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metilenomicina universidad de warwickestreptomices coelicolor organismo modeloensayos preclínicos en animales metilenomicinastreptomyces coelicolor síntesis antibióticosmetilenomicina a b c antimicrobianosgenoma streptomyces 87 millones pares basesgenes streptomyces codifican sustancias antibióticasmetilenomicina AStreptomyces coelicolorFrancis VillatoroJAXUniversidad de WarwickHéctor SocasSilvanasustancia 5sustancia 6Gregory ChaliceLona AlcaláfChristoph KorDepartamento de QuímicaStaphylococcus aureusSociedad Americana de Químicasustancia número 6bacterias Gram positivasbacterias Gram negativas
Streptomyces coelicolor síntesis antibióticos
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Francis Villatoro explica cómo la bacteria *Streptomyces coelicolor* es un organismo modelo crucial para estudiar la síntesis de antibióticos, y que gracias a ella se han descubierto diversas sustancias antimicrobianas.
…práctica clínica? Y la respuesta es no, no se usa, no se comercializa. ¿Y por qué? Porque no está aprobado por las autoridades sanitarias. ¿Y por qué no está aprobado por las autoridades sanitarias? Porque ni siquiera se han hecho ensayos clínicos en humanos. ¿Cómo? ¿Sólo se han hecho ensayos preclínicos en animales? Tampoco. Ni siquiera se han hecho ensayos preclínicos en animales. ¿Cómo? Pero si estas sustancias nos dicen estos artículos que se descubrió en 1965 en unas bacterias del suelo llamadas estreptomices coelicolor, una bacteria que está en el suelo y que hoy en día es un animal, perdón, no animal, perdón, una bacteria que se utiliza, un organismo modelo para el estudio. genético de la síntesis de antibióticos Es decir, es una bacteria que se utiliza muchísimo en los estudios de síntesis de antibióticos porque gracias a esta bacteria se han descubierto una serie de productos antimicrobianos que no han acabado siendo antibióticos, pero no importa, se han descubierto. Además de la metilenomicina A, también está la B y la C, está la actinorrodina, están varias prodiginas, está la coelimicina, varias Es decir, hay varias sustancias antibióticas que están codificadas en el genoma de esta bacteria Es un genoma bastante grande, de 8,7 millones de pares de bases y que codifica bastantes genes, unos 7.800 genes Este genoma se secundió en el año 2002. Esta sustancia, la metilenomicina A, se identificó en 1965 y fue estudiada durante la década de los 70. ¿Y qué es lo que se descubrió? Pues se descubrió que sí, que tiene propiedades antimicrobianas, pero que son muy malas. Es una sustancia realmente muy poco…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica que el artículo sobre el nuevo antibiótico descubierto en la Universidad de Warwick fue publicado en una revista de bioquímica de la Sociedad Americana de Química y necesita ser contextualizado para entender su alcance real.
