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Silvana TapiaIgnacio CrespoJuan Carlos GilFrancis VillatoroHéctor SocasBorja Tosarmicrobiota materna supervivencia fetalratones libres de microorganismos pérdida fetalantibióticos alteración microbiota reabsorción uterinainmunoglobulina g antígenos fetalessistema inmunitario mediando reabsorción embrionesnifocitos t interferón gammadesequilibrio inmunitario rechazo fetalcélulas mieloides supresoras y pérdida fetalrespuestas inflamatorias controladas por célulasmecanismo completo de moléculas y célulasinterferón gamma y reabsorción fetalbloqueo interferón gamma supervivencia fetalmicrobiota materna y desarrollo embrionariovías independientes interferóncelulas ror gamma t intestino úterointerleucina 17 respuestas silvana tapiainterleucina 17 y interferon gammaprocesos inflamatorios en ratonesreabsorción embrionaria en interleucina 17tipos celulares que controlan interferon gammaerror gamma t controla interleucina 17interleucina 17 procesos beneficiosos organismosilvana tapia error gamma tSilvana Tapiainterleucina 17inmunoglobulina GROR gamma Tcélulas T reguladoraslinfocitos Terror Gamma Tinterleucina 22COVIDsecuenciación de ARN
Pérdida fetal desregulación interferones gamma
Con
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Silvana Tapia explica cómo el bloqueo de la producción de interferón gamma evita la reabsorción fetal en un estudio sobre la relación entre la microbiota materna y la supervivencia fetal.
…en ratones con lo que ocurre en humanos y analizan la decidua que es la recubierta uterina o el endometrio Que da lugar a una parte de la placenta Y ven ahí qué es lo que está ocurriendo, qué niveles hay de células del sistema inmunitario y demás Bueno, ya Pasando a los resultados y haciendo una síntesis en lo más llamativo, bueno, pues lo primero es que cuando la microbiota materna está ausente o está alterada, ya sean ratones libres de microorganismos o en aquellos que fueron tratados con antibióticos, aumenta de forma significativa la pérdida fetal; es decir, los autores contaron cuántos embriones implantados sobrevivían y cuántos eran reabsorbidos por el útero materno y ven que es menor en ratones con la microbiota alterada. Además confirman que esa reabsorción no es por cuestiones genéticas u hormonales sino que para confirmar que había un papel del sistema inmunitario miden la inmunoglobulina G que es una inmunoglobulina que se une a ciertos antígenos fetales y detectan que efectivamente esas inmunoglobulinas están en mayor cantidad por tanto parece ser que el sistema inmunitario está ahí mediando, que esa reabsorción de los embriones no era por otro motivo y bueno también además demuestran que efectivamente por otras vías se vuelve a demostrar que hay un desequilibrio inmunitario Por ejemplo, observan que hay un incremento en nifocitos T productores de interferón gamma, que era una de las vías que ellos querían estudiar y que pensaban que estaba afectando a todo esto El exceso, como hemos dicho antes, favorece el rechazo inmunitario del feto y por tanto ellos demuestran que efectivamente estaban aumentados Esto, por lo visto según los autores, se debe en gran parte a la pérdida funcional de unas células clave: las células mieloides supresoras, que son las que mantienen a raya esas respuestas inflamatorias. Aquí, con lo que estamos viendo en el artículo, es que vamos desentrañando ya un poquito, poquito a poco, todo el mecanismo completo de moléculas, células, que están implicados en todo el proceso. Cuando los autores bloquearon la producción de interferón gamma, resulta que ya no hay reabsorción fetal, que todos los embriones salen para adelante, por tanto, el interferón gamma está plenamente implicado en esto. Por otro lado, como hemos dicho, hay otras vías; aunque en los últimos años se va desentrañando un poquito más estos mecanismos, todavía hay muchos otros implicados y que todavía no teníamos constancia de ellos. Bueno, pues resulta que hay otras vías independientes, aparte de la del interferón, que es, como hemos dicho antes, que se reducen otro tipo de células del sistema inmunitario, que se llaman un nombre muy raro: ROR gamma