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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosarproteína cd4 en linfocitos cooperadoresproteína cd8 en linfocitos citotóxicostipos de linfocitos t cooperadoresmaduración linfocitos t en timocélulas infectadas presentan antígenoscomplejo mayor de histocompatibilidad membranalinfocitos TFrancis VillatoroCD4SakaguchiChichinabolinfocito Tdécada de los 80CD25linfocitos T reguladoresCD8José Luis Fernández AbascalForce P3Sonoma BiotherapeuticsInstituto de Biología de SistemasPremio NobelARN mensajeroexón constante CShimon Sakaguchilinfocitos T cooperadoresJournal of ImmunologyNature
Maduración linfocitos T en timo
Con
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Francis Villatoro explica cómo maduran los linfocitos T en el timo y cómo las células infectadas presentan antígenos en su membrana a través del complejo mayor de histocompatibilidad.
…algunos premiados con el premio Nobel. En relación al sistema clave para hacerlo en nuestras defensas, tenemos el sistema inmunitario. Es muy complicado y explicarlo en detalle nos costaría muchísimas horas, pero simplificando mucho hay unas células clave en El sistema inmunitario, que son los linfocitos, y los linfocitos, los hay de varios tipos; nos interesan los B, los T, nos interesan los T. Entre los linfocitos T se conocían básicamente dos tipos de linfocitos T: unos que se llaman los cooperadores, que ya sabemos que lo que hacen es expresar en su superficie una proteína que se llama CD4 y otros que se llaman los linfocitos T citotóxicos que expresan la proteína CD8. Estos dos son claves y básicamente maduran en el timo, que es un órgano en el que se nacen en las células madre de óseas, en la materia madre donde salen prácticamente todas las células sanguíneas pero maduran su fase final en el timo y en el timo ocurre algo muy importante porque claro como una célula como un linfocito T o un linfocito B reconoce que otra célula una célula humana ha sido infectada por una bacteria o por un virus pues lo que hace la célula infectada tiene mecanismos que reconocen que hay una infección y toman parte del agente infeccioso, esa parte que toman se llama antígeno y la llevan a la membrana, a su membrana, y en la membrana hay unas moléculas que se llaman el complejo mayor de histocompatibilidad que Toma ese antígeno y en una especie de receptor externo a la membrana presenta el antígeno. Es decir, la célula que está infectada marca en su membrana que está infectada poniendo trozos de antígenos, se llaman antígenos, trozos del agente infeccioso. Esto se…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica cómo maduran los linfocitos T en el timo y cómo las células infectadas presentan antígenos en su membrana a través del complejo mayor de histocompatibilidad.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1proteína cd4 en linfocitos cooperadoresproteína cd8 en linfocitos citotóxicostipos de linfocitos t cooperadoresmaduración linfocitos t en timocélulas infectadas presentan antígenoscomplejo mayor de histocompatibilidad membrana…algunos premiados con el premio Nobel. En relación al sistema clave para hacerlo en nuestras defensas, tenemos el sistema inmunitario. Es muy complicado y explicarlo en detalle nos costaría muchísimas horas, pero simplificando mucho hay unas células clave en El sistema inmunitario, que son los linfocitos, y los linfocitos, los hay de varios tipos; nos interesan los B, los T, nos interesan los T. Entre los linfocitos T se conocían básicamente dos tipos de linfocitos T: unos que se llaman los cooperadores, que ya sabemos que lo que hacen es expresar en su superficie una proteína que se llama CD4 y otros que se llaman los linfocitos T citotóxicos que expresan la proteína CD8. Estos dos son claves y básicamente maduran en el timo, que es un órgano en el que se nacen en las células madre de óseas, en la materia madre donde salen prácticamente todas las células sanguíneas pero maduran su fase final en el timo y en el timo ocurre algo muy importante porque claro como una célula como un linfocito T o un linfocito B reconoce que otra célula una célula humana ha sido infectada por una bacteria o por un virus pues lo que hace la célula infectada tiene mecanismos que reconocen que hay una infección y toman parte del agente infeccioso, esa parte que toman se llama antígeno y la llevan a la membrana, a su membrana, y en la membrana hay unas moléculas que se llaman el complejo mayor de histocompatibilidad que Toma ese antígeno y en una especie de receptor externo a la membrana presenta el antígeno. Es decir, la célula que está infectada marca en su membrana que está infectada poniendo trozos de antígenos, se llaman antígenos, trozos del agente infeccioso. Esto se…
