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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosarlinfocitos t cooperadores reconocen célulasanticuerpos producidos por linfocitosantígenos en membrana celular infectadarespuesta inmunitaria y francis villatoroestructura inmunoglobulina forma diapasonproteínas forma y dobleparte pesada inmunoglobulina interiorparte ligera inmunoglobulina exterioracoplamiento partes inmunoglobulinasanticuerpos construidos en el timocadenas alfa y beta con exonesexones de tipo v en anticuerposexón constante c en proteínasestructura vjc de anticuerposexones v humanos 54cadena alfa con 61 jcadena beta con 67 vlinfocitos T cooperadoresFrancis VillatoroCristina Hernández GarcíaSagaguchiProyecto Manhattanpremio Nobelsiglo XXPremio Nobel de Fisiología o MedicinaCD4CD8José Luis Fernández AbascalMedawarBarnettlinfocito Tdécada de los 80Journal of ImmunologyCD25Shimon Sakaguchi6 de octubreTolerancia inmunitaria periféricalinfocitos TMary BronkowFred RansdellARN mensajeroexón constante Cexón V
Respuesta inmunitaria y Francis Villatoro
Con
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Francis Villatoro explica el siguiente paso en la respuesta inmunitaria tras identificar células infectadas marcadas con antígenos: la necesidad de linfocitos T cooperadores para reconocer estas células y activar la producción de anticuerpos.
…a la revista Nature a principios de los 90. Uno de los primeros artículos que me agradó del tema de la bioquímica fue la estructura del complejo proteico mayor de histocompatibilidad; fue un artículo que a mí fue portada y a mí me fascinó en su momento. Bien, pues una vez que tenemos que la célula infectada está marcando en su membrana externa con antígenos que lo está, necesitamos que alguien la reconozca, esos son los lifoncitos T cooperadores, que tienen en su membrana respectiva, tienen una serie de receptores que interaccionan con estos antígenos. presentar lo que se llaman anticuerpos. Son inmunoglobulinas, son unas proteínas que tienen forma de diapazón. Es como una especie de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes. La parte más interior es una parte más pesada y la parte exterior es una parte menos pesada. Esos palos pequeños de la Y son la parte variable de esos anticuerpos Es variable porque en el timo se construyen a partir de trocitos de genes que codifican péctidos no codifica una proteína completa. Como sabemos en los humanos los genes, la mayoría de los genes tienen exones e intrones. No son genes continuos como las bacterias sino que están partidos en trozos y los exones son lo que se transcribe a ARN mensajero y los intrones se desechan. Bien, pues hay dos proteínas básicas, la cadena alfa y la cadena beta, que tienen múltiples exones, se llaman exones de tipo V, tienen después otros exones que se llaman de tipo J y después un exón constante que es el C Entonces El brazo interno de la parte pequeña de la Y en los anticuerpos está construido por una estructura VJC. Tienen un exón V y hay muchos exones V, hay pues del orden de, eso depende del mamífero y del organismo; en humanos tenemos 54 exones V. Después tienes V, J, C, tienes 61 J y 1 C en la cadena alfa y en la cadena beta tienes 67 V, 2 D, 14 J y dos constantes. entonces tú seleccionas un V, un J y un C para el brazo largo y un V y un C para el brazo corto, con lo que el brazo corto tiene menos masa porque le falta la parte central del J; y aquí tenemos una gran variabilidad y fíjate que esto ocurre en un bracito de…
Significado #1
Francis Villatoro explica cómo funciona el sistema inmunitario, abordando la cuestión de cómo distingue entre las propias células del cuerpo y las células infectadas.