T. Estas células se originan en el intestino y migran al útero y son esenciales para controlar las respuestas mediadas por la interleucina 17. O sea que ya sabíamos antes que Había dos proteínas implicadas en los procesos inflamatorios: la interleucina 17 y el interferon gamma. Y ahora lo que quieren ver es cuál es el proceso que hace que esas dos proteínas estén desreguladas, pues ellos ya van afinando, van dándose cuenta cuáles son los tipos celulares que los producen y cuáles son los tipos celulares que los controlan y todo eso. Van además observándolo en ratones con una mayor o menor reabsorción embrionaria. ¿Cuando se aparecen estas células del? Nombre raro, el error Gamma T, pues resulta que se desregula todo de nuevo. Por tanto, este grupo celular es muy importante para controlar la producción de la interleucina 17, que como hemos dicho, la interleucina 17 tiene que estar presente porque es muy importante para otros procesos que son beneficiosos para nuestro organismo, pero tiene que estar controlado. ¿Quiénes la controlan? Pues esta célula de nombre raro, la error Gamma T. Y bueno, ¿qué tiene que ver ahora aquí el tristófano. y las bacterias que parece que las hemos dejado de lado? ¿Qué tienen que ver con estos mecanismos? Bueno, pues resulta que la microbiota produce metabolitos, como hemos dicho, todo lo que llega de la dieta llega al intestino y las bacterias lo aprovechan…
Significado #1 · Palabras #1
Silvana Tapia continúa explicando cómo funciona el sistema inmunológico materno, mencionando la importancia de las células T reguladoras en la protección del feto.
Habla: Silvana TapiaSignificado #7células t reguladoras antígenos fetalessistema inmunológico materno protección del fetosilvana tapia sistema inmunitario complejo…en día pues como he dicho se van desgranando poquito a poco, se va incorporando nueva información pero todavía no somos capaces de comprender el proceso en su totalidad y con toda la complejidad que tiene En parte y se saben que un protagonista muy importante En esa tolerancia son las células T reguladoras. El sistema inmunitario es muy complejo: hay implicados órganos, hay tejidos, hay grupos celulares muy diferentes y moléculas que pueden ser proteínas y de mucho otro tipo. Una de las mejor conocidas son las que se llaman células T reguladoras y por lo visto inhiben la activación inmunitaria contra los antígenos fetales. Es decir, el feto mientras está en desarrollo en el cuerpo de la madre emite una serie de señales que son las que detecta el sistema inmunitario y si ese sistema inmunitario no estuviera regulado atacarían al feto. Lo mismo. que ocurre cuando hay un trasplante y se introduce un órgano que no pertenece a esa persona, que empiezan a emitirse moléculas, que el sistema inmunitario las detecte y dice aquí hay algo que no tiene que estar aquí porque no pertenece a la persona Bueno,…
Silvana Tapia plantea una pregunta sobre la influencia de la microbiota en el embarazo, señalando que la inflamación puede llevar a abortos o partos prematuros.
Habla: Silvana TapiaSignificado #13microbiota influencia en el embarazoinflamación abortos y partos prematurossilvana tapia pregunta microbiota…hay estudios que directamente digan a lo mejor correlaciones, pero bueno, hay un vínculo real. Lo que sí hay un vínculo es que la microbiota está implicada en procesos inflamatorios. Por tanto, la inflamación afecta a cualquier proceso fisiológico del cuerpo. ¿Por qué no influir también en el embarazo? Y no solamente en el embarazo, sino que cuando hay inflamación, lo que se puede ocurrir es lo contrario: abortos o partos prematuros. Entonces realmente lo que se preguntan o digamos la cuestión sobre la que rodea este artículo es decir si una Posible disbiosis, que recordemos la disbiosis es una composición en desequilibrio de las especies microbianas que hay en el intestino; es decir, pues por una mala alimentación, por estrés, por muchísimos factores cambia la composición de microorganismos en…
Silvana Tapia resume un artículo científico sobre el eje inmunitario, placenta y microbiota intestinal, destacando cómo los autores proponen una conexión entre el intestino y la placenta.
