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Silvana TapiaJosé EdelsteinJuan Carlos GilFrancis VillatoroIgnacio CrespoHéctor SocasGastón Giribetrenovación celular controlada por señalesgenes implicados división celularmecanismos estudio investigadoresmoléculas señalizadoras viajan carreterassemáforos controlan división celulargenes relacionados con la división celularsilvana tapia analogía carreteras semáforoscélulas cancerosas dividiéndose descontroladamentetumores afectando funcionalidad del órganometástasis colonizando otros órganossemáforos celulares controlando división celularegfr semáforo en superficie celularcarras semáforo clave células cancerosasstat3 semáforo proceso división celularsemáforo carras en células cancerosastratamientos para interrumpir carrascélulas vuelven a crecer con carrasbloquear semáforos celulares rutatratamientos cáncer páncreas hoyterapias dirigidas tumor progresandoSilvana TapiaCáncerTumorMetástasisEGFRCarrasSTAT-3STAT3DarasorazidAfatinibSD36S-STAT-3
Semáforos celulares controlando división celular
Ep544: Cáncer; Virus Nipah; Satélites; IA y Neurociencia; Materia Oscura
5 de febrero de 20263 momentos
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Silvana Tapia explica cómo funciona el proceso de división celular utilizando una analogía con carreteras y semáforos para describir la función de las moléculas señalizadoras.
…hay muchos tejidos en los que esas células se van reemplazando unas por otras, no solamente en la etapa de crecimiento en las que se multiplican el número, sino que a lo largo de nuestra vida unas células son sustituidas por otras. Necesita una renovación. Todo esto está absolutamente controlado; es decir, podemos imaginarnos que en nuestra célula hay una serie de semáforos que, digamos, van controlando las señales que llegan al núcleo y que activan a esos genes que están implicados en la división celular. Y ese mecanismo funciona perfectamente. Tenemos que, por supuesto, lo estoy explicando de forma muy coloquial y simplemente, bueno, pues para intentar representar los procesos que han estudiado estos investigadores y para ver pues en qué mecanismo concreto se han dirigido. Bueno, pues vamos a imaginarnos una célula como un montón de carreteras en las cuales van viajando moléculas señalizadoras y para controlar esas moléculas tenemos una serie de puntos de control, vamos a llamarlos semáforos. Cuando una célula se tiene que dividir, esos mensajeros van viajando por esos caminos o esas rutas y si todo va bien, el semáforo se pone en verde, deja pasar esa señal al núcleo y se empiezan a activar aquellos genes que están relacionados con la división celular. Cuando la célula ya no tiene que dividirse más, esos semáforos vamos a imaginarnos que se ponen en rojo y así es como funcionaría de forma controlada. Cuando hay un proceso de Cáncer, la célula empieza a dividirse de forma descontrolada hasta que se forma una masa de células y da lugar al tumor que, por supuesto, afecta la funcionalidad del órgano y además pueden desprenderse esas células, pasar al torrente sanguíneo, colonizar otros órganos y eso es lo que se conoce como metástasis. Por tanto, en condiciones normales cuando se tiene que dividir la célula los semáforos se ponen, por decirlo así, en verde y cuando no tiene que dividirse se pone en rojo. Durante muchísimos años se han intentado descifrar esas rutas, esas carreteras, cómo se llaman y dónde están situados en la célula todo y cada uno de esos semáforos y bueno pues en el tema precisamente de este tipo de cáncer sabemos que hay tres semáforos muy bien. conocidos y caracterizados. Uno de ellos se llama el EGFR y ese está situado en la superficie celular. Otro semáforo muy conocido se llama Carras, y además hay un tercer semáforo que se llama STAT-3. Y todos, bueno, seguro hay muchos más pero cito estos porque