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autofagia mediada por chaperonas cmaproteínas disfuncionales en el citoplasma celularluisa achaerandio explica la autofagiadesgaste muscular relacionado con la edadartículo colaboración internacionalana maría cuervo y proteostasisproteostasis mantenimiento proteico adecuadomúsculo esquelético como bícepsmiocitos o fibras muscularescélulas madres musculares no diferenciadasparénquima muscular y células madrecélulas madre musculares muscsestado quiescente de las muscsestímulos para activar muscstejido muscular y regeneraciónmaquinaria de limpieza interna celularrelación quiescencia y envejecimientoMUSCSLuisa AchaerandioQX77AlzheimerParkinsonCoffee Break: Señal y RuidoEpisodio 541Ondas alfaSarcopeniaFrancis VillatoroThomas VilaAna María CuervoNature Metabolismproteínas ARPC1BLAMP2AEstados UnidosAlberto3 de diciembre de 2025CMA
Limpieza células musculares envejecimiento
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Luisa Achaerandio plantea la pregunta central de un estudio sobre células madre musculares (MUSCS), indagando por qué dejan de proliferar y permanecen en estado quiescente, relacionándolo con el envejecimiento y la maquinaria de limpieza interna celular.
…y por darle la importancia que tiene, sobre todo en este contexto del envejecimiento, que también es medicina del futuro, regenerativa y que trata las cosas desde un punto de vista, un paradigma diferente. Entonces, creo que había que ponerla sobre la mesa. Entonces este mecanismo, que como digo vamos a utilizar el acrónimo CMA, la autofagia mediada por chaperonas es un mecanismo celular que, como tú ya has resumido y has introducido un poco, pues realiza una limpieza selectiva de unas proteínas, de proteínas que están en el citoplasma celular que son disfuncionales porque ellas o bien estén mal plegadas o estén alteradas a nivel de secuencia o demás. Entonces, ¿qué es lo que pasa cuando esto ocurre? Pues que realmente ocurre como una especie de bloqueo a nivel del citoplasma. Entonces, vamos a centrarnos; vamos a empezar por el principio, ¿no? Que es el nombre del artículo, lo voy a decir directamente en castellano porque bueno, aquí quien pronuncia mejor es María y no me atrevo, así que lo digo directamente en castellano. Se titula, traducido, el desgaste muscular relacionado con la edad se relaciona con un defecto del reciclaje celular. Se puede traducir más o menos así. Entonces, es un artículo que es importante decir que es una colaboración internacional. Como ha dicho Francis, hay investigadores españoles, entre ellos Ana María Cuervo y otros expertos de Estados Unidos y sobre todo relacionados con la proteostasis. Proteostasis voy a decir muchos palabrejos, pero proteostasis digamos que es el mantenimiento del nivel proteico adecuado y limpio, si queremos decirlo de una manera muy sencilla, a nivel celular. Ya os digo, entonces ahora quiero invitaros a hacer un ejercicio de imaginación para profundizar en este artículo: Imaginar un músculo esquelético, por ejemplo el bíceps. Sabéis que ese músculo está formado por miocitos o fibras musculares, se pueden decir de esas maneras. La fibra muscular puede estar diferenciada y por eso se llama fibra muscular, pero también existen en el parénquima muscular, existen células madres musculares que no están diferenciadas. Pues sí, y nos introducimos dentro de. esas células madres musculares, que vamos a llamar la MUSCS, fibras madres musculares Lo interesante es saber que existen, no solamente hay fibras musculares diferenciadas, eso es lo primero Y luego que esas permanecen quiescentes, ¿y qué es esto? Esto significa, tú imagínate que estás en un partido de lo que sea, de fútbol, de baloncesto y estás en el banquillo, estás en el banquillo esperando para ser activadas con un estímulo, el que sea, crecimiento, ejercicio, lesión, ¿no? Pues necesitas un estímulo para regenerar el tejido, repararse, activarse, ¿no? Entonces la pregunta que digamos quiere resolver este estudio: la pregunta principal es ¿por qué estas células madres