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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosarsistema inmunitario reconoce propias célulasavances premio nobel siglo xxcélulas clave sistema inmunitarioproteína cd4 en linfocitos cooperadoresproteína cd8 en linfocitos citotóxicostipos de linfocitos t cooperadoresmaduración linfocitos t en timocélulas infectadas presentan antígenoscomplejo mayor de histocompatibilidad membranaCD4CD8Francis VillatoroJosé Luis Fernández Abascallinfocitos T cooperadoreslinfocitos TPremio Nobellinfocito Tdécada de los 80SakaguchiCD25linfocitos T reguladoresForce P3Sonoma BiotherapeuticsInstituto de Biología de Sistemassiglo XXShimon SakaguchiJournal of Immunology
Linfocitos T sistema inmunitario
Con
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Francis Villatoro explica el funcionamiento del sistema inmunitario, centrándose en los diferentes tipos de linfocitos.
…en el campo de la inmunología y es el asunto, y ya se parte de cuestiones que se conceptuaron a principios del siglo XX y es la idea de si existe un sistema inmunitario en el cuerpo humano que nos protege contra las infecciones porque ataca a las infecciones, ¿Cómo ese sistema inmunitario reconoce las células del propio cuerpo y no ataca a nuestras propias células? Solo ataca a las células infectadas. Esto era una cuestión complicada de resolver, y hubo importantes avances durante el siglo XX, algunos premiados con el premio Nobel. En relación al sistema clave para hacerlo en nuestras defensas, tenemos el sistema inmunitario. Es muy complicado y explicarlo en detalle nos costaría muchísimas horas, pero simplificando mucho hay unas células clave en El sistema inmunitario, que son los linfocitos, y los linfocitos, los hay de varios tipos; nos interesan los B, los T, nos interesan los T. Entre los linfocitos T se conocían básicamente dos tipos de linfocitos T: unos que se llaman los cooperadores, que ya sabemos que lo que hacen es expresar en su superficie una proteína que se llama CD4 y otros que se llaman los linfocitos T citotóxicos que expresan la proteína CD8. Estos dos son claves y básicamente maduran en el timo, que es un órgano en el que se nacen en las células madre de óseas, en la materia madre donde salen prácticamente todas las células sanguíneas pero maduran su fase final en el timo y en el timo ocurre algo muy importante porque claro como una célula como un linfocito T o un linfocito B reconoce que otra célula una célula humana ha sido infectada por una bacteria o por un virus pues lo que hace la célula infectada tiene mecanismos que reconocen que hay una infección y toman parte del agente infeccioso, esa parte que toman se llama antígeno y la llevan a la membrana, a su membrana, y en la membrana hay unas moléculas que se llaman el complejo mayor de histocompatibilidad que Toma ese antígeno y en una especie de receptor externo a la membrana presenta el antígeno. Es decir, la célula que está infectada marca en su membrana que está infectada poniendo trozos de antígenos, se llaman antígenos, trozos del agente infeccioso. Esto se…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica el funcionamiento del sistema inmunitario, centrándose en los diferentes tipos de linfocitos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1sistema inmunitario reconoce propias célulasavances premio nobel siglo xxcélulas clave sistema inmunitarioproteína cd4 en linfocitos cooperadoresproteína cd8 en linfocitos citotóxicostipos de linfocitos t cooperadoresmaduración linfocitos t en timocélulas infectadas presentan antígenoscomplejo mayor de histocompatibilidad membrana…en el campo de la inmunología y es el asunto, y ya se parte de cuestiones que se conceptuaron a principios del siglo XX y es la idea de si existe un sistema inmunitario en el cuerpo humano que nos protege contra las infecciones porque ataca a las infecciones, ¿Cómo ese sistema inmunitario reconoce las células del propio cuerpo y no ataca a nuestras propias células? Solo ataca a las células infectadas. Esto era una cuestión complicada de resolver, y hubo importantes avances durante el siglo XX, algunos premiados con el premio Nobel. En relación al sistema clave para hacerlo en nuestras defensas, tenemos el sistema inmunitario. Es muy complicado y explicarlo en detalle nos costaría muchísimas horas, pero simplificando mucho hay unas células clave en El sistema inmunitario, que son los linfocitos, y