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Silvana TapiaJosé EdelsteinFrancis VillatoroIgnacio CrespoHéctor SocasJuan Carlos GilGastón Giribetancilostomas edición genéticacutícula ancilostoma limita ediciónelectroporación huevos ancilostomahuevos maduros ancilostoma resistenciaedición genética parásitos intestinalescélulas germinales gusanosratones huésped ciclo vitalcultivo gusanos terapéuticosADNARN mensajeroIgnacio CrespoColegio Oficial de FarmacéuticosHéctor SocasNature CommunicationsFrancis VillatoroLos NegrosLittle Red DotsEspaña
Ancilostomas edición Genética
Con
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Ignacio Crespo explica las dificultades técnicas para editar genéticamente ancilostomas, un tipo de parásito intestinal utilizado en la investigación de antídotos.
…paper que para poder tratar otras enfermedades que se encuentren en otros órganos o que tratar pues intoxicaciones que entren también por otras vías, se pueden utilizar parásitos que vivan expresamente en esos lugares, que también es bastante interesante. Pero bueno, sabemos más o menos qué es lo que tenemos que introducir genéticamente; la cuestión ahora es cómo lo conseguimos, porque resulta que las técnicas para poder editar genéticamente a estos ancilostomas tienen sus limitaciones a la hora de introducir el ADN en sus células. El ancilostoma tiene una cutícula bastante gruesa, comparado con otros parásitos, y eso lo limita. Lo que han hecho ellos en este estudio es hacerlos sobre huevos en concreto, además huevos maduros ya bastante cercanos a la eclosión porque son más resistentes y mediante electroporación: descargas eléctricas que consiguen abrir unos pequeños poros, vamos a decirlo de esta forma simplificando, por los cuales sí que puede introducirse el material genético para editarlos. Y la verdad que suena ciencia ficción, pero es real; así lo han hecho y efectivamente han conseguido comprobar que la edición genética fue correcta, funcionó como esperaban en estos huevos, en los adultos que expulsó el huésped, los ratones huésped, cuando habían completado su ciclo vital, en las heces, y en los descendientes: la primera generación de estos gusanos que habitaron en la muestra. Que esto es muy chulo porque significa que no solamente editaron en general las células somáticas de los gusanos, sino que editaron las células germinales, aquellas que darían lugar a los órganos reproductivos y que por lo tanto permiten que podamos, en lugar de tener que pasar por este proceso cada vez que queramos administrar una dosis de gusanos terapéuticos, pues simplemente cultivarlos, criarlos, asegurarnos de vez en cuando de que tengan cierta calidad y administrarlos. Siguiente paso sería comprobar si efectivamente todo este viaje ha valido la pena o si nos hemos metido con unas alforjas innecesarias. Bueno, pues lo consiguieron probar. Estos ratones expresaron anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable.…
Significado #1 · Palabras #1
Héctor Socas explica cómo el intercambio celular entre madre y feto durante el embarazo es un mecanismo para el quimerismo, pero también menciona otros mecanismos y las implicaciones de la edición genética.
