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José Ingeniería genética antídotos
Con
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Ignacio Crespo continúa explicando el proceso de ingeniería genética para crear antídotos contra la tetrodotoxina, detallando la necesidad de que las proteínas generadas se secreten fuera de las células de los ratones para ser efectivas.
…que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de anillos azules. Evidentemente no están en nuestro día a día y elegirlo para este experimento tiene los motivos que he dado antes y uno extra, que esto es una cosa curiosa. Esta investigación está parcialmente financiada por DARPA. Entonces hay unos motivos militares también, lógicamente, para que ante un veneno para el que no tenemos un tratamiento fácil y eficaz podamos crear una forma de administrar el antídoto que además haga inmunes durante un tiempo amplio a las personas que lo porten para poder contrarrestar la guerra biológica y la guerra química. Este tipo de técnicas podrían ser interesantes. De nuevo, militarmente, para soldados, así que ahí vamos viendo otras capas que tiene la investigación. Ya sabemos qué es lo que queremos conseguir, que es en ratones, que es esta inmunidad a la tetrodotoxina; sabemos por qué queremos utilizar en concreto estos parásitos. Lo que viene a continuación es la complejidad genética, todo este proceso de ingeniería que tampoco hay que entrar en mucho detalle, pero sí que creo que es importante que comprendamos que no consiste solo en decir: vamos a identificar el gen que podría codificar para la proteína que representa ese anticuerpo que se puede unir al veneno inactivándolo. No es tan sencillo como esto. Si metemos eso en el ADN de estos ratones posiblemente no pase nada más. Van a tener ahí la información pero la información tenemos que conseguir que se exprese. Así que lo que hacen es no introducen solamente este gen concreto sino que añaden por ejemplo un promotor para indicar dónde tiene el ribosoma que empezar a leer para crear la proteína e introducen también un señalizador que va a indicar cómo esa proteína, ese anticuerpo que se genera. Dentro de las células de los ratones tiene que secretarse, tiene que salir porque si se queda dentro lógicamente no va a hacer nada frente a esta tetrodotoxina que además tiene un efecto neurotóxico muy fuerte; tiene que llegar hasta ahí. Entonces, bueno, dice José que se tiene que ir, así que... Sí, decía que él no se los genes, pero yo me quiero expresar, quiero saludar y nada, después te escucho. Grabado, pero me tengo que marchar a otra reunión que empiece también. Un abrazo. Chao, chao. Un abrazo. Hasta luego. He cometido el terrible error durante la despedida de dar un sorbo al té, que finalmente me he hecho el té que había por aquí en el hotel y…
Significado #1 · Palabras #1
Ignacio Crespo introduce un tema sobre el uso de parásitos como medicamento, comparándolo con tratamientos existentes que utilizan larvas de escarabajo para tratar heridas.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #14larvas de escarabajo tratamiento heridasparásitos como medicamento edición genéticatratamiento carne en descomposición persona viva…artículos muy originales de cuestiones biocosas, pero estaba este que estaba pendiente sacarlo y otro que espero traer pronto sobre estrellas de mar y entre comillas fibra óptica y cosas bastante locas; pero este yo creo que ya el título lo llama la atención. Eso de usar parásitos como medicamento, bueno pues igual hay gente que le suena que se utilizan algunas larvas de escarabajo para tratar heridas y eliminar la carne que está en descomposición de una persona viva o cosas similares. Pero esto ya es mucho más sofisticado. Estamos hablando de editar genéticamente un organismo vivo para que sirva como un instrumento médico. ¿Y por qué decía que es nuevo pero no? Porque realmente la idea de utilizar partes de nuestro organismo o de otros organismos, modificarlos e instrumentalizarlos es bastante antiguo; es casi tan antiguo como el uso de hongos para tratar infecciones. Por supuesto, pero de manera más sofisticada…
Ignacio Crespo explica una técnica novedosa que implica editar genéticamente parásitos para dispensar fármacos, destacando su relevancia en investigaciones punteras de farmacología.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #13edición genética parásitos fármacosinvestigaciones farmacología nature communicationsadministración fármacos dimensión importantereposicionamiento fármacos tratamientos concretos…ya hemos visto que CAR-T es una terapia que tiene todo el sentido y que ha ramificado en muchas propuestas similares. Esta sería, es verdad, la primera vez que se hace específicamente esto, con todos los adjetivos y condicionales que hay que ponerle, ¿no? Parásitos que pueden infectar a humanos y se editan genéticamente para dispensar fármacos, ¿de acuerdo? Eso sí es la primera vez, pero no es una isla absoluta; hay investigaciones afines. Entonces, ahora ya sí, concretando un poquito en este artículo que está publicado en Nature Communications, quiero que entendamos por qué es relevante cuando pensamos en investigaciones punteras en farmacología: solemos pensar en nuevas moléculas, nuevos fármacos, en ese sentido como principios activos que no habíamos explorado o que habíamos explorado pero no habíamos usado para un tratamiento concreto; entonces los reposicionamos de un lado a otro, pero en realidad hay toda otra dimensión súper importante que es cómo se administra. Todos tenemos conexión con el mundo médico como para saber. Que no es lo mismo recibir un tratamiento por pastilla que por inyección, y ya no es que nos guste más o menos, es que hay gente que incluso desarrolla fobias a las inyecciones y va a ser menos dada a recibir tratamientos de esa forma. Puede parecer una…
Ignacio Crespo explica que las enfermedades que requieren fármacos producidos por técnicas innovadoras son complejas y necesitan estudios prolongados con muestras de ratones para evaluar la efectividad.