Habla: Francis VillatoroPalabras #12antibiótico universidad de warwickmetilenomicina a antimicrobianosensacionalismo redes sociales…en X, han solicitado a los grandes, entre comillas, expertos en antibióticos que dieran su opinión al respecto y la mayoría no ha opinado. Y claro, alguien dirá: ¿y por qué no? ¿por qué no opinan? Pues básicamente porque el artículo se ha publicado en una Revista de química, en la revista de la Sociedad Americana de Química y porque el artículo es básicamente un artículo de bioquímica, no es un artículo de biomedicina, no es un artículo de antibióticos, o sea que tenemos que contextualizar muy bien este artículo y entender bien lo que se ha hecho para entender que gran parte de lo que se está comunicando en redes sociales, pues es completamente sensacionalista, a pesar de que los títulos, como dice Héctor, aparentemente pues son más o menos moderados. Aquí lo que se ha comparado es una nueva sustancia candidata a ser un antibiótico, por supuesto es una sustancia que tiene capacidad antimicrobiana, como los antibióticos, y se ha comparado con un antibiótico supuestamente muy famoso, la metilenomicina A. Metilón, metilenomicina, muchos de los oyentes dirán: ¿no me suena de antibiótico? ¿Metilenomicina? ¿Se usa la metilenomicina en la práctica clínica? Y la respuesta es no, no se usa, no se comercializa. ¿Y por qué? Porque no está aprobado por las autoridades…
Francis Villatoro explica cómo la bacteria *Streptomyces coelicolor* es un organismo modelo crucial para estudiar la síntesis de antibióticos, y que gracias a ella se han descubierto diversas sustancias antimicrobianas.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1metilenomicina universidad de warwickestreptomices coelicolor organismo modeloensayos preclínicos en animales metilenomicinastreptomyces coelicolor síntesis antibióticosmetilenomicina a b c antimicrobianosgenoma streptomyces 87 millones pares basesgenes streptomyces codifican sustancias antibióticas…práctica clínica? Y la respuesta es no, no se usa, no se comercializa. ¿Y por qué? Porque no está aprobado por las autoridades sanitarias. ¿Y por qué no está aprobado por las autoridades sanitarias? Porque ni siquiera se han hecho ensayos clínicos en humanos. ¿Cómo? ¿Sólo se han hecho ensayos preclínicos en animales? Tampoco. Ni siquiera se han hecho ensayos preclínicos en animales. ¿Cómo? Pero si estas sustancias nos dicen estos artículos que se descubrió en 1965 en unas bacterias del suelo llamadas estreptomices coelicolor, una bacteria que está en el suelo y que hoy en día es un animal, perdón, no animal, perdón, una bacteria que se utiliza, un organismo modelo para el estudio. genético de la síntesis de antibióticos Es decir, es una bacteria que se utiliza muchísimo en los estudios de síntesis de antibióticos porque gracias a esta bacteria se han descubierto una serie de productos antimicrobianos que no han acabado siendo antibióticos, pero no importa, se han descubierto. Además de la metilenomicina A, también está la B y la C, está la actinorrodina, están varias prodiginas, está la coelimicina, varias Es decir, hay varias sustancias antibióticas que están codificadas en el genoma de esta bacteria Es un genoma bastante grande, de 8,7 millones de pares de bases y que codifica bastantes genes, unos 7.800 genes Este genoma se secundió en el año 2002. Esta sustancia, la metilenomicina A, se identificó en 1965 y fue estudiada durante la década de los 70. ¿Y qué es lo que se descubrió? Pues se descubrió que sí, que tiene propiedades antimicrobianas, pero que son muy malas. Es una sustancia realmente muy poco…
Francis Villatoro explica que muchos antibióticos son metabolitos y recuerda una explicación previa sobre el metaboloma dada por Silvana a Héctor.