musculares dejan de repente de proliferar y siguen en quiescencia? Y encima esto está relacionado con la edad, pues básicamente se basa en comprender bien esa maquinaria de limpieza interna que estábamos diciendo. Entonces tenemos que comprender que hay sistemas, estamos dentro de esa célula muscular, de esa célula madre muscular: hay sistemas dentro de cada célula que te permiten esta proteostasis como estábamos diciendo. Es decir, que evitan el ambiente proteotóxico, que se acumule ni haya un defecto. ¿Cuáles son estos sistemas? Pues está el sistema ubiquitina proteasoma; es uno de ellos que a lo mejor hay órganos celulares que suenan más y hay órganos celulares que son menos conocidos, pero no dejan de ser increíblemente relevantes. Uno de ellos es, por ejemplo, el proteasoma. Este…
Significado #2 · Palabras #1
Luisa Achaerandio introduce el concepto de sarcopenia, una pérdida progresiva de masa y función muscular asociada al envejecimiento, explicando su relevancia clínica.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #9artículo nature metabolism envejecimiento celularenvejecimiento celular como enfermedadesfrancis aborda naturaleza metabolismosarcopenia pérdida progresiva muscularmasa y función muscular envejecimientocalidad de vida fuerza sarcopeniaprofesora ana maría cuervo sarcopenia…un artículo que nos muestra que cuando el músculo deja de reciclar ciertas proteínas por un proceso que se llama autofagia, el envejecimiento se acelera. El artículo está publicado en Nature Metabolism del 3 de diciembre de 2025 y bueno, comentárnoslo Luisa. Bueno, vamos a por ello; espero que sí, que sea también muy interesante. Como decía Francis, es un artículo publicado hace un mes aproximadamente, un poquito más, de Nature Metabolism y aborda un aspecto muy concreto del envejecimiento celular que, digamos, se trata no solamente como algo que sea inevitable, sino como un conjunto de enfermedades que igual o como un conjunto de estados o procesos que igual se pueden abordar si lo entendemos desde ese punto de vista como un poco más médico. Entonces, partimos de una realidad clínica que llegaremos todos, que es el concepto de la sarcopenia, ese problema. Consiste en, si nadie lo ha escuchado antes, pues es esa pérdida progresiva de masa y función muscular. Se asocia al envejecimiento a partir de una edad, pero lo que no se entiende es el por qué. Y básicamente esto es lo que nos aporta este artículo: si perdemos masa y función muscular vamos perdiendo fuerza y eso también afecta nuestra calidad de vida. La autora principal de este artículo me gustaría ponerla sobre la mesa porque creo que es muy importante remarcarlo: es la profesora Ana María Cuervo. Es una profesora distinguida de Biología Molecular, del Desarrollo y de Medicina Catedrática del Estudio de Enfermedades Neurodegenerativas, co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento y ha sido pionera precisamente en el concepto que…
Luisa Achaerandio plantea la pregunta central de un estudio sobre células madre musculares (MUSCS), indagando por qué dejan de proliferar y permanecen en estado quiescente, relacionándolo con el envejecimiento y la maquinaria de limpieza interna celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #2 · Palabras #1autofagia mediada por chaperonas cmaproteínas disfuncionales en el citoplasma celularluisa achaerandio explica la autofagiadesgaste muscular relacionado con la edadartículo colaboración internacionalana maría cuervo y proteostasisproteostasis mantenimiento proteico adecuadomúsculo esquelético como bícepsmiocitos o fibras muscularescélulas madres musculares no diferenciadasparénquima muscular y células madrecélulas madre musculares muscsestado quiescente de las muscsestímulos para activar muscstejido muscular y regeneraciónmaquinaria de limpieza interna celularrelación quiescencia y envejecimiento…y por darle la importancia que tiene, sobre todo en este contexto del envejecimiento, que también es medicina del futuro, regenerativa y que trata las cosas desde un punto de vista, un paradigma