Habla: Héctor SocasSignificado #7 · Palabras #7quimerismo involuntario edición genéticasistema inmunitario células madre fetoedición genes embriones efecto colateralfases tempranas eliminar gen enfermedad…microquimerismo parece que se produce mucho en el intercambio de células entre madre y feto durante el embarazo, que puede haber pues esas células de la madre en el feto y que se intercalan, se mezclan con las células de un organismo, ¿no? Y bueno, pues sí. Fue ahí donde se descubrió, pero hay otros mecanismos por los cuales también aparece. También se puede dar, ¿no? Pero y que no se destruyen, porque el sistema inmunitario no las reconoce como extrañas Eso es curioso, ¿no? Cómo llega el sistema inmunitario a reconocer también esas células como propias Y luego está también ahora con la edición genética, está también como efecto colateral no deseado el hecho de que al editar los genes en embriones, pues que podamos provocar quimerismo involuntariamente porque no podemos introducir esa edición en todas las células de un organismo, ¿no? Por eso hay que hacerlo en las fases más tempranas posibles cuando uno quiere, pues, no sé, eliminar algún gen de alguna enfermedad o alguna cosa así. Bueno, pues si no hay nada más de esto, vamos a hacer la pausita, llegamos aquí al final de la cara A, les recordamos como siempre si nos están escuchando en la radio que nosotros vamos a continuar la conversación, vamos a hablar mucho de agujeros negros…
Ignacio Crespo introduce un tema sobre el uso de parásitos como medicamento, comparándolo con tratamientos existentes que utilizan larvas de escarabajo para tratar heridas.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #8larvas de escarabajo tratamiento heridasparásitos como medicamento edición genéticatratamiento carne en descomposición persona viva…artículos muy originales de cuestiones biocosas, pero estaba este que estaba pendiente sacarlo y otro que espero traer pronto sobre estrellas de mar y entre comillas fibra óptica y cosas bastante locas; pero este yo creo que ya el título lo llama la atención. Eso de usar parásitos como medicamento, bueno pues igual hay gente que le suena que se utilizan algunas larvas de escarabajo para tratar heridas y eliminar la carne que está en descomposición de una persona viva o cosas similares. Pero esto ya es mucho más sofisticado. Estamos hablando de editar genéticamente un organismo vivo para que sirva como un instrumento médico. ¿Y por qué decía que es nuevo pero no? Porque realmente la idea de utilizar partes de nuestro organismo o de otros organismos, modificarlos e instrumentalizarlos es bastante antiguo; es casi tan antiguo como el uso de hongos para tratar infecciones. Por supuesto, pero de manera más sofisticada…
Ignacio Crespo explica una técnica novedosa que implica editar genéticamente parásitos para dispensar fármacos, destacando su relevancia en investigaciones punteras de farmacología.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #13edición genética parásitos fármacosinvestigaciones farmacología nature communicationsadministración fármacos dimensión importantereposicionamiento fármacos tratamientos concretos…ya hemos visto que CAR-T es una terapia que tiene todo el sentido y que ha ramificado en muchas propuestas similares. Esta sería, es verdad, la primera vez que se hace específicamente esto, con todos los adjetivos y condicionales que hay que ponerle, ¿no? Parásitos que pueden infectar a humanos y se editan genéticamente para dispensar fármacos, ¿de acuerdo? Eso sí es la primera vez, pero no es una isla absoluta; hay investigaciones afines. Entonces, ahora ya sí, concretando un poquito en este artículo que está publicado en Nature Communications, quiero que entendamos por qué es relevante cuando pensamos en investigaciones punteras en farmacología: solemos pensar en nuevas moléculas, nuevos fármacos, en ese sentido como principios activos que no habíamos explorado o que habíamos explorado pero no habíamos usado para un tratamiento concreto; entonces los reposicionamos de un lado a otro, pero en realidad hay toda otra dimensión súper importante que es cómo se administra. Todos tenemos conexión con el mundo médico como para saber. Que no es lo mismo recibir un tratamiento por pastilla que por inyección, y ya no es que nos guste más o menos, es que hay gente que incluso desarrolla fobias a las inyecciones y va a ser menos dada a recibir tratamientos de esa forma. Puede parecer una…
Ignacio Crespo explica cómo los investigadores están explorando la modificación genética de parásitos para producir fármacos dentro del organismo, utilizando el ancilostoma como ejemplo.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #3 · Palabras #2ancilostoma como fábrica de fármacosgenética del ancilostoma hookwormautodestrucción arnm mensajero espíasancilostoma ciclo vital organismoparásitos intestinales cinco añoshuevos ancilostoma exterior cuerpopaciente ancilostoma año tratamientoancilostomas modificados genéticamenteexcrementos pacientes tratadospropagación huevos ancilostomas…lo que en concreto han conseguido en este caso. Y la lógica es que puede habitar un año y no de forma ilimitada; esto es importante, ponen ellos mismos las barreras para que pase lo que pase tenga una fecha de caducidad, lo mismo que ocurre con las vacunas. del ARN mensajero, que la idea es que el ARN se deteriora fácil, así que cualquier cosa que introduzcan a través de lento en nuestro cuerpo tiene la autodestrucción de esos mensajes de los espías; es la misma idea. Pues aquí plantean lo mismo, de todos los parásitos que podrían coger para editarlos genéticamente y que ellos mismos sean los que desde dentro del organismo produzcan el fármaco, cogen al