Habla: Ignacio CrespoPalabras #11enfermedades autoinmunes requieren ratonesantídoto rápido de mediranticuerpos antídoto frente veneno ratonesratones para evaluar efectividad fármacos…Forma no hagan cosas raras con sus excrementos, que esto es importante, pues está limitado. Así que hasta aquí la cosa suena bien; lo que viene a continuación es toda la complejidad de cómo se va a plantear el estudio, porque primero hay que elegir. ¿Qué se quiere tratar y las enfermedades son muy complicadas? Las enfermedades que normalmente requieren el tipo de fármacos que va a poder producir estas técnicas son enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas, cuyo desarrollo va a requerir seguir a la muestra, en este caso por ratones, por sencillez, durante bastante tiempo. Por lo tanto es distinto: crean una situación mucho más de laboratorio donde no se busca tratar una enfermedad, sino generar un antídoto, que es algo muy rápido de medir. ¿Están los anticuerpos que valen de antídoto frente a este veneno en los ratones a los que hemos implantado con estos parásitos? Sí o no. ¿Y en qué medida? Bueno, pues ellos deciden entonces aplicarlo a un veneno bastante peculiar. porque podríamos imaginar que han cogido algo que podemos encontrar en infecciones alimentarias, perdón, intoxicaciones alimentarias o más o menos del día a día, pero no, cogen la tetrodotoxina, que si a alguien le gustan los libros de misterio es posible que…
Ignacio Crespo continúa explicando el proceso de ingeniería genética para crear antídotos contra la tetrodotoxina, detallando la necesidad de que las proteínas generadas se secreten fuera de las células de los ratones para ser efectivas.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #1 · Palabras #1darpa financia antídotos venenosinmunidad tetrodotoxina ratonesguerra biológica y química soldadosantídoto fácil eficaz darpaingeniería genética antídotos tetrodotoxinaproteína anticuerpo veneno inactivándolopromotor ribosoma lectura proteínaseñalizador anticuerpo generadoproteínas generadas ratonestetrodotoxina efecto neurotóxicojose ingeniería genética antídotos…que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de anillos azules. Evidentemente no están en nuestro día a día y elegirlo para este experimento tiene los motivos que he dado antes y uno extra, que esto es una cosa curiosa. Esta investigación está parcialmente financiada por DARPA. Entonces hay unos motivos militares también, lógicamente, para que ante un veneno para el que no tenemos un tratamiento fácil y eficaz podamos crear una forma de administrar el antídoto que además haga inmunes durante un tiempo amplio a las personas que lo porten para poder contrarrestar la guerra biológica y la guerra química. Este tipo de técnicas podrían ser interesantes. De nuevo, militarmente, para soldados, así que ahí vamos viendo otras capas que tiene la investigación. Ya sabemos qué es lo que queremos conseguir, que es en ratones, que es esta inmunidad a la tetrodotoxina; sabemos por qué queremos utilizar en concreto estos parásitos. Lo que viene a continuación es la complejidad genética, todo este proceso de ingeniería que tampoco hay que entrar en mucho detalle, pero sí que creo que es importante que comprendamos que no consiste solo en decir: vamos a identificar el gen que podría codificar para la proteína que representa ese anticuerpo que se puede unir al veneno inactivándolo. No es tan sencillo como esto. Si metemos eso en el ADN de estos ratones posiblemente no pase nada más. Van a tener ahí la información pero la información tenemos que conseguir que se exprese. Así que lo que hacen es no introducen solamente este gen concreto sino que añaden por ejemplo un promotor para indicar dónde tiene el ribosoma que empezar a leer para crear la proteína e introducen también un señalizador que va a indicar cómo esa proteína, ese anticuerpo que se genera. Dentro de las células de los ratones tiene que secretarse, tiene que salir porque si se queda dentro lógicamente no va a hacer nada frente a esta tetrodotoxina que además tiene un efecto neurotóxico muy fuerte; tiene que llegar hasta ahí. Entonces, bueno, dice José que se tiene que ir, así que... Sí, decía que él no se los genes, pero yo me quiero expresar, quiero saludar y nada, después te escucho. Grabado, pero me tengo que marchar a otra reunión que empiece también. Un abrazo. Chao, chao. Un abrazo. Hasta luego. He cometido el terrible error durante la despedida de dar un sorbo al té, que finalmente me he hecho el té que había por aquí en el hotel y…
Ignacio Crespo explica los detalles de la ingeniería necesaria para crear antídotos contra venenos, específicamente cómo se utiliza un parásito intestinal como vehículo para expresar y secretar proteínas.