Francis Villatoro explica el siguiente paso en la respuesta inmunitaria tras identificar células infectadas marcadas con antígenos: la necesidad de linfocitos T cooperadores para reconocer estas células y activar la producción de anticuerpos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #9 · Palabras #19linfocitos t cooperadores reconocen célulasanticuerpos producidos por linfocitosantígenos en membrana celular infectadarespuesta inmunitaria y francis villatoro…a la revista Nature a principios de los 90. Uno de los primeros artículos que me agradó del tema de la bioquímica fue la estructura del complejo proteico mayor de histocompatibilidad; fue un artículo que a mí fue portada y a mí me fascinó en su momento. Bien, pues una vez que tenemos que la célula infectada está marcando en su membrana externa con antígenos que lo está, necesitamos que alguien la reconozca, esos son los lifoncitos T cooperadores, que tienen en su membrana respectiva, tienen una serie de receptores que interaccionan con estos antígenos. presentar lo que se llaman anticuerpos. Son inmunoglobulinas, son unas proteínas que tienen forma de diapazón. Es como una especie de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes.…
Francis Villatoro explica cómo las partes variables de los anticuerpos se construyen a partir de trozos de genes en el timo, detallando la estructura de las cadenas alfa y beta.
Habla: Francis VillatoroSignificado #8anticuerpos construidos en el timocadenas alfa y beta con exonesexones de tipo v en anticuerposexón constante c en proteínas…de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes. La parte más interior es una parte más pesada y la parte exterior es una parte menos pesada. Esos palos pequeños de la Y son la parte variable de esos anticuerpos Es variable porque en el timo se construyen a partir de trocitos de genes que codifican péctidos no codifica una proteína completa. Como sabemos en los humanos los genes, la mayoría de los genes tienen exones e intrones. No son genes continuos como las bacterias sino que están partidos en trozos y los exones son lo que se transcribe a ARN mensajero y los intrones se desechan. Bien, pues hay dos proteínas básicas, la cadena alfa y la cadena beta, que tienen múltiples exones, se llaman exones de tipo V, tienen después otros exones que se llaman de tipo J y después un exón constante que es el C Entonces El brazo interno de la parte pequeña de la Y en los anticuerpos está construido por una estructura VJC. Tienen un exón V y hay muchos exones V, hay pues del orden de, eso depende del mamífero y del organismo; en humanos tenemos 54 exones V. Después tienes V,…
Francis Villatoro explica cómo el timo regula la producción de anticuerpos para evitar ataques al propio cuerpo, un proceso conocido como tolerancia inmunitaria central.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #13timo regula producción anticuerpostolerancia inmunitaria central francis villatorolinfocitos degradados en el timo…esto se construye con mucha aleatoriedad, esto es lo que llaman policlonación, hay mucha diversidad en ese posible enlace y es posible que algunos de estos anticuerpos también se activen con proteínas de membrana de células de nuestro cuerpo entonces. tiene que haber un mecanismo en el timo que pode la producción que destruya estos anticuerpos que podrían atacar al propio cuerpo y eso es lo que se llama la tolerancia inmunitaria central es la que ocurre en el centro del sistema ocurre justo cuando se están produciendo esos anticuerpos y se van a acoplar a los linfocitos pues son degradados y destruidos o a veces se provoca la apóstosis de los linfocitos que contienen estos anticuerpos que podrían afectar a nuestro cuerpo. Claro, esto es un mecanismo bioquímico que ha recibido varios premios Nobel, pero el mecanismo fundamental recibió el premio Nobel en 1960, obviamente el de fisiología o medicina, y fue a Medawar y Barnett. Este mecanismo puede fallar porque todo en la…
Francis Villatoro explica cómo la tolerancia inmunitaria periférica surgió como una hipótesis para complementar el sistema central del timo y resolver discrepancias sobre la prevalencia de enfermedades autoinmunitarias.