ancilostoma, que el ancilostoma, hookworm en inglés, puede que lo hayáis visto por ahí, se conoce muy bien; conocemos muy bien su genoma y sabemos que vive eso, un año. Hay otros que viven un poco más, pueden llegar a vivir parásitos intestinales 5 años y esto es importante; también sabemos que es bastante benigno. Evidentemente, pues una atenia no habría sido la mejor de las ideas, pero además el ancillostoma tiene otra característica y es que para completar su ciclo vital los huevos tienen que llegar al exterior del organismo. ¿Qué significa? Que no se pueden reproducir dentro de nuestro cuerpo; no pueden completar un ciclo vital en nuestro cuerpo y aquellos que hayamos administrado al paciente sabemos que son los que va a tener durante ese año, porque los huevos no van a ser fértiles hasta que no salgan de allí; y mientras las personas que hayan sido tratadas de esta. Forma no hagan cosas raras con sus excrementos, que esto es importante, pues está limitado. Así que hasta aquí la cosa suena bien; lo que viene a continuación es toda la complejidad de cómo se va a plantear el estudio, porque primero hay que elegir. ¿Qué se quiere tratar y las enfermedades son muy complicadas? Las enfermedades que normalmente requieren el tipo de fármacos que va a poder producir estas técnicas son enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas, cuyo desarrollo va a requerir seguir a la…
Ignacio Crespo explica las dificultades técnicas para editar genéticamente ancilostomas, un tipo de parásito intestinal utilizado en la investigación de antídotos.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #1 · Palabras #1ancilostomas edición genéticacutícula ancilostoma limita ediciónelectroporación huevos ancilostomahuevos maduros ancilostoma resistenciaedición genética parásitos intestinalescélulas germinales gusanosratones huésped ciclo vitalcultivo gusanos terapéuticos…paper que para poder tratar otras enfermedades que se encuentren en otros órganos o que tratar pues intoxicaciones que entren también por otras vías, se pueden utilizar parásitos que vivan expresamente en esos lugares, que también es bastante interesante. Pero bueno, sabemos más o menos qué es lo que tenemos que introducir genéticamente; la cuestión ahora es cómo lo conseguimos, porque resulta que las técnicas para poder editar genéticamente a estos ancilostomas tienen sus limitaciones a la hora de introducir el ADN en sus células. El ancilostoma tiene una cutícula bastante gruesa, comparado con otros parásitos, y eso lo limita. Lo que han hecho ellos en este estudio es hacerlos sobre huevos en concreto, además huevos maduros ya bastante cercanos a la eclosión porque son más resistentes y mediante electroporación: descargas eléctricas que consiguen abrir unos pequeños poros, vamos a decirlo de esta forma simplificando, por los cuales sí que puede introducirse el material genético para editarlos. Y la verdad que suena ciencia ficción, pero es real; así lo han hecho y efectivamente han conseguido comprobar que la edición genética fue correcta, funcionó como esperaban en estos huevos, en los adultos que expulsó el huésped, los ratones huésped, cuando habían completado su ciclo vital, en las heces, y en los descendientes: la primera generación de estos gusanos que habitaron en la muestra. Que esto es muy chulo porque significa que no solamente editaron en general las células somáticas de los gusanos, sino que editaron las células germinales, aquellas que darían lugar a los órganos reproductivos y que por lo tanto permiten que podamos, en lugar de tener que pasar por este proceso cada vez que queramos administrar una dosis de gusanos terapéuticos, pues simplemente cultivarlos, criarlos, asegurarnos de vez en cuando de que tengan cierta calidad y administrarlos. Siguiente paso sería comprobar si efectivamente todo este viaje ha valido la pena o si nos hemos metido con unas alforjas innecesarias. Bueno, pues lo consiguieron probar. Estos ratones expresaron anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable.…
Ignacio Crespo explica por qué se eligió un anfilostoma específico para introducir material genético en las células, destacando la importancia de conocer su genoma y asegurar que las alteraciones no interrumpan el ciclo normal del parásito.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #4anfilostoma genoma expresión genesciclo parásito alteraciones relevantes…conocen menos pero que pueden vivir mucho más tiempo. Podrían ser una buena alternativa si se confirma la seguridad, que por supuesto para eso hará falta todos sus consabidos ensayos preclínicos y clínicos hasta llegar a la conclusión. Otra cosa importante. Que no he llegado a decir es que este conjunto de material genético que han introducido en las células no podían haberlo colocado donde les hubiera dado la gana en el ADN del parásito. Otro de los motivos por los que han elegido a este anfilostoma es que, al conocer también su genoma, saben cuáles son las partes que suelen estar abiertas para facilitar la expresión de esos genes, pero a la vez que al alterarlas no van a generar ninguna disrupción en el ciclo normal del parásito. Al menos ninguna relevancia para nuestros propósitos. Oye, tenemos un mensaje del Colegio Oficial de Farmacéuticos diciendo. Que hagamos el favor de no usar ese titular de parásitos que dispensan medicamentos. Bueno, es broma. Es broma. Un saludo a todos los farmacéuticos y farmacéuticas de este país; que son gente muy guay. De este país, de todos los países, claro. Vale, pues…
Héctor Socas comenta sobre la inminente publicación de una segunda edición de su libro 'Los Negros', aclarando que se trata de una reimpresión y no de una verdadera segunda edición con correcciones.