Habla: Francis VillatoroSignificado #3 · Palabras #4francis villatoro explica el premiosistema inmunitario y principios siglo xxinmunología ideas antiguas del siglo xxprotección contra infecciones sistema inmunitariofrancis villatoro premio nobel fisiologiasistema inmunitario reconoce propias célulasavances premio nobel siglo xxcélulas clave sistema inmunitarioproteína cd4 en linfocitos cooperadoresproteína cd8 en linfocitos citotóxicostipos de linfocitos t cooperadores…a los trazos Perdona, es cerveza artesanal, no lo hemos dicho, lo que quiere decir que si alguna vez se vuelve a hacer una tirada de la misma o semejante puede salir distinta, esa es la gracia y la desgracia de la cerveza artesanal Claro, habrá que recatarla Que lo agacha a GPT Bueno, pues vamos a pasar al primer temazo, que es el primer premio Nobel, el que se anunció este pasado lunes, el 6 de octubre El premio Nobel de Fisiología o Medicina, que ha premiado a la tolerancia inmunitaria periférica Lo voy a contar yo, pero bueno, me gustaría que me interrumpierais de vez en cuando, si no explico bien alguna cosa porque yo he tratado de buscar a un médico para que viniera y no ha podido venir, he tratado de buscar a un biólogo, a una bióloga, para que viniera y tampoco ha podido venir, así que me toca a mí, que soy un, bueno, no soy biólogo, contar el premio. Básicamente la idea es una idea muy antigua, muy muy muy antigua en el campo de la inmunología y es el asunto, y ya se parte de cuestiones que se conceptuaron a principios del siglo XX y es la idea de si existe un sistema inmunitario en el cuerpo humano que nos protege contra las infecciones porque ataca a las infecciones, ¿Cómo ese sistema inmunitario reconoce las células del propio cuerpo y no ataca a nuestras propias células? Solo ataca a las células infectadas. Esto era una cuestión complicada de resolver, y hubo importantes avances durante el siglo XX, algunos premiados con el premio Nobel. En relación al sistema clave para hacerlo en nuestras defensas, tenemos el sistema inmunitario. Es muy complicado y explicarlo en detalle nos costaría muchísimas horas, pero simplificando mucho hay unas células clave en El sistema inmunitario, que son los linfocitos, y los linfocitos, los hay de varios tipos; nos interesan los B, los T, nos interesan los T. Entre los linfocitos T se conocían básicamente dos tipos de linfocitos T: unos que se llaman los cooperadores, que ya sabemos que lo que hacen es expresar en su superficie una proteína que se llama CD4 y otros que se llaman los linfocitos T citotóxicos que expresan la proteína CD8. Estos dos son claves y básicamente maduran en el timo, que es un órgano en el que se nacen en las células madre de óseas, en la materia madre donde salen prácticamente todas las células sanguíneas pero maduran su fase final en el timo y en el timo ocurre algo…
Francis Villatoro explica el siguiente paso en la respuesta inmunitaria tras identificar células infectadas marcadas con antígenos: la necesidad de linfocitos T cooperadores para reconocer estas células y activar la producción de anticuerpos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1linfocitos t cooperadores reconocen célulasanticuerpos producidos por linfocitosantígenos en membrana celular infectadarespuesta inmunitaria y francis villatoroestructura inmunoglobulina forma diapasonproteínas forma y dobleparte pesada inmunoglobulina interiorparte ligera inmunoglobulina exterioracoplamiento partes inmunoglobulinasanticuerpos construidos en el timocadenas alfa y beta con exonesexones de tipo v en anticuerposexón constante c en proteínasestructura vjc de anticuerposexones v humanos 54cadena alfa con 61 jcadena beta con 67 v…a la revista Nature a principios de los 90. Uno de los primeros artículos que me agradó del tema de la bioquímica fue la estructura del complejo proteico mayor de histocompatibilidad; fue un artículo que a mí fue portada y a mí me fascinó en su momento. Bien, pues una vez que tenemos que la célula infectada está marcando