diferente. Entonces, creo que había que ponerla sobre la mesa. Entonces este mecanismo, que como digo vamos a utilizar el acrónimo CMA, la autofagia mediada por chaperonas es un mecanismo celular que, como tú ya has resumido y has introducido un poco, pues realiza una limpieza selectiva de unas proteínas, de proteínas que están en el citoplasma celular que son disfuncionales porque ellas o bien estén mal plegadas o estén alteradas a nivel de secuencia o demás. Entonces, ¿qué es lo que pasa cuando esto ocurre? Pues que realmente ocurre como una especie de bloqueo a nivel del citoplasma. Entonces, vamos a centrarnos; vamos a empezar por el principio, ¿no? Que es el nombre del artículo, lo voy a decir directamente en castellano porque bueno, aquí quien pronuncia mejor es María y no me atrevo, así que lo digo directamente en castellano. Se titula, traducido, el desgaste muscular relacionado con la edad se relaciona con un defecto del reciclaje celular. Se puede traducir más o menos así. Entonces, es un artículo que es importante decir que es una colaboración internacional. Como ha dicho Francis, hay investigadores españoles, entre ellos Ana María Cuervo y otros expertos de Estados Unidos y sobre todo relacionados con la proteostasis. Proteostasis voy a decir muchos palabrejos, pero proteostasis digamos que es el mantenimiento del nivel proteico adecuado y limpio, si queremos decirlo de una manera muy sencilla, a nivel celular. Ya os digo, entonces ahora quiero invitaros a hacer un ejercicio de imaginación para profundizar en este artículo: Imaginar un músculo esquelético, por ejemplo el bíceps. Sabéis que ese músculo está formado por miocitos o fibras musculares, se pueden decir de esas maneras. La fibra muscular puede estar diferenciada y por eso se llama fibra muscular, pero también existen en el parénquima muscular, existen células madres musculares que no están diferenciadas. Pues sí, y nos introducimos dentro de. esas células madres musculares, que vamos a llamar la MUSCS, fibras madres musculares Lo interesante es saber que existen, no solamente hay fibras musculares diferenciadas, eso es lo primero Y luego que esas permanecen quiescentes, ¿y qué es esto? Esto significa, tú imagínate que estás en un partido de lo que sea, de fútbol, de baloncesto y estás en el banquillo, estás en el banquillo esperando para ser activadas con un estímulo, el que sea, crecimiento, ejercicio, lesión, ¿no? Pues necesitas un estímulo para regenerar el tejido, repararse, activarse, ¿no? Entonces la pregunta que digamos quiere resolver este estudio: la pregunta principal es ¿por qué estas células madres musculares dejan de repente de proliferar y siguen en quiescencia? Y encima esto está relacionado con la edad, pues básicamente se basa en comprender bien esa maquinaria de limpieza interna que estábamos diciendo. Entonces tenemos que comprender que hay sistemas, estamos dentro de esa célula muscular, de esa célula madre muscular: hay sistemas dentro de cada célula que te permiten esta proteostasis como estábamos diciendo. Es decir, que evitan el ambiente proteotóxico, que se acumule ni haya un defecto. ¿Cuáles son estos sistemas? Pues está el sistema ubiquitina proteasoma; es uno de ellos que a lo mejor hay órganos celulares que suenan más y hay órganos celulares que son menos conocidos, pero no dejan de ser increíblemente relevantes. Uno de ellos es, por ejemplo, el proteasoma. Este…
Luisa Achaerandio explica que el sistema ubiquitina proteasoma permite degradar proteínas marcadas con una molécula llamada ubiquitina, pero que este sistema no es suficiente para la limpieza celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #17 · Palabras #11proteínas solubles marcadas con ubiquitinalimpieza celular y sistema ubiquitina…hay órganos celulares que suenan más y hay órganos celulares que son menos conocidos, pero no dejan de ser increíblemente relevantes. Uno de ellos es, por ejemplo, el proteasoma. Este sistema se activa para la degradación de proteínas solubles en aminoácidos. se pueden degradar porque esas proteínas solubles están marcadas de alguna manera con una molécula que se llama ubiquitina mira que nombre más chulo, pero este sistema no es suficiente, no solamente podemos tirar de un sistema de limpieza en la célula tiene que haber algo un poco más complejo y este es el que están estudiando en el artículo, que es el sistema chaperona lisosoma chaperona es un tipo de proteína y diréis, vaya nombre tan curioso, ¿no? ¿Cómo es posible que se llamen o que se conozcan a un grupo de proteínas de esta manera? Pues viene precisamente de que la palabra chaperona se puede…