Habla: Silvana TapiaSignificado #2 · Palabras #2eje inmunitario placenta microbiota intestinalinterferones gamma interleucina 17 regulaciónmicrobiota modula respuestas inflamatorias embarazospérdida fetal desregulación interferones gammavacunación covid e interferonesinterferones y protección contra cancersilvana tapia y producción de interferonesinterferones como moléculas señalizadorassistema inmunitario detecta patógenoscélulas emiten señales para combatir infecciónsilvana tapia explica los interferonesinterferones interfieren replicación víricainterferones ayudan infecciones bacterianasinterferones destruyen células cancerosasinterleucinas modulan tolerancia fetallinfocitos t producen interleucina 17…autores hipotetizan que puede ser y que hay un eje inmunitario, placenta, microbiota intestinal. Y bueno, pues es un artículo, como he dicho en la primera parte, muy complejo, con muchísima metodología; y bueno vamos a intentar hacer una pequeña síntesis. Los autores proponen que el intestino y la placenta podrían estar conectados por el eje inmunitario y, en particular, además sugieren que la microbiota podría modular dos respuestas inflamatorias críticas o claves en este proceso, que sería la modulación de los interferones gamma y la interleucina 17, 7. Moléculas que cuando se desregulan, se producen en una cantidad mayor a lo que debería ser, puede estar asociado a una pérdida fetal y alteraciones en el desarrollo o en la evolución del embarazo. Recordar que precisamente las moléculas de los interferones, si los comenté creo que en otro episodio en el que creo que hablé de un artículo que asociaba la vacunación frente al COVID con una mayor producción de interferones y que podía proteger frente a otras enfermedades, incluso el cáncer; bueno pues volvemos a hacer referencia a esta molécula. Los interferones son una familia de proteínas que están producidas por una serie de células del sistema inmunitario y se producen en respuestas a patógenos. Es decir, el sistema inmunitario detecta un patógeno, intenta destruirlo y esas células emiten unos mensajeros, unas señales que llegan a otras células que ponen en marcha otros mecanismos para seguir combatiendo esa infección. Digamos que son mensajeros. Están implicados los interferones sobre todo en la respuesta frente a las infecciones víricas, de hecho como curiosidad el nombre interferón viene porque interfiere en la replicación vírica, aunque se ha visto que los interferones también pueden ayudar en infecciones bacterianas incluso a destruir células cancerosas. Mientras que esa segunda vía que dicen los autores que también puede modularse y puede estar implicada en esa tolerancia fetal son otras moléculas que se llaman interleucinas que son también proteínas que hay muchísimas es una familia muy compleja muy diversa y con muchas funciones distintas y en concreto en la que ellos se fijan en la interleucina 17 está producida por unas células del sistema inmunitario que se llaman linfocitos T. Helper 17 y son un tipo de células clave en el sistema inmunitario para defendernos frente a las infecciones bacterianas y de hongos en el intestino, en la piel y en los pulmones. Cuando estas células están y producen interleucina 17 en cantidades adecuadas…
Silvana Tapia explica cómo las interleucinas 17 y 22, aunque necesarias, pueden ser problemáticas cuando están en exceso o desreguladas, lo que puede provocar una respuesta inflamatoria con consecuencias negativas.
Habla: Silvana TapiaSignificado #11interleucinas 17 y 22 desreguladasreabsorción embrionaria tras fecundaciónimplicación interleucina durante embarazorespuesta inflamatoria en el embarazo…de hecho, una alta cantidad de estas interleucinas de la 17 puede estar relacionado con la artritis reumatoide y la esclerosis múltiple, que recordemos son enfermedades autoinmunes y se ha visto que las personas que las sufren pues tienen una gran cantidad. De interleucina 17 y bueno, de otro tipo, la 22. Por tanto, son moléculas que son necesarias pero problemáticas cuando están en exceso o están desreguladas, fomentando una respuesta inflamatoria que puede tener muchísimas consecuencias. Según los autores y lo que ellos comentan en la introducción es que la implicación de estas moléculas durante el embarazo, tanto la producción como la estimulación o la respuesta incluso que provocan estas proteínas, pueden provocar incluso la reabsorción embrionaria. La reabsorción embrionaria es un proceso por el cual se da a los pocos días, incluso pocas semanas después de la fecundación, en la que ya hay una implantación del embrión, pero no llega a término y se reabsorbe por el útero. No es un aborto, no hay pérdida de material, sino que simplemente el útero lo reabsorbe Se produce de forma natural, de hecho no tiene ninguna consecuencia para la mujer De hecho prácticamente no tiene síntomas, muchas veces ocurre y no se dan ni…
Silvana Tapia explica las causas de la reabsorción embrionaria, incluyendo defectos cromosómicos, problemas hormonales, infecciones e inflamación. Señala que a menudo ocurre antes de que una mujer se dé cuenta de que está embarazada y tiene implicaciones para la salud reproductiva.
