Ignacio Crespo explica cómo DARPA financia parcialmente una investigación sobre antídotos para venenos, con motivaciones militares relacionadas con la guerra biológica y química.
…que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de anillos azules. Evidentemente no están en nuestro día a día y elegirlo para este experimento tiene los motivos que he dado antes y uno extra, que esto es una cosa curiosa. Esta investigación está parcialmente financiada por DARPA. Entonces hay unos motivos militares también, lógicamente, para que ante un veneno para el que no tenemos un tratamiento fácil y eficaz podamos crear una forma de administrar el antídoto que además haga inmunes durante un tiempo amplio a las personas que lo porten para poder contrarrestar la guerra biológica y la guerra química. Este tipo de técnicas podrían ser interesantes. De nuevo, militarmente, para soldados, así que ahí vamos viendo otras capas que tiene la investigación. Ya sabemos qué es lo que queremos conseguir, que es en ratones, que es esta inmunidad a la tetrodotoxina; sabemos por qué queremos utilizar en concreto estos parásitos. Lo que viene a continuación es la complejidad genética, todo este proceso de ingeniería que tampoco hay que entrar en mucho detalle, pero sí que creo que es importante que comprendamos que no consiste solo en decir: vamos a identificar el gen que podría codificar para la proteína que representa ese anticuerpo que se puede unir al veneno inactivándolo. No es tan sencillo como esto. Si metemos eso en el ADN de estos ratones posiblemente no pase nada más. Van a tener ahí la información pero la información tenemos que conseguir que se exprese. Así que lo que hacen es no introducen solamente este gen concreto sino que añaden por ejemplo un promotor para indicar dónde tiene el ribosoma que empezar a leer para crear la proteína e introducen también un señalizador que va a indicar cómo esa proteína, ese anticuerpo que se genera. Dentro de las células de los ratones tiene que secretarse, tiene que salir porque si se queda dentro lógicamente no va a hacer nada frente a esta tetrodotoxina que además tiene un efecto neurotóxico muy fuerte; tiene que llegar hasta ahí. Entonces, bueno, dice José que se tiene que ir, así que... Sí, decía que él no se los genes, pero yo me quiero expresar, quiero saludar y nada, después te escucho. Grabado, pero me tengo que marchar a otra reunión que empiece también. Un abrazo. Chao, chao. Un abrazo. Hasta luego. He cometido el terrible error durante la despedida de dar un sorbo al té, que finalmente me he hecho el té que había por aquí en el hotel y…
Ignacio Crespo explica cómo los investigadores están explorando la modificación genética de parásitos para producir fármacos dentro del organismo, utilizando el ancilostoma como ejemplo.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #13ancilostoma como fábrica de fármacosgenética del ancilostoma hookwormautodestrucción arnm mensajero espías…lo que en concreto han conseguido en este caso. Y la lógica es que puede habitar un año y no de forma ilimitada; esto es importante, ponen ellos mismos las barreras para que pase lo que pase tenga una fecha de caducidad, lo mismo que ocurre con las vacunas. del ARN mensajero, que la idea es que el ARN se deteriora fácil, así que cualquier cosa que introduzcan a través de lento en nuestro cuerpo tiene la autodestrucción de esos mensajes de los espías; es la misma idea. Pues aquí plantean lo mismo, de todos los parásitos que podrían coger para editarlos genéticamente y que ellos mismos sean los que desde dentro del organismo produzcan el fármaco, cogen al ancilostoma, que el ancilostoma, hookworm en inglés, puede que lo hayáis visto por ahí, se conoce muy bien; conocemos muy bien su genoma y sabemos que vive eso, un año. Hay otros que viven un poco más, pueden llegar a vivir parásitos intestinales 5 años y esto es importante; también sabemos que es bastante benigno. Evidentemente, pues una atenia no habría sido la mejor de las ideas, pero además el ancillostoma tiene otra…
Ignacio Crespo explica que las enfermedades que requieren fármacos producidos por técnicas innovadoras son complejas y necesitan estudios prolongados con muestras de ratones para evaluar la efectividad.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #2 · Palabras #2enfermedades autoinmunes requieren ratonesantídoto rápido de mediranticuerpos antídoto frente veneno ratonesratones para evaluar efectividad fármacostetrodotoxina en intoxicaciones alimentariaslibros de misterio tetrodotoxina…Forma no hagan cosas raras con sus excrementos, que esto es importante, pues está limitado. Así que hasta aquí la cosa suena bien; lo que viene a continuación es toda la complejidad de cómo se va a plantear el estudio, porque primero hay que elegir. ¿Qué se quiere tratar y las enfermedades son muy complicadas? Las enfermedades que normalmente requieren el tipo de fármacos que va a poder producir estas técnicas son enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas, cuyo desarrollo va a requerir seguir a la muestra, en este caso por ratones, por sencillez, durante bastante tiempo. Por lo tanto