son los que se comentan además a lo largo del artículo. Bueno, pues todos los tratamientos o todas las sustancias que se han ensayado o medicamentos para intentar curar este tipo de cáncer. una vez que se han caracterizado esas rutas y esos semáforos, han ido dirigidos a poner en rojo algunos de estos semáforos, pero de forma independiente. y no ha sido ni está siendo una tarea fácil porque bueno pues precisamente uno de los semáforos por decirlo así más estudiado es Carras y es una diana muy difícil de interrumpir y además aunque hay tratamientos para poner en rojo ese semáforo que se ha descontrolado y está siempre en verde pues resulta que esos productos que pueden actuar y poner en rojo ese semáforo pues una vez que se aplican de forma continuada pues resulta que otra vez la célula vuelve de alguna manera a crecer de forma descontrolada pese a que ese semáforo estaba en rojo. Entonces bueno pues de ahí los autores plantean la hipótesis que para lo mejor lograr que el tumor desaparezca de forma real y duradera para este tipo de páncreas es necesario no solamente bloquear un semáforo sino varios y además que esos semáforos no pertenezcan a una misma ruta o a una misma carretera. por eso el objetivo general de estos investigadores es desarrollar una estrategia terapéutica capaz de conseguir que desaparezcan los tumores de forma permanente como he dicho los tratamientos que hay hoy en día pues parece que pueden ir bien al principio pero por circunstancias que hoy en día no se conocen en la totalidad resulta que el tumor sigue progresando y es uno de los principales problemas de las terapias dirigidas actuales Por eso los autores a lo largo del artículo plantean una serie de objetivos más específicos como son Identificar primero por qué el tumor se hace resistente cuando se ha inhibido uno de esos semáforos, en concreto el más conocido, Carras Luego prestan atención a ese otro semáforo que he mencionado que se llama STAT-3 que puede ser otro semáforo que aunque…
Significado #1 · Palabras #1
Silvana Tapia explica cómo funciona el proceso de división celular utilizando una analogía con carreteras y semáforos para describir la función de las moléculas señalizadoras.
Habla: Silvana TapiaSignificado #1 · Palabras #1renovación celular controlada por señalesgenes implicados división celularmecanismos estudio investigadoresmoléculas señalizadoras viajan carreterassemáforos controlan división celulargenes relacionados con la división celularsilvana tapia analogía carreteras semáforoscélulas cancerosas dividiéndose descontroladamentetumores afectando funcionalidad del órganometástasis colonizando otros órganossemáforos celulares controlando división celularegfr semáforo en superficie celularcarras semáforo clave células cancerosasstat3 semáforo proceso división celularsemáforo carras en células cancerosastratamientos para interrumpir carrascélulas vuelven a crecer con carrasbloquear semáforos celulares rutatratamientos cáncer páncreas hoyterapias dirigidas tumor progresando…hay muchos tejidos en los que esas células se van reemplazando unas por otras, no solamente en la etapa de crecimiento en las que se multiplican el número, sino que a lo largo de nuestra vida unas células son sustituidas por otras. Necesita una renovación. Todo esto está absolutamente controlado; es decir, podemos imaginarnos que en nuestra célula hay una serie de semáforos que, digamos, van controlando las señales que llegan al núcleo y que activan a esos genes que están implicados en la división celular. Y ese mecanismo funciona perfectamente. Tenemos que, por supuesto, lo estoy explicando de forma muy coloquial y simplemente, bueno, pues para intentar representar los procesos que han estudiado estos investigadores y para ver pues en qué mecanismo concreto se han dirigido. Bueno, pues vamos a imaginarnos una célula como