Habla: Silvana TapiaSignificado #12defectos cromosomas fecundaciónfallo cromosómico temas hormonalesinflamación abortos partos prematurosreabsorción embrionaria salud reproductivaprocesos inflamatorios silvana tapia…a desarrollar ya como feto. Entonces ese proceso existe y hoy en día se sabe que tiene una base inmunitaria y que puede estar medido precisamente también por un exceso de estas proteínas. Bueno, la reabsorción embrionaria puede darse generalmente cuando en la fecundación, pues a veces también hay defectos en los cromosomas o hay un fallo cromosómico, también por temas hormonales, pero también a raíz de infecciones y sobre todo por inflamación, ¿de acuerdo? Como he dicho, pues pasa muchas veces desapercibido porque no hay síntomas, de hecho muchas veces ocurre antes de que la propia mujer se dé cuenta que está embarazada Por tanto, al final, comprender por qué se dan esos procesos inflamatorios tiene muchísima repercusión y aparte, más allá de entender cómo el organismo es capaz de no rechazar algo que es genéticamente diferente a él luego a nivel de salud reproductiva también tiene muchísimas consecuencias aparte que los procesos inflamatorios también, como he dicho antes, están implicados en abortos y en partos prematuros Y en el caso curioso de este artículo Es que ponen el foco de atención en las bacterias intestinales, como he dicho antes, y en concreto a través de la producción de unos metabolitos derivados del tristófano. El tristófano es un aminoácido y está muy presente en muchos alimentos de la dieta. Un…
Silvana Tapia explica cómo ciertos metabolitos derivados del metabolismo bacteriano de la microbiota podrían ayudar a controlar las respuestas inflamatorias relacionadas con el interferón gamma y la interleucina 17.
Habla: Silvana TapiaSignificado #15 · Palabras #6metabolitos microbiota control inflamacióninterferón gamma e interleucina 17diseño experimental silvana tapia…la producción de unos metabolitos derivados del tristófano. El tristófano es un aminoácido y está muy presente en muchos alimentos de la dieta. Un aminoácido está en las proteínas, generalmente proteínas de la carne, del pescado, cereales, frutos secos, etc. Y según estos autores, estos derivados, que son producto o consecuencia del metabolismo bacteriano, de la microbiota, podrían ayudar a mantener bajo control estas dos respuestas inflamatorias clave, la del interferón gamma y la interlucina 17. Y para poner a prueba esa hipótesis, como he dicho, los autores utilizan un diseño experimental muy completo Utilizan modelos animales, análisis de los distintos procesos inmunitarios, hacen citometría de flujo para analizar los tipos celulares del sistema inmunitario, etc. Y luego lo corroboran para ver si es verdad que ocurre eso mismo, que yo lo determino esos resultados también…
Silvana Tapia describe un estudio experimental que utiliza modelos animales para analizar la supervivencia fetal y la respuesta inmunitaria durante el embarazo. Se implantan embriones en ratones con microbiota normal, alterada o sin microbiota.
Habla: Silvana TapiaPalabras #17supervivencia fetal en modelos animalesrespuesta inmunitaria en útero ratóncitometría de flujo interfaz materno-fetalsecuenciación arn célula única linfocitos t…una microbiota normal y luego trabajan también con ratones libres de microbiota y con ratones tratados con antibióticos para producirles una disbiosis y con esto evaluar qué ocurre cuando se elimina o se altera la microbiota intestinal durante el embarazo. Son ratones a los que luego se le implantan los embriones y etc. En estos ratones, en los tres tipos de modelos, los que tienen la microbiota normal, la microbiota alterada y los que no tienen microbiota, se analiza la supervivencia fetal y la respuesta inmunitaria en el útero y en la placenta. Luego analizan en detalle las poblaciones celulares del sistema inmunitario en la interfaz materno-fetal, utilizando como he dicho antes, citometría de flujo, secuenciación de ARN a nivel de célula única, que es una tecnología muy reciente y con especial atención a esa familia que ya tenemos en el punto de mira que eran los linfocitos T pero también a Otros dos tipos celulares, las células mieloides supresoras y las células T reguladoras, que centran su atención en esos grupos celulares y luego su hipótesis, que era buena, y la microbiota tiene algo que ver porque ellos ya tenían la hipótesis de que quizá…
Silvana Tapia explica cómo el bloqueo de la producción de interferón gamma evita la reabsorción fetal en un estudio sobre la relación entre la microbiota materna y la supervivencia fetal.