Luisa Achaerandio explica cómo el sistema de limpieza celular disminuye con la edad, lo que provoca una reducción en la disponibilidad y forma de los receptores LAMP2A.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #11receptores lamp2a y envejecimientodisminución sistema limpieza celular edadproteínas acumuladas bloqueos celulares…una entrada, una puerta de entrada. Y esta puerta de entrada es el receptor que se llama LAMP2A o LAMP2A, ¿vale? Precisamente cuando ese receptor está disponible y no está degradado, permite la entrada de esas proteínas para su posterior degradación. ¿Qué pasa con la edad? Pues que precisamente este sistema disminuye, y uno de los motivos, curiosamente, como todo en la vida, pero curiosamente es que se reduce la disponibilidad y, digamos, no están en forma estos receptores LAMP2A. Hay menos receptores disponibles, la chaperona no puede completar este proceso de conducción de este almacenamiento de proteínas hacia allá, y entonces pues se producen ciertos bloqueos. ¿Cuáles son las proteínas que se suelen acumular como causa-consecuencia de este proceso? Pues dos proteínas imprescindibles para que esto se complete o no. Por un lado están las proteínas de la glucólisis, que vosotros sabéis que si no hay azúcar, no hay energía, pues no se pueden completar los procesos celulares, no hay metabolismo correcto. Y…
Luisa Achaerandio explica cómo la alteración de los receptores afecta a las células madre musculares, impidiéndoles obtener energía y moverse.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #16 · Palabras #9receptores y células madre muscularesalteración de receptores bloquea energíaluisa achaerandio explica el bloqueo…no hay metabolismo correcto. Y por otro lado, también curiosamente, se ven afectadas las proteínas que están relacionadas con la estructura del citoesqueleto de actina. En concreto las proteínas ARPC1B están relacionadas con ese esqueleto de actina. Con lo cual se agregan, se compactan, se bloquean, se alteran los receptores y ¿qué pasa? Pues que no pueden, por un lado, ni tener la energía, ni moverse por las células, ni poder actuar de manera correcta las células madre musculares con lo cual se quedan en quiescencia. Son incapaces de levantarse del banquillo; es como si le hubiera dado un bloqueo. Y precisamente uno de los hallazgos que me parece increíble de este artículo es que han logrado hallar un medicamento, un fármaco que reactiva a estas chaperonas: este autofagia mediada por chaperonas para restaurar esa funcionalidad. Con lo cual se abren…
Luisa Achaerandio explica los resultados de un experimento con células musculares humanas de diferentes edades, demostrando la reactivación del sistema de limpieza celular mediante un fármaco.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #3células musculares humanas jóvenesinvestigadores y lesión agudareactivación células madre muscularesfármaco y células humanaslesión aguda no activa células madresactivación de células madre muscularescélulas envejecidas en ratonescultivo de células musculares humanasfármaco qx77 y células madrelimpieza celular y sarcopeniaestrategias en alzheimer y parkinsonacumulo de proteínas en célulasestudios sobre fármacos prometedores…por un lado, evidentemente, si tienes deleccionado el gen, pues por mucho medicamento que tú introduzcas no se va a producir una mejora en este sistema de autofagia, pero en ratones envejecidos sí. Pero, y si lo probamos en células humanas, tanto células. igualmente de fibras musculares