Habla: Francis VillatoroSignificado #11 · Palabras #6metilenomicina a menos efectivaantibiótico típico actividad reducidasustancia derivada más activanueva sustancia esperanza limitadaresistencia bacteriana antibiótico habitualdesarrollo resistencia antibióticoantibiótico resistencia universidad warwickgrupo gregory chalice universidad warningmetilenomicina a biosíntesis potencialesruta biosíntesis antibiótico potencialantibióticos como metabolitos bacterianosmetaboloma explicado por silvana a héctorpentágono de carbono en metabolitos…propiedades antimicrobianas, pero que son muy malas. Es una sustancia realmente muy poco efectiva a la hora de combatir bacterias. Solo funcionaba con bacterias gran positivas y lo que llaman la potencia antimicrobiana era muy muy baja comparada con cualquier Antibiótico habitual ¿Cuánto más baja? Cientos de veces más baja, cientos de veces más baja. Ahora, a partir de esta sustancia, se ha descubierto una sustancia; ahora veremos exactamente cómo está situada, muy parecida, que es cientos de veces más activa. Pero si es cientos de veces más activa que una sustancia que es cientos de veces menos activa que un antibiótico típico, la nueva sustancia que se ha descubierto no puede ser la gran esperanza de los antibióticos. es un antibiótico normalito, de los normalitos, no puede ser más caso de que esa nueva sustancia se convierta en un antibiótico, porque todavía no sabemos, tiene capacidad antimicrobiana, pero hay que desarrollarlo. O sea, ¿qué ha hecho este artículo? Pero la ventaja, o sea, aunque no sea más potente que los antibióticos habituales, no podría ser ventajosa si genera menos resistencia, o sea, si le es más difícil a las bacterias desarrollar resistencia a ese antibiótico. Estudiarlo, quiero decir, ahora vamos a contar exactamente lo que se ha hecho. En este artículo, que es un artículo de química, se ha hecho cositas de juguete con ese tema de antibiótico y de resistencia. Unos experimentos muy, muy limitados como para decorar un poco el artículo con algo que no sea estrictamente lo que de verdad querían hacer estos investigadores. Estos investigadores es el grupo de Gregory Chalice, también está como autor de correspondencia Lona Alcaláf y el primer autor es Christoph Kor, son seis autores, todos son de la Universidad de Warning, del Departamento de Química y lo que han estudiado es un problema, que es un problema a priori muy interesante, que es el problema de determinar la ruta de biosíntesis de este antibiótico potencial de la metilenomicina A. Se sabía ya se sabía que hay, bueno, en muchas bacterias los genes que están relacionados entre sí y que intervienen en la síntesis de ciertas sustancias; todos estos antibióticos son metabolitos. Recordemos la semana pasada que ya Silvana le aclaró a Héctor lo que era el metaboloma y los metabolitos; los metabolitos son sustancias muy pequeñitas, en este caso estamos hablando de un pentágono de carbono, una cosa muy muy pequeñita con algunos grupos químicos terminales. Aquí Francis sutilmente acaba de demostrar que se escuchó el programa la semana pasada aunque no participó. Claro, he hecho mi pieza, en mi blog está ya publicada la pieza con el resumen. Ha hecho sus deberes. Si ha hecho el resumen y no me le he escuchado el…
Francis Villatoro explica cómo los genes involucrados en la síntesis química de antibióticos se agrupan en un clúster y codifican enzimas que catalizan reacciones químicas.
Habla: Francis VillatoroSignificado #3 · Palabras #4genes antibióticos clústerenzimas catalizan reacciones químicasmetilenomicina antibiótico experimentalbiosíntesis rutas metabólicas…se escuchó el programa la semana pasada aunque no participó. Claro, he hecho mi pieza, en mi blog está ya publicada la pieza con el resumen. Ha hecho sus deberes. Si ha hecho el resumen y no me le he escuchado el programa sería difícil que hiciera el resumen. Bueno pues os comento, entonces se sabía que hay lo que se llama un clúster, un cúmulo de genes en el que se encuentran los genes que intervienen en la síntesis química: son genes que codifican enzimas, que catalizan las reacciones químicas que conducen de ciertas sustancias por un camino, una serie de reacciones químicas, hasta este antibiótico experimental que es la metilenomicina. Ya os digo, descubierto en el 65, pero descubrir estas rutas, estos caminos metabólicos, a veces es bastante difícil: es el biosíntesis. Entonces ellos cogen un clúster en el que hay 13 genes que aparentemente intervienen en la síntesis de esta sustancia y lo que desvelan es que no todos son relevantes, hay como 4 genes clave para la biosíntesis. Todos tienen nombres con letras, ¿vale? MMYR,…