Habla: Silvana TapiaSignificado #1 · Palabras #1microbiota materna supervivencia fetalratones libres de microorganismos pérdida fetalantibióticos alteración microbiota reabsorción uterinainmunoglobulina g antígenos fetalessistema inmunitario mediando reabsorción embrionesnifocitos t interferón gammadesequilibrio inmunitario rechazo fetalcélulas mieloides supresoras y pérdida fetalrespuestas inflamatorias controladas por célulasmecanismo completo de moléculas y célulasinterferón gamma y reabsorción fetalbloqueo interferón gamma supervivencia fetalmicrobiota materna y desarrollo embrionariovías independientes interferóncelulas ror gamma t intestino úterointerleucina 17 respuestas silvana tapiainterleucina 17 y interferon gammaprocesos inflamatorios en ratonesreabsorción embrionaria en interleucina 17tipos celulares que controlan interferon gammaerror gamma t controla interleucina 17interleucina 17 procesos beneficiosos organismosilvana tapia error gamma t…en ratones con lo que ocurre en humanos y analizan la decidua que es la recubierta uterina o el endometrio Que da lugar a una parte de la placenta Y ven ahí qué es lo que está ocurriendo, qué niveles hay de células del sistema inmunitario y demás Bueno, ya Pasando a los resultados y haciendo una síntesis en lo más llamativo, bueno, pues lo primero es que cuando la microbiota materna está ausente o está alterada, ya sean ratones libres de microorganismos o en aquellos que fueron tratados con antibióticos, aumenta de forma significativa la pérdida fetal; es decir, los autores contaron cuántos embriones implantados sobrevivían y cuántos eran reabsorbidos por el útero materno y ven que es menor en ratones con la microbiota alterada. Además confirman que esa reabsorción no es por cuestiones genéticas u hormonales sino que para confirmar que había un papel del sistema inmunitario miden la inmunoglobulina G que es una inmunoglobulina que se une a ciertos antígenos fetales y detectan que efectivamente esas inmunoglobulinas están en mayor cantidad por tanto parece ser que el sistema inmunitario está ahí mediando, que esa reabsorción de los embriones no era por otro motivo y bueno también además demuestran que efectivamente por otras vías se vuelve a demostrar que hay un desequilibrio inmunitario Por ejemplo, observan que hay un incremento en nifocitos T productores de interferón gamma, que era una de las vías que ellos querían estudiar y que pensaban que estaba afectando a todo esto El exceso, como hemos dicho antes, favorece el rechazo inmunitario del feto y por tanto ellos demuestran que efectivamente estaban aumentados Esto, por lo visto según los autores, se debe en gran parte a la pérdida funcional de unas células clave: las células mieloides supresoras, que son las que mantienen a raya esas respuestas inflamatorias. Aquí, con lo que estamos viendo en el artículo, es que vamos desentrañando ya un poquito, poquito a poco, todo el mecanismo completo de moléculas, células, que están implicados en todo el proceso. Cuando los autores bloquearon la producción de interferón gamma, resulta que ya no hay reabsorción fetal, que todos los embriones salen para adelante, por tanto, el interferón gamma está plenamente implicado en esto. Por otro lado, como hemos dicho, hay otras vías; aunque en los últimos años se va desentrañando un poquito más estos mecanismos, todavía hay muchos otros implicados y que todavía no teníamos constancia de ellos. Bueno, pues resulta que hay otras vías independientes, aparte de la del interferón, que es, como hemos dicho antes, que se reducen otro tipo de células del sistema inmunitario, que se llaman un nombre muy raro: ROR gamma T. Estas células se originan en el intestino y migran al útero y son esenciales para controlar las respuestas mediadas por la interleucina 17. O sea que ya sabíamos antes que Había dos proteínas implicadas en los procesos inflamatorios: la interleucina 17 y el interferon gamma. Y ahora lo que quieren ver es cuál es el proceso