en su membrana externa con antígenos que lo está, necesitamos que alguien la reconozca, esos son los lifoncitos T cooperadores, que tienen en su membrana respectiva, tienen una serie de receptores que interaccionan con estos antígenos. presentar lo que se llaman anticuerpos. Son inmunoglobulinas, son unas proteínas que tienen forma de diapazón. Es como una especie de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes. La parte más interior es una parte más pesada y la parte exterior es una parte menos pesada. Esos palos pequeños de la Y son la parte variable de esos anticuerpos Es variable porque en el timo se construyen a partir de trocitos de genes que codifican péctidos no codifica una proteína completa. Como sabemos en los humanos los genes, la mayoría de los genes tienen exones e intrones. No son genes continuos como las bacterias sino que están partidos en trozos y los exones son lo que se transcribe a ARN mensajero y los intrones se desechan. Bien, pues hay dos proteínas básicas, la cadena alfa y la cadena beta, que tienen múltiples exones, se llaman exones de tipo V, tienen después otros exones que se llaman de tipo J y después un exón constante que es el C Entonces El brazo interno de la parte pequeña de la Y en los anticuerpos está construido por una estructura VJC. Tienen un exón V y hay muchos exones V, hay pues del orden de, eso depende del mamífero y del organismo; en humanos tenemos 54 exones V. Después tienes V, J, C, tienes 61 J y 1 C en la cadena alfa y en la cadena beta tienes 67 V, 2 D, 14 J y dos constantes. entonces tú seleccionas un V, un J y un C para el brazo largo y un V y un C para el brazo corto, con lo que el brazo corto tiene menos masa porque le falta la parte central del J; y aquí tenemos una gran variabilidad y fíjate que esto ocurre en un bracito de…
Francis Villatoro explica cómo el timo regula la producción de anticuerpos para evitar ataques al propio cuerpo, un proceso conocido como tolerancia inmunitaria central.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #6anticuerpos y variabilidad del receptorcomplejo mayor compatibilidad celular infectadapoliclonación diversidad posible enlaceproteínas de membrana anticuerpos cuerpotimo regula producción anticuerpostolerancia inmunitaria central francis villatorolinfocitos degradados en el timo…del J; y aquí tenemos una gran variabilidad y fíjate que esto ocurre en un bracito de la Y y en el otro, en el otro bracito terminal de la Y, con lo que tenemos una enorme barbaridad de combinaciones: tenemos cientos de billones con B de combinaciones. Entonces, eso hace que haya una enorme variabilidad en cuanto a este receptor que después se va a tener que acoplar al antígeno expuesto por el complejo mayor de esta compatibilidad en la célula infectada. Claro, pero esto es aleatorio; esto se construye con mucha aleatoriedad, esto es lo que llaman policlonación, hay mucha diversidad en ese posible enlace y es posible que algunos de estos anticuerpos también se activen con proteínas de membrana de células de nuestro cuerpo entonces. tiene que haber un mecanismo en el timo que pode la producción que destruya estos anticuerpos que podrían atacar al propio cuerpo y eso es lo que se llama la tolerancia inmunitaria central es la que ocurre en el centro del sistema ocurre justo cuando se están produciendo esos anticuerpos y se van a acoplar a los linfocitos pues son degradados y destruidos o a veces se provoca la apóstosis de los linfocitos que contienen estos anticuerpos que podrían afectar a nuestro cuerpo. Claro, esto es un mecanismo bioquímico que ha recibido varios premios Nobel, pero el mecanismo fundamental recibió el premio Nobel en 1960, obviamente el de fisiología o medicina, y fue a Medawar y Barnett. Este mecanismo puede fallar porque todo en la…
Francis Villatoro explica que, según las predicciones basadas en la proporción de fallos en el sistema inmunológico, muchas personas deberían tener enfermedades autoinmunitarias, pero afortunadamente no es así.