los linfocitos, los hay de varios tipos; nos interesan los B, los T, nos interesan los T. Entre los linfocitos T se conocían básicamente dos tipos de linfocitos T: unos que se llaman los cooperadores, que ya sabemos que lo que hacen es expresar en su superficie una proteína que se llama CD4 y otros que se llaman los linfocitos T citotóxicos que expresan la proteína CD8. Estos dos son claves y básicamente maduran en el timo, que es un órgano en el que se nacen en las células madre de óseas, en la materia madre donde salen prácticamente todas las células sanguíneas pero maduran su fase final en el timo y en el timo ocurre algo muy importante porque claro como una célula como un linfocito T o un linfocito B reconoce que otra célula una célula humana ha sido infectada por una bacteria o por un virus pues lo que hace la célula infectada tiene mecanismos que reconocen que hay una infección y toman parte del agente infeccioso, esa parte que toman se llama antígeno y la llevan a la membrana, a su membrana, y en la membrana hay unas moléculas que se llaman el complejo mayor de histocompatibilidad que Toma ese antígeno y en una especie de receptor externo a la membrana presenta el antígeno. Es decir, la célula que está infectada marca en su membrana que está infectada poniendo trozos de antígenos, se llaman antígenos, trozos del agente infeccioso. Esto se…
Francis Villatoro explica el siguiente paso en la respuesta inmunitaria tras identificar células infectadas marcadas con antígenos: la necesidad de linfocitos T cooperadores para reconocer estas células y activar la producción de anticuerpos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #11linfocitos t cooperadores reconocen célulasanticuerpos producidos por linfocitosantígenos en membrana celular infectadarespuesta inmunitaria y francis villatoro…a la revista Nature a principios de los 90. Uno de los primeros artículos que me agradó del tema de la bioquímica fue la estructura del complejo proteico mayor de histocompatibilidad; fue un artículo que a mí fue portada y a mí me fascinó en su momento. Bien, pues una vez que tenemos que la célula infectada está marcando en su membrana externa con antígenos que lo está, necesitamos que alguien la reconozca, esos son los lifoncitos T cooperadores, que tienen en su membrana respectiva, tienen una serie de receptores que interaccionan con estos antígenos. presentar lo que se llaman anticuerpos. Son inmunoglobulinas, son unas proteínas que tienen forma de diapazón. Es como una especie de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes.…
Francis Villatoro explica cómo el timo regula la producción de anticuerpos para evitar ataques al propio cuerpo, un proceso conocido como tolerancia inmunitaria central.
Habla: Francis VillatoroSignificado #6 · Palabras #15timo regula producción anticuerpostolerancia inmunitaria central francis villatorolinfocitos degradados en el timo…esto se construye con mucha aleatoriedad, esto es lo que llaman policlonación, hay mucha diversidad en ese posible enlace y es posible que algunos de estos anticuerpos también se activen con proteínas de membrana de células de nuestro cuerpo entonces. tiene que haber un mecanismo en el timo que pode la producción que destruya estos anticuerpos que podrían atacar al propio cuerpo y eso es lo que se llama la tolerancia inmunitaria central es la que ocurre en el centro del sistema ocurre justo cuando se están produciendo esos anticuerpos y se van a acoplar a los linfocitos pues son degradados y destruidos o a veces se provoca la apóstosis de los linfocitos que contienen estos anticuerpos que podrían afectar a nuestro cuerpo. Claro, esto es un mecanismo bioquímico que ha recibido varios premios Nobel, pero el mecanismo fundamental recibió el premio Nobel en 1960, obviamente el de fisiología o medicina, y fue a Medawar y Barnett. Este mecanismo puede fallar porque todo en la…