un montón de carreteras en las cuales van viajando moléculas señalizadoras y para controlar esas moléculas tenemos una serie de puntos de control, vamos a llamarlos semáforos. Cuando una célula se tiene que dividir, esos mensajeros van viajando por esos caminos o esas rutas y si todo va bien, el semáforo se pone en verde, deja pasar esa señal al núcleo y se empiezan a activar aquellos genes que están relacionados con la división celular. Cuando la célula ya no tiene que dividirse más, esos semáforos vamos a imaginarnos que se ponen en rojo y así es como funcionaría de forma controlada. Cuando hay un proceso de Cáncer, la célula empieza a dividirse de forma descontrolada hasta que se forma una masa de células y da lugar al tumor que, por supuesto, afecta la funcionalidad del órgano y además pueden desprenderse esas células, pasar al torrente sanguíneo, colonizar otros órganos y eso es lo que se conoce como metástasis. Por tanto, en condiciones normales cuando se tiene que dividir la célula los semáforos se ponen, por decirlo así, en verde y cuando no tiene que dividirse se pone en rojo. Durante muchísimos años se han intentado descifrar esas rutas, esas carreteras, cómo se llaman y dónde están situados en la célula todo y cada uno de esos semáforos y bueno pues en el tema precisamente de este tipo de cáncer sabemos que hay tres semáforos muy bien. conocidos y caracterizados. Uno de ellos se llama el EGFR y ese está situado en la superficie celular. Otro semáforo muy conocido se llama Carras, y además hay un tercer semáforo que se llama STAT-3. Y todos, bueno, seguro hay muchos más pero cito estos porque son los que se comentan además a lo largo del artículo. Bueno, pues todos los tratamientos o todas las sustancias que se han ensayado o medicamentos para intentar curar este tipo de cáncer. una vez que se han caracterizado esas rutas y esos semáforos, han ido dirigidos a poner en rojo algunos de estos semáforos, pero de forma independiente. y no ha sido ni está siendo una tarea fácil porque bueno pues precisamente uno de los semáforos por decirlo así más estudiado es Carras y es una diana muy difícil de interrumpir y además aunque hay tratamientos para poner en rojo ese semáforo que se ha descontrolado y está siempre en verde pues resulta que esos productos que pueden actuar y poner en rojo ese semáforo pues una vez que se aplican de forma continuada pues resulta que otra vez la célula vuelve de alguna manera a crecer de forma descontrolada pese a que ese semáforo estaba en rojo. Entonces bueno pues de ahí los autores plantean la hipótesis que para lo mejor lograr que el tumor desaparezca de forma real y duradera para este tipo de páncreas es necesario no solamente bloquear un semáforo sino varios y además que esos semáforos no pertenezcan a una misma ruta o a una misma carretera. por eso el objetivo general de estos investigadores es desarrollar una estrategia terapéutica capaz de conseguir que desaparezcan los tumores de forma permanente como he dicho los tratamientos que hay hoy en día pues parece que pueden ir bien al principio pero por circunstancias que hoy en día no se conocen en la totalidad resulta que el tumor sigue progresando y es uno de los principales problemas de las terapias dirigidas actuales Por eso los autores a lo largo del artículo plantean una serie de objetivos más específicos como son Identificar primero por qué el tumor se hace resistente cuando se ha inhibido uno de esos semáforos, en concreto el más conocido, Carras Luego prestan atención a ese otro semáforo que he mencionado que se llama STAT-3 que puede ser otro semáforo que aunque…
Silvana Tapia explica cómo investigadores buscan entender la resistencia a tratamientos en células cancerosas, específicamente cuando se inhibe el semáforo 'Carras', y cómo el semáforo STAT-3 puede compensar esta inhibición.