humanas de dos rancos de edad, jóvenes y mayores, si tú introduces este medicamento, sí se produce esa reactivación de esta estrategia de limpieza celular Pero ya os digo que no se produce si tú, han comprobado estos investigadores, que no se produce si tú realizas una lesión aguda Por el motivo que sea, que realmente yo también me hago esa pregunta. ¿No aclaran en el artículo qué tipo de lesión? No, no, que si tú haces una lesión aguda, aunque tú introduzcas este medicamento, no se produce una activación de las células madres musculares. Una lesión en el músculo, claro. Exactamente, una lesión aguda. ¿Cuándo hay una lesión aguda? Entonces, lo que sí han comprobado es que sí que se produce esa activación de las células madres musculares con este medicamento cuando hay unas células que están envejecidas y eso en concreto, tanto en ratones como en células musculares humanas en cultivo El compuesto, por si alguien lo quiere mirar, se llama QX77 A quien le guste la química y demás, y además son estrategias que se están utilizando a muchos niveles porque esto ocurre a muchos niveles, no solamente en la sarcopenia sino en enfermedades por ejemplo como Alzheimer, como Parkinson; esa estrategia de que hay unas células que quieren limpiar y no pueden porque hay un acúmulo de proteínas ocurre un montón en varios niveles. Y bueno pues se están haciendo muchísimos estudios en ese sentido, y en este en concreto utilizan este fármaco, este compuesto. Ah, muy bien, pues un estudio que parece muy prometedor, ¿no? Sí, sí. Entonces, pues simplemente eso, que ya por terminar, pues este. Medicamento, ¿qué es lo que hace? Pues aumentar la estabilidad, la disponibilidad de estos receptores, con lo cual se reactiva este proceso. Este proceso también podemos introducirnos en él porque digamos que te bloquea el ARN mensajero para que no se…
Francis Villatoro reflexiona sobre las posibles implicaciones del avance en la investigación sobre el envejecimiento, anticipando un futuro donde las personas mayores podrían tomar una gran cantidad de medicamentos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #14 · Palabras #5metabolismo celular y sarcopeniaautofagia mediada por chaperonasluisa achaerandio y calidad de vidaenvejecimiento y gran cantidad de pastillasdolencias y fármacos para personas mayorespérdida de mecanismos de limpieza celulardegeneración celular en el envejecimiento…esto es algo muy interesante, muy revolucionario; ojalá nadie tenga que sufrir sarcopenia, incluso podamos tener ese reloj hacia atrás o ese freno para que no vayamos a degradarnos hacia adelante, por así decirlo. Entonces pues ojalá podamos democratizarlo. Evidentemente, que podamos tenerlo todos y bueno pues que comprender este metabolismo celular y esta autofagia mirada por chaperona, pues no solo nos ayuda a describir la sarcopenia y ojalá a combatirla sino a pues quizás soñar con estas estrategias que aporten, como se suele decir, que aporten más vida a los años y no únicamente más años a la vida. Exactamente. Seguramente con todos los avances que está habiendo en temas de envejecimiento, probablemente las personas de mayor edad acabarán teniendo una enorme cantidad de pastillas. Si ya tienen una enorme cantidad de fármacos por cada una de las dolencias que tienen, además tendrán una enorme cantidad de fármacos para corregirles todo lo que el envejecimiento de manera genérica les está produciendo como la pérdida de estos mecanismos de limpieza celular y muchísimas otras cosas de degeneración celular de todo tipo. Sí, este tipo de medicamentos, simplemente por decir, normalmente o se inyectan o se ponen vía parenteral, vaya, lo que es polvenoclisis. Y en fin, sí, quizás una vez al mes estemos todos conectados, ¿no? Se lleve así, vámonos a ponernos a punto, no sé.…
Francis Villatoro introduce la segunda parte del podcast 'Coffee Break: Señal y Ruido', episodio 541, explicando a los oyentes que quienes no hayan escuchado la primera parte se han perdido un debate sobre ondas alfa y el envejecimiento muscular relacionado con la sarcopenia.