Habla: Francis VillatoroSignificado #5fallos sistema inmunológicoenfermedades autoinmunitarias población terrestrefrancis villatoro y proporción fallostolerancia inmunitaria periférica hipótesissistema central timo actúa sangreexperimentos década de los 80linfocito t encontradolinfocito t y enfermedades autoinmuneshipotético linfocito t década de los 80debate sobre linfocitos t y premios nobel…el de fisiología o medicina, y fue a Medawar y Barnett. Este mecanismo puede fallar porque todo en la biología puede fallar. La clave de la variabilidad en la teoría de la evolución son las mutaciones, son los fallos. Si este mecanismo falla, ¿qué pasa? Pues resulta que cuando uno analiza la proporción de fallo descubre que es alarmantemente alta, y la mayor parte de las personas tendrían que tener una enfermedad autoinmunitaria. Pero por fortuna no la tenemos. Las personas que tienen enfermedades autoinmunitarias son un importante porcentaje de la población terrestre, pero la mayoría no tenemos ese tipo de enfermedades. Es decir, lo que se preveía es que tenía que existir algún otro mecanismo, un mecanismo que actuara más allá de Ese sistema central en el timo tenía que actuar en la sangre, es decir, en un sistema periférico, y eso es lo que se propuso como hipotética tolerancia inmunitaria periférica. Y esto generó muchos problemas, sobre todo en la década de los 80, porque se trató de hacer experimentos para detectar este tipo de sistema biológico, y hubo muchos artículos a favor de que se había encontrado; es decir, se había encontrado un nuevo tipo de linfocito T. Hipotético linfocito T, capaz de atacar a los linfocitos T que tenían anticuerpos en su membrana externa que podían producir enfermedades autoinmunes, autoinmunitarias. Pero claro, eso era hipotético; había artículos a favor, artículos en contra, y ahí hubo un debate tremendo en el que los grandes popes, esas personas que reciben premios Nobel en el campo, llegaron a la conclusión de que no podían existir. No podían existir. Sin embargo, ahí viene nuestro héroe, nuestro gran héroe en este campo que es Shimon Sakaguchi, que está trabajando en la Universidad de Osaka, Japón. Ahora tiene 74 años, que su tesis doctoral fue en este tema y decidió dedicar su vida a este tema y dijo:…
Francis Villatoro explica cómo los ratones casposos, una línea específica de ratones derivados del proyecto Manhattan, han sido utilizados como modelos para estudiar la inmunidad y el sistema inmunitario.
Habla: Francis VillatoroPalabras #2ratones casposos proyecto manhattanestudios inmunidad ratones modelosistema inmunitario experimentos sagaguchi…en la que su propio sistema inmunitario ataca a sus células de la piel y produce una serie de como conchas casposas en la piel donde no tienen pelos y a estos ratones, a esta línea de ratones se les llamó ratones casposos, el nombre obviamente en inglés. Y estos ratones han sido utilizados como ratones modelo para hacer muchos de los estudios de inmunidad, de sistemas inmunitarios, de cómo estudiar el sistema inmunitario. Entonces, los experimentos de Sagaguchi, uno de los experimentos en los que a veces acertaba y a veces fallaba en cuanto a que el ratón mejorara, este ratón con esa enfermedad ya de nacimiento genéticamente mejoraba fue seleccionando los anticuerpos en función del tipo de receptor, porque no solo los anticuerpos, las moléculas clave para distinguir entre los lifocitos T, pues los hay, los CD4, los que expresan CD4, los…
Francis Villatoro explica el siguiente paso en la investigación de Shimon Sakaguchi sobre enfermedades autoinmunes, donde se postula la existencia de una nueva familia de linfocitos T.
Habla: Francis VillatoroSignificado #10experimento sakaguchi y ratones caspososproteína cd25 en linfocitos tenfermedad autoinmune y linfocitos sanoslinfocitos t cd4 y cd25investigación shimon sakaguchi autoinmunidadesjournal of immunology críticaspaper de francis villatoro…CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de confesar que tengo un paper en esa revista con varios autores pero generó muchas críticas. Había que buscar una caracterización más detallada de estos linfocitos T. Y eso vino por parte de lo que pasa a veces en este premio. En este premio todo el mundo pensaba en Sakaguchi y yo ignoraba completamente a los otros dos premiados, porque los otros dos…
Francis Villatoro continúa hablando sobre investigaciones relacionadas con enfermedades autoinmunes, mencionando a Mary Bronkow y Fred Ransdell quienes trabajaban en una empresa biotecnológica.
