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Silvana TapiaJosé EdelsteinFrancis VillatoroIgnacio CrespoHéctor SocasJuan Carlos GilGastón Giribetancilostoma como fábrica de fármacosgenética del ancilostoma hookwormautodestrucción arnm mensajero espíasancilostoma ciclo vital organismoparásitos intestinales cinco añoshuevos ancilostoma exterior cuerpopaciente ancilostoma año tratamientoancilostomas modificados genéticamenteexcrementos pacientes tratadospropagación huevos ancilostomasARN mensajeroADNIgnacio CrespoColegio Oficial de Farmacéuticos
Genética del ancilostoma hookworm
Con
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Ignacio Crespo explica cómo los investigadores están explorando la modificación genética de parásitos para producir fármacos dentro del organismo, utilizando el ancilostoma como ejemplo.
…lo que en concreto han conseguido en este caso. Y la lógica es que puede habitar un año y no de forma ilimitada; esto es importante, ponen ellos mismos las barreras para que pase lo que pase tenga una fecha de caducidad, lo mismo que ocurre con las vacunas. del ARN mensajero, que la idea es que el ARN se deteriora fácil, así que cualquier cosa que introduzcan a través de lento en nuestro cuerpo tiene la autodestrucción de esos mensajes de los espías; es la misma idea. Pues aquí plantean lo mismo, de todos los parásitos que podrían coger para editarlos genéticamente y que ellos mismos sean los que desde dentro del organismo produzcan el fármaco, cogen al ancilostoma, que el ancilostoma, hookworm en inglés, puede que lo hayáis visto por ahí, se conoce muy bien; conocemos muy bien su genoma y sabemos que vive eso, un año. Hay otros que viven un poco más, pueden llegar a vivir parásitos intestinales 5 años y esto es importante; también sabemos que es bastante benigno. Evidentemente, pues una atenia no habría sido la mejor de las ideas, pero además el ancillostoma tiene otra característica y es que para completar su ciclo vital los huevos tienen que llegar al exterior del organismo. ¿Qué significa? Que no se pueden reproducir dentro de nuestro cuerpo; no pueden completar un ciclo vital en nuestro cuerpo y aquellos que hayamos administrado al paciente sabemos que son los que va a tener durante ese año, porque los huevos no van a ser fértiles hasta que no salgan de allí; y mientras las personas que hayan sido tratadas de esta. Forma no hagan cosas raras con sus excrementos, que esto es importante, pues está limitado. Así que hasta aquí la cosa suena bien; lo que viene a continuación es toda la complejidad de cómo se va a plantear el estudio, porque primero hay que elegir. ¿Qué se quiere tratar y las enfermedades son muy complicadas? Las enfermedades que normalmente requieren el tipo de fármacos que va a poder producir estas técnicas son enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas, cuyo desarrollo va a requerir seguir a la…
Significado #1 · Palabras #1
Ignacio Crespo explica cómo los investigadores están explorando la modificación genética de parásitos para producir fármacos dentro del organismo, utilizando el ancilostoma como ejemplo.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #1 · Palabras #1ancilostoma como fábrica de fármacosgenética del ancilostoma hookwormautodestrucción arnm mensajero espíasancilostoma ciclo vital organismoparásitos intestinales cinco añoshuevos ancilostoma exterior cuerpopaciente ancilostoma año tratamientoancilostomas modificados genéticamenteexcrementos pacientes tratadospropagación huevos ancilostomas…lo que en concreto han conseguido en este caso. Y la lógica es que puede habitar un año y no de forma ilimitada; esto es importante, ponen ellos mismos las barreras para que pase lo que pase tenga una fecha de caducidad, lo mismo que ocurre con las vacunas. del ARN mensajero, que la idea es que el ARN se deteriora fácil, así que cualquier cosa que introduzcan a través de lento en nuestro cuerpo tiene la autodestrucción de esos mensajes de los espías; es la misma idea. Pues aquí plantean lo mismo, de todos los parásitos que podrían coger para editarlos genéticamente y que ellos mismos sean los que desde dentro del organismo produzcan el fármaco, cogen al ancilostoma, que el ancilostoma, hookworm en inglés, puede que lo hayáis visto por ahí, se conoce muy bien; conocemos muy bien su genoma y sabemos que vive eso, un año. Hay otros que viven un poco más, pueden llegar a vivir parásitos intestinales 5 años y esto es importante; también sabemos que es bastante benigno. Evidentemente, pues una atenia no habría sido la mejor de las ideas, pero además el ancillostoma tiene otra característica y es que para completar su ciclo vital los huevos tienen que llegar al exterior del organismo. ¿Qué significa? Que no se pueden reproducir dentro de nuestro cuerpo; no pueden completar un ciclo vital en nuestro cuerpo y aquellos que hayamos administrado al paciente sabemos que son los que va a tener durante ese año, porque los huevos no van a ser fértiles hasta que no salgan de allí; y mientras las personas que hayan sido tratadas de esta. Forma no hagan cosas raras con sus excrementos, que esto es importante, pues está limitado. Así que hasta aquí la cosa suena bien; lo que viene a continuación es toda la complejidad de cómo se va a plantear el estudio, porque primero hay que elegir. ¿Qué se quiere tratar y las enfermedades son muy complicadas? Las enfermedades que normalmente requieren el tipo de fármacos que va a poder producir estas técnicas son enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas, cuyo desarrollo va a requerir seguir a la…