Habla: Silvana TapiaSignificado #11 · Palabras #4resistencia tratamientos células cancerosasinhibición semáforo carrassemáforo stat-3 compensa inhibiciónmecanismos celulares evitan resistenciaterapia combinada cáncer páncreasinhibidores farmacológicos semáforos celularesmodelos murinos ortotópicos ratónrespuesta a fármacos modelo realista…cuando se ha inhibido uno de esos semáforos, en concreto el más conocido, Carras Luego prestan atención a ese otro semáforo que he mencionado que se llama STAT-3 que puede ser otro semáforo que aunque hayamos interrumpido Carras pues ahora el otro se Pone en verde de forma indefinida y bueno pues puede ser otra vía que está mandando señales al núcleo, aunque haya un semáforo apagado. También quieren evaluar si al inhibir varios semáforos, bueno pues se puede evitar esa resistencia porque la hipótesis que tienen estos investigadores es que cuando un semáforo se pone en rojo gracias a un medicamento, la célula los mecanismos celulares hacen que esa señal se vaya hacia otro semáforo que está en verde por eso el medicamento deja de hacer efecto y el tumor sigue progresando. Y luego con un cuarto objetivo quieren validar experimentalmente una Terapia combinada triple utilizando tres inhibidores farmacológicos, cada uno dirigido para cada uno de esos semáforos. ¿Cómo ensayan además esos medicamentos? En cuatro modelos, primero en cultivos celulares, in vitro, luego ya utilizando ratones o modelos murinos ortotópicos que eso significa pues que se le implantan al ratón células tumorales de humanos y bueno pues de alguna manera pues se puede ensayar in vivo ya en el ratón teniendo una respuesta a los fármacos mucho más realista. Luego lo han probado también en modelos genéticamente modificados en ratones que desarrollan cáncer de manera espontánea, además también en el páncreas y así también se puede ensayar el medicamento también pues en un sistema biológico y luego lo han utilizado también utilizando senoinjertos derivados de pacientes. Esto es lo…
Silvana Tapia explica que, tras bloquear dos semáforos celulares de forma independiente en tumores de páncreas, estos inicialmente responden al tratamiento pero luego desarrollan resistencia.
Habla: Silvana TapiaSignificado #3 · Palabras #10tumores páncreas bloquean semáforos celularesresistencia tumores páncreas tratamiento tapiasemáforos celulares tumores páncreas responden inicialmenteinhibidores farmacológicos carras egfr stat3tumores de páncreas bloquean señales celularescélulas reconducen señales a semáforos verdesdararozid inhibe semáforo carrasafatinib inhibe egfrsd36 inhibe s-stat-3terapia combinada cáncer páncreasmodelos ortotópicos sin tumores…de esa terapia combinada, porque ya sabemos que un medicamento por sí solo es muy tóxico; pues hay que evaluar qué toxicidad puede tener si encima se están utilizando tres a la vez. Por ir ya un poquito al grano, los resultados principales del artículo. Bueno, pues los autores comienzan confirmando algo que ya se sospechaba: que cuando se bloquean dos de esos semáforos de forma independiente, los tumores de páncreas inicialmente responden, pero acaban desarrollando resistencia. Es decir, el poner en rojo cada uno de los semáforos por separado no da un buen resultado. Pero si eliminamos los tres semáforos a la vez, los que he dicho que son muy conocidos, Carras, EGFR y STAT3, el tumor desaparece. Es decir, parece ser que lo que estaba sucediendo cuando el medicamento o los fármacos actuales hacen que el tumor vuelva a aparecer es porque en el momento que se pone un semáforo en rojo, la célula reconduce esas señales hacia otros semáforos que están en verde de forma que las señales llegan de nuevo al núcleo y se activa todo el ciclo celular. Pero cuando ponemos en rojo a todos esos semáforos a la vez, el tumor desaparece y además parece ser que a lo largo del tiempo el siguiente paso fue demostrar que fármacos. funcionan pues son nombres muy raros; voy a intentar decirlos, pero los que han ensayado estos autores son el Darasorazid que inhibe al semáforo Carras, el Afatinib inhibe a EGFR y SD36 inhibe o pone en rojo al semáforo que se llama S-STAT-3 y los resultados que han obtenido son totalmente claros. Cada fármaco por separado, que recordemos afecta a un solo semáforo, tiene un efecto limitado. Si se utilizan dos fármacos las respuestas son parciales, pero si se utilizan los tres fármacos a la vez, las células tumorales se mueren en los cultivos celulares; desaparecen completamente los tumores en los modelos ortotópicos, los animales están libres de tumores durante más de 200 días, que es el tiempo que han estado la duración del ensayo y no aparecen resistencias. Además, en los modelos genéticamente modificados con los senoinjertos derivados de los pacientes, la mayoría de los tumores desaparecen completamente y no se observan recaídas. Por último, y una parte muy importante también del trabajo es bueno cómo de seguro…