que hace que esas dos proteínas estén desreguladas, pues ellos ya van afinando, van dándose cuenta cuáles son los tipos celulares que los producen y cuáles son los tipos celulares que los controlan y todo eso. Van además observándolo en ratones con una mayor o menor reabsorción embrionaria. ¿Cuando se aparecen estas células del? Nombre raro, el error Gamma T, pues resulta que se desregula todo de nuevo. Por tanto, este grupo celular es muy importante para controlar la producción de la interleucina 17, que como hemos dicho, la interleucina 17 tiene que estar presente porque es muy importante para otros procesos que son beneficiosos para nuestro organismo, pero tiene que estar controlado. ¿Quiénes la controlan? Pues esta célula de nombre raro, la error Gamma T. Y bueno, ¿qué tiene que ver ahora aquí el tristófano. y las bacterias que parece que las hemos dejado de lado? ¿Qué tienen que ver con estos mecanismos? Bueno, pues resulta que la microbiota produce metabolitos, como hemos dicho, todo lo que llega de la dieta llega al intestino y las bacterias lo aprovechan…
Silvana Tapia explica cómo la dieta influye en la microbiota intestinal, lo que a su vez afecta la producción de metabolitos bacterianos y su unión a células inmunitarias, regulando así la producción de interferón gamma o interleucina 17.
Habla: Silvana TapiaSignificado #14 · Palabras #4dieta influye microbiota intestinalmetabolitos bacterianos células inmunitariasinterferón gamma interleucina 17 silvana tapia…precisamente de todos estos tipos celulares que ellos han estudiado. Cuando se unen los indoles a los receptores de esas células, resulta que todo el proceso funciona perfectamente. Cuando no hay indoles se desregula todo. Entonces ya vamos atando cabos. De vale, pues ahora resulta que la dieta modifica la microbiota, cambia la cantidad de metabolitos bacterianos, cambia la cantidad de metabolitos que se unen a los receptores de las células inmunitarias y, dependiendo de la célula inmunitaria a la cual se le haya unido ese metabolito, puede regular o desregular la producción de interferón gamma o de interleucina 17. Ya vamos cerrando el ciclo y, además, ellos hacen otra prueba que es, bueno pues, si. No damos indol, perdón, si no damos tristófano. ¿Qué pasa? Mayor reabsorción embrionaria. Ahora vamos a quitar microbiota pero vamos a poner el indol-3-carbinol, que es un producto químico que ellos adicionan a los ratones sin microbiota. Vuelve a no haber…
Silvana Tapia explica cómo los investigadores quieren trasladar los hallazgos observados en ratones sobre el interferón, interleucina 17, tipos celulares e indoles al contexto humano.
Habla: Silvana TapiaSignificado #5 · Palabras #20interferón en abortos recurrentesinterleucina 17 y células mieloidescélulas del tipo raro en mujeresmetabolitos triptófano decidua placenta…Vuelve a no haber reabsorción embrionaria. Es decir, cada interruptor que ellos conectan o desconectan cumple la hipótesis que ellos tenían de partida. Entonces, bueno, pues ya vamos cerrando cabos. Falta lo más importante porque todo esto hasta el momento. se hace en ratones ¿Qué pasa en humanos? Bueno, pues ellos quieren ver lo que ellos han visto de interferón, de interlucina 17, de tipos celulares, de lindol ¿Qué es lo que pasa realmente en las mujeres? Bueno, pues resulta que aquellas mujeres que tienen abortos recurrentes se observan alteraciones similares, menos cantidad de células mieloides supresoras que recordemos son las que regulan la producción del exceso de interleucina 17, también estas mujeres tienen menor células de estas del tipo raro y menor presencia de metabolitos del triptófano en la decidua, que como recordamos es una parte que va a dar lugar a la placenta. Por tanto, bueno, pues es un estudio muy bonito porque primero van atando cabos, luego van rompiendo alguno de esos cabos para ver si se sigue cumpliendo o no lo que ellos habían visto y parece pues que todo cuadra. ¿Qué quiere decir? Que ya entonces con este…