es distinto: crean una situación mucho más de laboratorio donde no se busca tratar una enfermedad, sino generar un antídoto, que es algo muy rápido de medir. ¿Están los anticuerpos que valen de antídoto frente a este veneno en los ratones a los que hemos implantado con estos parásitos? Sí o no. ¿Y en qué medida? Bueno, pues ellos deciden entonces aplicarlo a un veneno bastante peculiar. porque podríamos imaginar que han cogido algo que podemos encontrar en infecciones alimentarias, perdón, intoxicaciones alimentarias o más o menos del día a día, pero no, cogen la tetrodotoxina, que si a alguien le gustan los libros de misterio es posible que les suene porque es la toxina que a veces aparece porque es suficientemente rara como para que no Se busque sistemáticamente en las pruebas forenses y que está producida por el pez globo mayormente. El fugu, esto de cuidado al consumir el pez globo en Japón, tiene que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de…
Ignacio Crespo explica cómo DARPA financia parcialmente una investigación sobre antídotos para venenos, con motivaciones militares relacionadas con la guerra biológica y química.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #1 · Palabras #1darpa financia antídotos venenosinmunidad tetrodotoxina ratonesguerra biológica y química soldadosantídoto fácil eficaz darpaingeniería genética antídotos tetrodotoxinaproteína anticuerpo veneno inactivándolopromotor ribosoma lectura proteínaseñalizador anticuerpo generadoproteínas generadas ratonestetrodotoxina efecto neurotóxicojose ingeniería genética antídotos…que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de anillos azules. Evidentemente no están en nuestro día a día y elegirlo para este experimento tiene los motivos que he dado antes y uno extra, que esto es una cosa curiosa. Esta investigación está parcialmente financiada por DARPA. Entonces hay unos motivos militares también, lógicamente, para que ante un veneno para el que no tenemos un tratamiento fácil y eficaz podamos crear una forma de administrar el antídoto que además haga inmunes durante un tiempo amplio a las personas que lo porten para poder contrarrestar la guerra biológica y la guerra química. Este tipo de técnicas podrían ser interesantes. De nuevo, militarmente, para soldados, así que ahí vamos viendo otras capas que tiene la investigación. Ya sabemos qué es lo que queremos conseguir, que es en ratones, que es esta inmunidad a la tetrodotoxina; sabemos por qué queremos utilizar en concreto estos parásitos. Lo que viene a continuación es la complejidad genética, todo este proceso de ingeniería que tampoco hay que entrar en mucho detalle, pero sí que creo que es importante que comprendamos que no consiste solo en decir: vamos a identificar el gen que podría codificar para la proteína que representa ese anticuerpo que se puede unir al veneno inactivándolo. No es tan sencillo como esto. Si metemos eso en el ADN de estos ratones posiblemente no pase nada más. Van a tener ahí la información pero la información tenemos que conseguir que se exprese. Así que lo que hacen es no introducen solamente este gen concreto sino que añaden por ejemplo un promotor para indicar dónde tiene el ribosoma que empezar a leer para crear la proteína e introducen también un señalizador que va a indicar cómo esa proteína, ese anticuerpo que se genera. Dentro de las células de los ratones tiene que secretarse, tiene que salir porque si se queda dentro lógicamente no va a hacer nada frente a esta tetrodotoxina que además tiene un efecto neurotóxico muy fuerte; tiene que llegar hasta ahí. Entonces, bueno, dice José que se tiene que ir, así que... Sí, decía que él no se los genes, pero yo me quiero expresar, quiero saludar y nada, después te escucho. Grabado, pero me tengo que marchar a otra reunión que empiece también. Un abrazo. Chao, chao. Un abrazo. Hasta luego. He cometido el terrible error durante la despedida de dar un sorbo al té, que finalmente me he hecho el té que había por aquí en el hotel y…
Ignacio Crespo explica los detalles de la ingeniería necesaria para crear antídotos contra venenos, específicamente cómo se utiliza un parásito intestinal como vehículo para expresar y secretar proteínas.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #3ingeniería proteínas antídotos venenosparásito intestinal vehículo proteínasexpresión y secreción proteínasintoxicaciones vías diferentes parásitos…había por aquí en el hotel y lo voy a apartar un poquito más para no volver a... Tiene que haber sentado mal, este té de los hoteles suele ser asqueroso. Pero sobre todo por el calentador, la cantidad de cal que hay en la resistencia. Bueno, en fin, ya está. Estábamos hablando de cómo han conseguido hacer todo esto. La ingeniería que hay detrás es muy minuciosa. No solamente encontrar el gen que codifica para la proteína, es toda la arquitectura que necesitamos alrededor para que se exprese y se secrete y de esa forma llegue en la cantidad adecuada a donde a nosotros nos interesa. En este caso es un parásito intestinal; ellos lo han elegido porque es bastante genérico, pero indican en el propio paper que para poder tratar otras enfermedades que se encuentren en otros órganos o que tratar pues intoxicaciones que entren también por otras vías, se pueden utilizar parásitos que vivan expresamente en esos lugares, que también es bastante interesante. Pero bueno, sabemos más o menos qué es lo que tenemos que introducir genéticamente; la cuestión ahora es cómo lo conseguimos, porque resulta que las técnicas para poder editar genéticamente a estos ancilostomas tienen sus limitaciones a la hora de introducir…