Francis Villatoro explica que el artículo analiza las vías de síntesis de un antibiótico para posteriormente replicarlas en laboratorio y obtener nuevos fármacos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #3síntesis antibiótico bacteriavías quinta y sexta antibióticometabolito antibiótico laboratorioreplicar síntesis antibióticoactividad antimicrobiana sustancias derivadasbacteria contra la que ataquescultivo de bacterias dosis antibiotico…resulta que la sustancia que nos interesa, la metilenomicina A, es la número uno. La que tiene justo detrás, la número dos, también tiene cierta capacidad antimicrobiana, pero muy poco; peor y muy mala. Es decir, es peor aún que este antibiótico, pero resulta Que cuando vas hacia atrás en el camino, el gran descubrimiento de este artículo es que hay dos sustancias, la quinta y la sexta, que están en ese camino que ellos han dibujado para sintetizar a este antibiótico; porque lo que están estudiando son maneras de cómo la bacteria sintetiza este metabolito, que es un antibiótico, para después en laboratorio poder sintetizar de manera controlada otros antibióticos. Pues resulta que las sustancias 5 y 6 en un test muy, muy sencillito de actividad antimicrobiana son cientos de veces más potentes. Una de ellas, la 5, depende de la bacteria contra la que ataques. Aquí lo que se hace es tomar un cultivo de bacterias y yo dosifico una cierta cantidad al antibiótico, de la sustancia que puede tener propiedades antibióticas. Antimicrobianas, y estudio ese cultivo de células durante un cierto tiempo: 18 horas, 24 horas, es lo típico, y aquí se han estudiado 24 horas. Y estudio durante 24 horas y miro cuántas bacterias han dejado de crecer; es decir, se supone que el antibiótico ha…
Francis Villatoro explica cómo un nuevo candidato a antibiótico se compara con otros antibióticos convencionales en términos de potencia.
Habla: Francis VillatoroPalabras #8antibiótico pésimo estudios preclínicossustancia número 6 bacteria microgramosnuevo candidato antibiótico potencia 256nuevo antibiótico potencia convencionalantibióticos reducen 512 a 1superpotentes de 4096 a 1francis villatoro nuevo candidato antibióticoantibióticos atacan bacterias gran positivasbacterias gram negativas resistencia antibióticosamplio espectro antibióticos ambos tiposbacterias resistentes a antibióticos famososstaphylococcus aureus resistente a metilicinaenterococos resistentes a vancomicinanuevo candidato antibiótico contra bacteriasestudio largo plazo de 18 díassustancia antimicrobiana potencial antibióticobacterias estudio resistencia a largo plazonotas de prensa súper antibióticoconclusión prometedora antibiótico…de una concentración inicial de 512 microgramos por mililitro a concentraciones normalmente inferiores durante esas 24 horas. Entonces, el antibiótico clave del asunto, el número uno, el que era bastante malo, pues dependiendo de la bacteria, pues baja de 512 a 256 a 192; es decir, el factor de reducción del número de bacterias es muy bajo, es un antibiótico pésimo y por eso no se ha llevado nunca a estudios preclínicos o clínicos. Pero sin embargo, estas sustancias, las 5 y las 6, alcanzan una reducción de 512 microgramos por mililitro, reducciones del orden del 1 y 2, de 1 y 2 microgramos por mililitro dependiendo de la bacteria. La sustancia número 6 del orden de 10, 16, depende de la bacteria. Entonces tenemos un nuevo candidato a antibiótico que es como 256 veces más potente que ese antibiótico que nunca llegó a ser antibiótico. Pero ¿cómo se compara? Claro, aquí el punto clave es lo que olvidan muchas de las notas de prensa. Pero, ¿y cómo se compara eso con un antibiótico normal? Con los que usamos normalmente pues resulta que todos pues reducen eso de 512 a 1 la mayoría, es decir, los antibióticos de verdad potentes reducen aún más, reducen en 24 horas de 4096 a 1, pero esos son los superpotentes, pero este nuevo antibiótico es normalito y actúa fundamentalmente. sobre bacterias gran positivas, las bacterias se clasifican básicamente en gran positivas y negativas y hay algunos antibióticos que son de amplio espectro y atacan a ambos tipos de bacterias y otros que atacan solo a las negativas y otros solo a las positivas. Este caso ataca básicamente a las positivas y lo que se ha llamado mucho la atención es que algunas de las