Habla: Francis VillatoroSignificado #3 · Palabras #5tolerancia inmunitaria periférica hipótesissistema central timo actúa sangreexperimentos década de los 80linfocito t encontradolinfocito t y enfermedades autoinmuneshipotético linfocito t década de los 80debate sobre linfocitos t y premios nobel…tienen enfermedades autoinmunitarias son un importante porcentaje de la población terrestre, pero la mayoría no tenemos ese tipo de enfermedades. Es decir, lo que se preveía es que tenía que existir algún otro mecanismo, un mecanismo que actuara más allá de Ese sistema central en el timo tenía que actuar en la sangre, es decir, en un sistema periférico, y eso es lo que se propuso como hipotética tolerancia inmunitaria periférica. Y esto generó muchos problemas, sobre todo en la década de los 80, porque se trató de hacer experimentos para detectar este tipo de sistema biológico, y hubo muchos artículos a favor de que se había encontrado; es decir, se había encontrado un nuevo tipo de linfocito T. Hipotético linfocito T, capaz de atacar a los linfocitos T que tenían anticuerpos en su membrana externa que podían producir enfermedades autoinmunes, autoinmunitarias. Pero claro, eso era hipotético; había artículos a favor, artículos en contra, y ahí hubo un debate tremendo en el que los grandes popes, esas personas que reciben premios Nobel en el campo, llegaron a la conclusión de que no podían existir. No podían existir. Sin embargo, ahí viene nuestro héroe, nuestro gran héroe en este campo que es Shimon Sakaguchi, que está trabajando en la Universidad de Osaka, Japón. Ahora tiene 74 años, que su tesis doctoral fue en este tema y decidió dedicar su vida a este tema y dijo:…
Francis Villatoro describe un experimento realizado por Sakaguchi para investigar enfermedades autoinmunes, donde se inyectan linfocitos T maduros de ratones sanos a ratones con enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #6 · Palabras #2experimento sakaguchi enfermedades autoinmuneslinfocitos t maduros ratones sanosratón sano mejora enfermedad autoinmune…este investigador japonés eran artículos en revistas de segunda o tercera categoría, porque si los grandes popes dicen esto no es un trabajo fetén; porque hemos fracasado en los 80 en descubrirlo. Lo que este señor haga en los 90, pues que se publique. en revista Chichinabo y bueno, pues eso es lo que pasa a veces con los premios Nobel. Entonces Sakaguchi utiliza diferentes experimentos. Uno de los organismos más curiosos para hacer estos experimentos es, básicamente los experimentos consisten, encojo un animal de laboratorio, un pequeño ratoncito, que tenga una enfermedad autoinmune y lo que hago es darle linfocitos T maduros de un ratón sano y se los meto, se los inyecto en sangre y miro a ver si mejora su enfermedad autoinmune y lo sorprendente es que muchas veces sí lo hace, no siempre, pero muchas veces sí lo hace y esto resulta realmente curioso. Los ratones estándar para hacer este tipo de estudios autoinmunes son unos ratones que provenieron del proyecto Manhattan. Justo después del proyecto Manhattan hubo mucha investigación para estudiar cómo afecta la radioactividad a los humanos, para ver qué…
Francis Villatoro explica cómo Shimon Sakaguchi realizó un experimento crucial utilizando ratones casposos sin la proteína CD25 y linfocitos T de ratones sanos para tratar una enfermedad autoinmune.