Ignacio Crespo explica una posible solución para aumentar la producción de anticuerpos contra la tetrodotoxina en ratones: administrar más gusanos modificados genéticamente.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #4 · Palabras #6anticuerpos contra tetrodotoxina en ratonesexpresión parcial anticuerpos ratonesestudios evolución anticuerpos tetrodotoxinaanticuerpos contra tetrodotoxina ratonesgusanos modificados genéticamente anticuerposexpresión anticuerpo gusano eficiencia…tanto permiten que podamos, en lugar de tener que pasar por este proceso cada vez que queramos administrar una dosis de gusanos terapéuticos, pues simplemente cultivarlos, criarlos, asegurarnos de vez en cuando de que tengan cierta calidad y administrarlos. Siguiente paso sería comprobar si efectivamente todo este viaje ha valido la pena o si nos hemos metido con unas alforjas innecesarias. Bueno, pues lo consiguieron probar. Estos ratones expresaron anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable. Fue una expresión parcial, tampoco nada del otro mundo; ahí evidentemente pues hará falta más estudios, con más muestra, ver cómo evoluciona y ellos mismos proponen algunas alternativas para. Conseguir que la expresión sea mayor. Evidentemente una de las formas fáciles sería administrar más gusanos. Si cada gusano expresa una cantidad moderada de este anticuerpo, de este antídoto, pues simplemente es dar más y que por lo tanto tengan más efecto. Pero ellos buscan que sea además más eficiente, por gusano, más útil y que en función de esto se adapte. ¿Por qué me parece especialmente interesante? Aparte de por los métodos de administración, por el tipo de medicamentos que son susceptibles de ser producidos a través de estas técnicas. Ya hemos dicho que van a ser proteínas. Esos fármacos, por lo general, se llaman fármacos biológicos porque están…
Ignacio Crespo, continuando la discusión sobre organismos modificados genéticamente que ofrecen beneficios, sugiere que aunque técnicamente podrían considerarse simbiontes, en la práctica es más apropiado referirse a ellos como parásitos dispensadores de medicamentos.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #7organismos modificados genéticamentesimbionte versus parásito dispensador medicamentosignacio crespo organismos modificados…al Plasmodium falciparum, a la malaria, que te vuelve inmune. Mientras tanto, solamente da problemas. Sigue siendo una enfermedad, no es una habilidad, una característica positiva, porque está condicionado a una característica externa que está poco presente. Entonces yo diría que aunque estrictamente sí tendríamos que hablar de un simbionte, en la práctica tiene todo el sentido seguir refiriéndonos a él como un parásito dispensador de medicamentos. Se me ocurren un par de tonterías al respecto de esto y como no tengo freno las voy a soltar: La primera es. Definimos un parásito como un organismo que produce un perjuicio de una especie a otra especie y un simbiontel que produce un beneficio entre especies o entre individuos. Porque, ¿qué pasa si un parásito le hace daño a una persona muy malvada que está…
Ignacio Crespo aclara que el beneficio o perjuicio de un organismo no determina si puede clasificarse como parásito o simbionte, sino que existen otras características relevantes.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #17parásito beneficio perjuicio característicastoxina hitler sustancia alimentocivilización perjuicio social parásito…vivos durante la Segunda Guerra Mundial, pues eso ya es más problemático o incluso la civilización; nos saldríamos de esta cuestión. Y además tiene que ser también de distintas especies. Eso aprovecho y lo subrayo porque lo he dicho, pero es importante. Entonces, lo que yo sí que te diría es que que sea beneficioso o no es algo distinto a que podamos llamarlo parásito o no; ahí entran otra serie de características. Porque sería beneficioso un parásito que complicara la vida a alguien que está generando un perjuicio social, para la civilización sí, pero también sería beneficioso que se intoxicara por ejemplo con una sustancia en su alimento y la sustancia no se vuelve simbionte por eso, con la civilización. O sea, claramente hay otras características que juegan y que lo excluirían. De acuerdo, sigue siendo una toxina, aunque se la tome Hitler, sigue siendo una toxina. Eso es. Bueno, y pedir perdón a los oyentes. Obviamente la palabra parásito y Hitler son cosas que tienen un contexto que hacen esa asociación políticamente incorrecta. Así que pedimos perdón a quien se haya sentido ofendido por haberse usado esa palabra. ¿Por qué? Si justamente usé Hitler, pues creo…