bacterias que se ven afectadas por este antibiótico son bacterias que sabemos que ya son resistentes a antibióticos muy famosos y muy conocidos. Son bacterias como el Staphylococcus aureus, que es resistente a la metilicina, que no tiene nada que ver con la metilenomicina, aunque el nombre es parecido o por ejemplo las bacterias que son del género enterococos y que son resistentes por ejemplo a la vancomicina, resulta que este nuevo candidato antibiótico ataca a estas bacterias y las reduce bastante. y es en estas bacterias en concreto en las que se ha hecho ese estudio a largo plazo durante muchos días, del orden de esos de 18 días, para ver si adquirían resistencia a estas bacterias y no las han adquirido, ¿vale? Entonces, que es en un estudio en el que yo estudio nueve bacterias y la capacidad antimicrobiana de esta nueva sustancia, sustancia que repito, era desconocida, que no tenía ni Nombre antes de este artículo. Y que después en dos de esas bacterias estudio a largo plazo si se genera resistencia o no se genera resistencia, pues realmente, y no veo que se genere aparentemente, pues realmente la conclusión, ¿cuál es? Pues la conclusión es que esto es una cosa en principio prometedora de ser un antibiótico algún día, pero nada más, no podemos decir que sea un súper antibiótico como prácticamente se ha comentado en muchas notas de prensa. Y por otro lado, el punto clave, ¿qué falta para ¿Que esta sustancia sea un antibiótico que usemos todos y que podemos comprar en la farmacia? Pues falta lo primero, demostrar que no le pasa lo que le pasa al otro, a la metilenomicina; uno de los problemas que tenía es que se degradaba en el torrente…
Héctor Socas, tras las explicaciones de Francis Villatoro sobre el desarrollo de nuevos antibióticos, plantea una pregunta sobre la posibilidad de centrarse en pasos intermedios de rutas metabólicas para encontrar nuevas soluciones.
Habla: Héctor SocasSignificado #17nuevos antibióticos rutas metabólicaspasos intermedios ruta metabólicaartículo sobre desarrollo antibióticos…prometedor, pero estamos en una fase muy, muy primitiva y debemos dejar eso súper claro en cualquier titular y en cualquier noticia de prensa. Muchas gracias, Francis; tenemos que acercarnos ya, o sea, nos acercamos ya al momento en que tenemos que hacer la Pausa, pero antes te quería hacer una pregunta: a ver si la puedes responder muy rápidamente; si no, pues ya la dejamos para la cara B. Pero yo había tenido la impresión por lo que leí en este artículo que quizás lo más prometedor era esta noción de que no centrarnos sólo en el final de la ruta metabólica que conduce a estos antibióticos porque este de hecho es un paso intermedio en esa ruta metabólica y que a lo Mejor tenemos que considerar también esos pasos intermedios donde se pueden encontrar sustancias interesantes. ¿Eso sería correcto así o tampoco...? No, no, exactamente ese es el hito porque se publica en esta revista, en JAX; es una revista muy importante,…
Francis Villatoro explica que la mayoría de los antibióticos conocidos tienen desconocidas sus rutas de biosíntesis, lo que sugiere una oportunidad para la investigación básica.
Habla: Francis VillatoroSignificado #4rutas biosíntesis antibióticos conocidosinvestigación básica rutas antibióticosactividad microbiana productos intermediosantibiótico que funciona hacia atrás…intermedios donde se pueden encontrar sustancias interesantes. ¿Eso sería correcto así o tampoco...? No, no, exactamente ese es el hito porque se publica en esta revista, en JAX; es una revista muy importante, tiene un impacto de 18 o así, esto nos dice. de todos los antibióticos conocidos, ¿conocemos las rutas de biosíntesis? No, de la mayoría no las conocemos. Merece la pena buscar y conocer conciencia básica, investigación básica, esas rutas porque en esas rutas se pueden ocultar productos intermedios que tengan actividad microbiana y entonces siguiendo el camino desde un antibiótico que funciona hacia atrás podemos encontrar nuevos Antibióticos que funcionen tan bien como este o mejor y eso es una nueva ruta que por ahora no había sido explorada y que merece la pena explorar porque nos podría desvelar muchísimos antibióticos y multiplicar por mucho el número de antibióticos conocidos.…