Habla: Francis VillatoroPalabras #8experimento sakaguchi y ratones caspososproteína cd25 en linfocitos tenfermedad autoinmune y linfocitos sanoslinfocitos t cd4 y cd25investigación shimon sakaguchi autoinmunidadesjournal of immunology críticaspaper de francis villatorolinfocitos t y sakaguchipremio científicos eclipsados por notoriedadinvestigación empresa privada ocultada…CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de confesar que tengo un paper en esa revista con varios autores pero generó muchas críticas. Había que buscar una caracterización más detallada de estos linfocitos T. Y eso vino por parte de lo que pasa a veces en este premio. En este premio todo el mundo pensaba en Sakaguchi y yo ignoraba completamente a los otros dos premiados, porque los otros dos premiados, aparte de que uno es una mujer, trabajaban en una empresa privada y las empresas privadas la investigación que realizan muchas veces te queda muy oculta, no es tan relevante muchas veces. Entonces, Mary Bronkow y Fred Ransdell trabajaban en una empresa privada que es una biotecnológica que estudiaba cómo tratar enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes hay tal variedad que curas genéricas para este tipo de enfermedades podrían…
Francis Villatoro explica cómo Sakaguchi realizó experimentos clave en 2003 para demostrar la función de ciertos linfocitos T relacionados con una mutación específica.
Habla: Francis VillatoroSignificado #19 · Palabras #3experimentos clave sakaguchi 2003linfocitos t cd4 y fosp3eliminación linfocitos t anticuerpos cuerpolinfocitos t reguladores sakaguchipublicación nature linfocitos tpremios nobel cuestionan sakaguchi…en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a milifocitos T, porque hay mucha gente que no se creía que existieran a principios del año 2000, 2001. Pues en 2003 hace unos experimentos clave Sakaguchi para demostrar que los linfocitos T CD4, CD25 y con FOSP3 en superficie, con las tres cosas, con FOSP3 con esa mutación, son los linfocitos T responsables de eliminar a los linfocitos T CD4 que tienen anticuerpos que responden contra el cuerpo. Es decir, esos nuevos linfocitos T fueron llamados linfocitos T reguladores. Y se pasó de tener dos familias claramente diferenciadas de linfocitos T, los citotóxicos y los cooperadores, a tener una tercera familia, los reguladores. Estamos hablando de 2003, estamos hablando de Sakaguchi; ya esto sí lo pudo publicar en una muy buena revista, lo publicó en Nature, pero aún así todavía hay premios Nobel, y repito, cuando digo premios Nobel quiero decir, y también popes muy importantes que siguen creyendo que lo de Sakaguchi. no es verdad que eso, porque ya sabéis que excépticos dentro de la comunidad científica hay muchos, ¿no? Cuando tú te esfuerzas mucho por lograr algo y no lo logras, tú piensas que es imposible y si alguien lo logra dices, lo ha tenido y va a hacer mal, no lo…
Francis Villatoro explica cómo se están desarrollando terapias para enfermedades autoinmunes que buscan atacar el gen Force P3 y activar linfocitos T reguladores en personas con deficiencia de estos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #17 · Palabras #6terapias autoinmunes gen force p3linfocitos t reguladores deficientesterapias celulares para linfocitos…de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Es un premio de fisiología; ahora mismo lo que tenemos es fisiología pero ya se están desarrollando terapias para enfermedades. Anti-inmunes basadas en de alguna manera atacar ese Force P3, activar, sobreactivar este tipo de linfocitos en las personas que son deficientes en este tipo de linfocitos T reguladores. El poder inyectarle este tipo de linfocitos son terapias celulares, o sea, ya se están desarrollando muchas terapias ahora mismo hay muchísimos. ensayos clínicos en curso, hay más de 200 y no sabemos cuál de ellos van a ser exitosos. Son ensayos clínicos, recordad que esto es un proceso muy largo, hay varias fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que…