Francis Villatoro explica que se realizaron experimentos en la década de los 80 para detectar un hipotético sistema biológico relacionado con linfocitos T y enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #3 · Palabras #8tolerancia inmunitaria periférica hipótesissistema central timo actúa sangreexperimentos década de los 80linfocito t encontradolinfocito t y enfermedades autoinmuneshipotético linfocito t década de los 80debate sobre linfocitos t y premios nobel…tienen enfermedades autoinmunitarias son un importante porcentaje de la población terrestre, pero la mayoría no tenemos ese tipo de enfermedades. Es decir, lo que se preveía es que tenía que existir algún otro mecanismo, un mecanismo que actuara más allá de Ese sistema central en el timo tenía que actuar en la sangre, es decir, en un sistema periférico, y eso es lo que se propuso como hipotética tolerancia inmunitaria periférica. Y esto generó muchos problemas, sobre todo en la década de los 80, porque se trató de hacer experimentos para detectar este tipo de sistema biológico, y hubo muchos artículos a favor de que se había encontrado; es decir, se había encontrado un nuevo tipo de linfocito T. Hipotético linfocito T, capaz de atacar a los linfocitos T que tenían anticuerpos en su membrana externa que podían producir enfermedades autoinmunes, autoinmunitarias. Pero claro, eso era hipotético; había artículos a favor, artículos en contra, y ahí hubo un debate tremendo en el que los grandes popes, esas personas que reciben premios Nobel en el campo, llegaron a la conclusión de que no podían existir. No podían existir. Sin embargo, ahí viene nuestro héroe, nuestro gran héroe en este campo que es Shimon Sakaguchi, que está trabajando en la Universidad de Osaka, Japón. Ahora tiene 74 años, que su tesis doctoral fue en este tema y decidió dedicar su vida a este tema y dijo:…
Francis Villatoro explica cómo Shimon Sakaguchi realizó un experimento crucial utilizando ratones casposos sin la proteína CD25 y linfocitos T de ratones sanos para tratar una enfermedad autoinmune.
Habla: Francis VillatoroPalabras #17experimento sakaguchi y ratones caspososproteína cd25 en linfocitos tenfermedad autoinmune y linfocitos sanoslinfocitos t cd4 y cd25investigación shimon sakaguchi autoinmunidadesjournal of immunology críticaspaper de francis villatoro…CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de confesar que tengo un paper en esa revista con varios autores pero generó muchas críticas. Había que buscar una caracterización más detallada de estos linfocitos T. Y eso vino por parte de lo que pasa a veces en este premio. En este premio todo el mundo pensaba en Sakaguchi y yo ignoraba completamente a los otros dos premiados, porque los otros dos…
Francis Villatoro explica cómo Sakaguchi realizó experimentos clave en 2003 para demostrar la función de ciertos linfocitos T relacionados con una mutación específica.
Habla: Francis VillatoroPalabras #7experimentos clave sakaguchi 2003linfocitos t cd4 y fosp3eliminación linfocitos t anticuerpos cuerpolinfocitos t reguladores sakaguchi…en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a milifocitos T, porque hay mucha gente que no se creía que existieran a principios del año 2000, 2001. Pues en 2003 hace unos experimentos clave Sakaguchi para demostrar que los linfocitos T CD4, CD25 y con FOSP3 en superficie, con las tres cosas, con FOSP3 con esa mutación, son los linfocitos T responsables de eliminar a los linfocitos T CD4 que tienen anticuerpos que responden contra el cuerpo. Es decir, esos nuevos linfocitos T fueron llamados linfocitos T reguladores. Y se pasó de tener dos familias claramente diferenciadas de linfocitos T, los citotóxicos y los cooperadores, a tener una tercera familia, los reguladores. Estamos hablando de 2003, estamos hablando de Sakaguchi; ya esto sí lo pudo publicar en una muy buena…
Francis Villatoro explica cómo se están desarrollando terapias para enfermedades autoinmunes que buscan atacar el gen Force P3 y activar linfocitos T reguladores en personas con deficiencia de estos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #13 · Palabras #16terapias autoinmunes gen force p3linfocitos t reguladores deficientesterapias celulares para linfocitos…de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Es un premio de fisiología; ahora mismo lo que tenemos es fisiología pero ya se están desarrollando terapias para enfermedades. Anti-inmunes basadas en de alguna manera atacar ese Force P3, activar, sobreactivar este tipo de linfocitos en las personas que son deficientes en este tipo de linfocitos T reguladores. El poder inyectarle este tipo de linfocitos son terapias celulares, o sea, ya se están desarrollando muchas terapias ahora mismo hay muchísimos. ensayos clínicos en curso, hay más de 200 y no sabemos cuál de ellos van a ser exitosos. Son ensayos clínicos, recordad que esto es un proceso muy largo, hay varias fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que…