Habla: Héctor SocasPalabras #13libro los negros little red dotssegunda edición libro modificacionesactualización little red dogssegunda edición reimpresión los negrosbestseller segunda impresión rigor…Son objetos muy muy recientes; este tipo de entre comillas “eslabones perdidos”, pues son objetos que tienen una interpretación que ya veremos si se sostiene en los próximos años. Pero bueno, parece muy interesante. pues si quiere van a ser que mi libro quede viejo, porque en el libro de los negros mencionan Little Red Dots y cuáles son los que sabemos de ellos, pero me parece que tendría que haber publicado el libro un mes más tarde. Bueno, tiene una ventaja, que es lo que comentó Héctor en su momento: segunda edición con modificaciones, porque en España es muy típico hablar de segunda edición cuando se habla de una segunda impresión. Pero en realidad una segunda edición, por definición, requiere cambios y añadidos; y aquí tienes varios párrafos como mínimo de estos nuevos Little Red Dogs. Eso iba a decir, que solo que requiere una actualización totalmente. Y por cierto, hablando sobre eso, yo había dicho cuando sugerí esto de hacer el experimento del peer review de mi libro: que si para la segunda edición se corregiría, pero como ya dije la semana pasada, no. Creo que no lo he dicho esto, no; es que la segunda edición ya está encargada, la segunda impresión. Rigor es la segunda impresión, sos un bestseller, sos un bestseller ellos dicen edición, ellos dicen edición, pero yo estoy de acuerdo contigo Francis: que quizás debería ser impresión porque no. Ha habido una nueva; va a estar todo igual, las mismas erratas y todo, o sea que ya será para la tercera. En todo caso, pero sí, no, Gastón sobre lo de bestseller: yo creo que lo que sí ha pasado es que ha superado las expectativas, pero no sé si eso es…
Ignacio Crespo comenta sobre las expectativas moderadas que tienen las editoriales con los autores noveles en proyectos de ciencia y cómo la distinción entre 'impresión' y 'edición' se ha difuminado, llevando a situaciones donde no hay tiempo para realizar cambios.
Habla: Ignacio CrespoPalabras #18expectativas moderadas autores novelesdistinción impresión edición editorialesfalta tiempo cambios editoriales…tercera. En todo caso, pero sí, no, Gastón sobre lo de bestseller: yo creo que lo que sí ha pasado es que ha superado las expectativas, pero no sé si eso es porque la demanda fue muy grande o las expectativas eran muy bajas, pero en cualquier caso está bien. Yo te diré que probablemente sean las dos cosas, lo cual es muy bueno, pero en general las expectativas, no en concreto con los proyectos de ciencia, sino con los autores noveles, es moderada en las editoriales. Y partiendo de que estoy totalmente de acuerdo con esta división entre impresión y edición, ya está instaurado en la práctica que las editoriales se refieren a edición indistintamente hasta el punto de que no dan tiempo, que es lo que te ha pasado a ti, para poder hacer ningún cambio, a no ser que tú ya activamente se lo hayas mandado antes. Desde que se agotan los ejemplares hasta que se indica que se tiene que hacer una nueva impresión, no hay tiempo para consultar ni para pausas. Tiene que ser algo que hayas hecho de forma totalmente anticipada. Pero bueno, pues ya está. Para la próxima, esa…