Habla: Ignacio CrespoPalabras #4ingeniería proteínas antídotos venenosparásito intestinal vehículo proteínasexpresión y secreción proteínasintoxicaciones vías diferentes parásitosancilostomas edición genéticacutícula ancilostoma limita ediciónelectroporación huevos ancilostomahuevos maduros ancilostoma resistenciaedición genética parásitos intestinalescélulas germinales gusanosratones huésped ciclo vitalcultivo gusanos terapéuticos…había por aquí en el hotel y lo voy a apartar un poquito más para no volver a... Tiene que haber sentado mal, este té de los hoteles suele ser asqueroso. Pero sobre todo por el calentador, la cantidad de cal que hay en la resistencia. Bueno, en fin, ya está. Estábamos hablando de cómo han conseguido hacer todo esto. La ingeniería que hay detrás es muy minuciosa. No solamente encontrar el gen que codifica para la proteína, es toda la arquitectura que necesitamos alrededor para que se exprese y se secrete y de esa forma llegue en la cantidad adecuada a donde a nosotros nos interesa. En este caso es un parásito intestinal; ellos lo han elegido porque es bastante genérico, pero indican en el propio paper que para poder tratar otras enfermedades que se encuentren en otros órganos o que tratar pues intoxicaciones que entren también por otras vías, se pueden utilizar parásitos que vivan expresamente en esos lugares, que también es bastante interesante. Pero bueno, sabemos más o menos qué es lo que tenemos que introducir genéticamente; la cuestión ahora es cómo lo conseguimos, porque resulta que las técnicas para poder editar genéticamente a estos ancilostomas tienen sus limitaciones a la hora de introducir el ADN en sus células. El ancilostoma tiene una cutícula bastante gruesa, comparado con otros parásitos, y eso lo limita. Lo que han hecho ellos en este estudio es hacerlos sobre huevos en concreto, además huevos maduros ya bastante cercanos a la eclosión porque son más resistentes y mediante electroporación: descargas eléctricas que consiguen abrir unos pequeños poros, vamos a decirlo de esta forma simplificando, por los cuales sí que puede introducirse el material genético para editarlos. Y la verdad que suena ciencia ficción, pero es real; así lo han hecho y efectivamente han conseguido comprobar que la edición genética fue correcta, funcionó como esperaban en estos huevos, en los adultos que expulsó el huésped, los ratones huésped, cuando habían completado su ciclo vital, en las heces, y en los descendientes: la primera generación de estos gusanos que habitaron en la muestra. Que esto es muy chulo porque significa que no solamente editaron en general las células somáticas de los gusanos, sino que editaron las células germinales, aquellas que darían lugar a los órganos reproductivos y que por lo tanto permiten que podamos, en lugar de tener que pasar por este proceso cada vez que queramos administrar una dosis de gusanos terapéuticos, pues simplemente cultivarlos, criarlos, asegurarnos de vez en cuando de que tengan cierta calidad y administrarlos. Siguiente paso sería comprobar si efectivamente todo este viaje ha valido la pena o si nos hemos metido con unas alforjas innecesarias. Bueno, pues lo consiguieron probar. Estos ratones expresaron anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable.…
Ignacio Crespo explica una posible solución para aumentar la producción de anticuerpos contra la tetrodotoxina en ratones: administrar más gusanos modificados genéticamente.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #17 · Palabras #6anticuerpos contra tetrodotoxina ratonesgusanos modificados genéticamente anticuerposexpresión anticuerpo gusano eficiencia…anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable. Fue una expresión parcial, tampoco nada del otro mundo; ahí evidentemente pues hará falta más estudios, con más muestra, ver cómo evoluciona y ellos mismos proponen algunas alternativas para. Conseguir que la expresión sea mayor. Evidentemente una de las formas fáciles sería administrar más gusanos. Si cada gusano expresa una cantidad moderada de este anticuerpo, de este antídoto, pues simplemente es dar más y que por lo tanto tengan más efecto. Pero ellos buscan que sea además más eficiente, por gusano, más útil y que en función de esto se adapte. ¿Por qué me parece especialmente interesante? Aparte de por los métodos de administración, por el tipo de medicamentos que son susceptibles de ser producidos a través de estas técnicas. Ya hemos dicho que van a ser proteínas. Esos fármacos, por lo general, se llaman fármacos biológicos porque están…