Ignacio Crespo explica las dificultades técnicas para editar genéticamente ancilostomas, un tipo de parásito intestinal utilizado en la investigación de antídotos.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #2 · Palabras #2ancilostomas edición genéticacutícula ancilostoma limita ediciónelectroporación huevos ancilostomahuevos maduros ancilostoma resistenciaedición genética parásitos intestinalescélulas germinales gusanosratones huésped ciclo vitalcultivo gusanos terapéuticos…paper que para poder tratar otras enfermedades que se encuentren en otros órganos o que tratar pues intoxicaciones que entren también por otras vías, se pueden utilizar parásitos que vivan expresamente en esos lugares, que también es bastante interesante. Pero bueno, sabemos más o menos qué es lo que tenemos que introducir genéticamente; la cuestión ahora es cómo lo conseguimos, porque resulta que las técnicas para poder editar genéticamente a estos ancilostomas tienen sus limitaciones a la hora de introducir el ADN en sus células. El ancilostoma tiene una cutícula bastante gruesa, comparado con otros parásitos, y eso lo limita. Lo que han hecho ellos en este estudio es hacerlos sobre huevos en concreto, además huevos maduros ya bastante cercanos a la eclosión porque son más resistentes y mediante electroporación: descargas eléctricas que consiguen abrir unos pequeños poros, vamos a decirlo de esta forma simplificando, por los cuales sí que puede introducirse el material genético para editarlos. Y la verdad que suena ciencia ficción, pero es real; así lo han hecho y efectivamente han conseguido comprobar que la edición genética fue correcta, funcionó como esperaban en estos huevos, en los adultos que expulsó el huésped, los ratones huésped, cuando habían completado su ciclo vital, en las heces, y en los descendientes: la primera generación de estos gusanos que habitaron en la muestra. Que esto es muy chulo porque significa que no solamente editaron en general las células somáticas de los gusanos, sino que editaron las células germinales, aquellas que darían lugar a los órganos reproductivos y que por lo tanto permiten que podamos, en lugar de tener que pasar por este proceso cada vez que queramos administrar una dosis de gusanos terapéuticos, pues simplemente cultivarlos, criarlos, asegurarnos de vez en cuando de que tengan cierta calidad y administrarlos. Siguiente paso sería comprobar si efectivamente todo este viaje ha valido la pena o si nos hemos metido con unas alforjas innecesarias. Bueno, pues lo consiguieron probar. Estos ratones expresaron anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable.…
Ignacio Crespo explica una posible solución para aumentar la producción de anticuerpos contra la tetrodotoxina en ratones: administrar más gusanos modificados genéticamente.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #12anticuerpos contra tetrodotoxina ratonesgusanos modificados genéticamente anticuerposexpresión anticuerpo gusano eficiencia…anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable. Fue una expresión parcial, tampoco nada del otro mundo; ahí evidentemente pues hará falta más estudios, con más muestra, ver cómo evoluciona y ellos mismos proponen algunas alternativas para. Conseguir que la expresión sea mayor. Evidentemente una de las formas fáciles sería administrar más gusanos. Si cada gusano expresa una cantidad moderada de este anticuerpo, de este antídoto, pues simplemente es dar más y que por lo tanto tengan más efecto. Pero ellos buscan que sea además más eficiente, por gusano, más útil y que en función de esto se adapte. ¿Por qué me parece especialmente interesante? Aparte de por los métodos de administración, por el tipo de medicamentos que son susceptibles de ser producidos a través de estas técnicas. Ya hemos dicho que van a ser proteínas. Esos fármacos, por lo general, se llaman fármacos biológicos porque están…
Ignacio Crespo explica por qué se eligió un anfilostoma específico para introducir material genético en las células, destacando la importancia de conocer su genoma y asegurar que las alteraciones no interrumpan el ciclo normal del parásito.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #4anfilostoma genoma expresión genesciclo parásito alteraciones relevantes…conocen menos pero que pueden vivir mucho más tiempo. Podrían ser una buena alternativa si se confirma la seguridad, que por supuesto para eso hará falta todos sus consabidos ensayos preclínicos y clínicos hasta llegar a la conclusión. Otra cosa importante. Que no he llegado a decir es que este conjunto de material genético que han introducido en las células no podían haberlo colocado donde les hubiera dado la gana en el ADN del parásito. Otro de los motivos por los que han elegido a este anfilostoma es que, al conocer también su genoma, saben cuáles son las partes que suelen estar abiertas para facilitar la expresión de esos genes, pero a la vez que al alterarlas no van a generar ninguna disrupción en el ciclo normal del parásito. Al menos ninguna relevancia para nuestros propósitos. Oye, tenemos un mensaje del Colegio Oficial de Farmacéuticos diciendo. Que hagamos el favor de no usar ese titular de parásitos que dispensan medicamentos. Bueno, es broma. Es broma. Un saludo a todos los farmacéuticos y farmacéuticas de este país; que son gente muy guay. De este país, de todos los países, claro. Vale, pues…