Habla: Francis VillatoroSignificado #12enfermedades autoinmunes mary bronkowimpacto económico curas autoinmunescalidad de vida enfermedades autoinmunes…a los otros dos premiados, porque los otros dos premiados, aparte de que uno es una mujer, trabajaban en una empresa privada y las empresas privadas la investigación que realizan muchas veces te queda muy oculta, no es tan relevante muchas veces. Entonces, Mary Bronkow y Fred Ransdell trabajaban en una empresa privada que es una biotecnológica que estudiaba cómo tratar enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes hay tal variedad que curas genéricas para este tipo de enfermedades podrían tener un impacto económico terrible y mejorar muchísimo la calidad de vida de muchas personas, porque hay muchas personas que tienen enfermedades autoinmunes pero que tienen, padecen mucho durante toda la vida. Entonces ellos decidieron estudiar. Se sabía una cosa muy curiosa: estos ratones casposos, scoffee en inglés, se sabía que las hembras normalmente no tienen la enfermedad, solamente los machos. Claro, como lo que diferencia a machos de hembras es cromosoma XY o doble cromosoma X, se pensó que…
Francis Villatoro comenta sobre un descubrimiento en fisiología relacionado con un nuevo sistema inmunitario, sugiriendo que podría integrarse en los libros de texto de biología para bachillerato y universidad.
Habla: Francis VillatoroSignificado #7 · Palabras #3nuevo sistema inmunitario fisiologíalibros de texto biología bachilleratotemarios universitarios sistema inmunitarioprofesor crítico temarios…fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que algunos de estos ensayos clínicos, aunque sean muy poquitos, acaben llegando a la clínica y acaben beneficiando a todas las personas que tienen enfermedades autoinmunes. Así que este trabajo básicamente de fisiología que nos descubre un nuevo sistema inmunitario, un nuevo mecanismo en el marco del sistema inmunitario que probablemente tiene que pasar ya a los libros de texto de biología, tanto de bachillerato como de primeros cursos de universidad; supongo que la universidad ya habrá pasado y ya será parte de los temarios que se estudian siempre y cuando que el profesor que imparta no sea de los críticos. Yo os digo que hay toda una comunidad en el mundo de críticos en Japón consideran a Sakaguchi una especie como de héroe que ha luchado, una especie de, ¿cuál fue este pequeñito que luchaba contra la grande? El talón de Aquiles. David y Goliat. David y Goliat,…
Francis Villatoro responde a una pregunta de Cristina Hernández García sobre si el sistema inmunológico de las plantas es más sencillo que el de los humanos, explicando que carecen de un sistema de transporte celular como el torrente sanguíneo.
Habla: Francis VillatoroPalabras #1sistema inmunológico plantas descentralizadotorrente sanguíneo ausencia en plantascélulas vegetales autodefensatráfico sustancias y células humanas…tema que no contaba, que te ibas a meter en ese charco de francesa. Gracias, y quedó fetén ¿eh? Bueno, bueno. Me gustó mucho. Pues muy bien, pues vamos a recopilar algunas preguntas que he cogido aquí del chat, no muchas porque tampoco quiero alargarme mucho. Cristina Hernández García pregunta: ¿el sistema inmunitario de las plantas es más sencillo, aparte de más descentralizado? Y la respuesta es que sí. Las plantas no tienen un mecanismo para transportar células, como es el torrente sanguíneo, por el que se pueden mover células y pueden alcanzar diferentes lugares, con lo que todo sistema inmunitario en las plantas tiene que estar localizado en las propias células o sea, las propias células tienen que defenderse a sí mismas; no puede confiar en que le venga algo de manera mágica y la proteja como ocurre en los órganos del cuerpo humano. Tenemos un enorme tráfico de sustancias que entran y salen y pueden incluir células que nos ayuden. Así que el sistema inmunitario de las plantas es mucho más simplificado que el de los animales, pero no por ello se puede considerar más sencillo o menos evolucionado. es un sistema más centralizado en las células pero tiene muchos mecanismos para luchar y claro no hay toda la complejidad en el sentido de que…