Habla: Francis VillatoroSignificado #4 · Palabras #4ondas alfa y reconocimiento corporallimpieza células musculares envejecimientosarcopenia y pérdida muscularpodcast coffee bays señales ruido…eso, a bichos de todo tipo, pero no hay tiempo y si tengo quiero cuidarlas como las cuida Alberto, con un cuidado que no les puedo dar. Perfecto, bueno pues si no tenemos nada más empezamos con la siguiente parte. Sí, cuando queráis. Venga pues ahora empiezo. Estamos en la segunda parte, la cara B del podcast Coffee, Bays, Señales, Ruido, episodio 541 Los que no hayan escuchado la cara A que sepan que se han perdido dos grandes tertulianos hablando de dos grandes artículos, uno sobre las ondas alfa y cómo reconocemos que partes de nuestro cuerpo son nuestras y otro sobre el tema de la limpieza de las células musculares y el impacto que tiene el envejecimiento y que, bueno, hay una enfermedad asociada con esa pérdida muscular que es la sarcopenia, pues el impacto que tiene la sarcopenia este tipo de estudios. Y ahora vamos a empezar con un tema que yo creo que es muy interesante también, y que nos lleva un poco al tema de las mascotas, ¿no? Porque yo he de confesar que tengo mascotas; yo tengo dos mascotas, no una, tengo una perrita y tengo un agapornis, un…
Luisa Achaerandio introduce el tema del envejecimiento y su relación con la sarcopenia, explicando cómo el mal funcionamiento celular debido a la acumulación de 'basura' desencadena una serie de procesos.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #6 · Palabras #17falta de autofagia celular y envejecimientothomas vila pregunta sobre autofagiaenvejecimiento y sarcopeniaacumulación de basura celularinflamación relacionada con envejecimientomal funcionamiento celular en sarcopeniaarrugas y colágeno a nivel epitelialtejido epitelial y sustentación cutánea…nada más que por respirar nos oxidamos, pues inevitablemente al final va a tener que estar implicado un mecanismo de autofagia; porque igual evolutivamente ya está incluso implícito o contemplado, porque si no, no nos podríamos mantener en esta existencia. Ok, y otra pregunta también sobre autofagia, en este caso de Thomas Vila: ¿La falta de autofagia de las células viejas, entre comillas, es lo que produce entonces el envejecimiento? ¿Y también cuando se acumula en la piel produce las arrugas? Quizás no sé si es más broma o más serio la pregunta. Vamos a ver. Que tú, el envejecimiento, estamos hablando de la sarcopenia ¿vale? En el caso, en el contexto de la sarcopenia, cuando vamos envejeciendo, van funcionando peor ciertas cosas; que funcionen peor ciertas cosas significa que se acumula basura, el acúmulo de basura hace que finalmente se provoque digamos una cascada que está relacionada con, en general, pues con inflamación, con que no te funcionan las cosas, te deja funcionar muerte. Esa es la cascada. Entonces, si entendemos arrugas que no están correctamente a nivel de la piel, el colágeno, porque estamos hablando de fibras de conágeno y de todo este tipo de cosas, a nivel epitelio que se va arrugando, pues al final está más relacionado con la sustentación en este caso, porque estamos hablando de piel que está encima de un epitelio, que es de tema relacionado con retirada de basura celular, ¿no? Desde mi punto de vista, ¿vale? Desde un punto de vista molecular. Entonces yo las arrugas las relaciono, en general, se relacionan como una pérdida de sustentación, ¿no? Hablando del epitelio, que evidentemente pues también está afectada por la radiación,…
Luisa Achaerandio explica que la autofagia mediada por chaperonas implica proteínas y motivos específicos para una limpieza celular concreta, lo que requiere cambios en moléculas y receptores según el lugar a limpiar.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #15 · Palabras #14proteínas chaperonas y autofagia mediadamoléculas y receptores según el lugarlimpieza celular concreta con proteínas…relacionan como una pérdida de sustentación, ¿no? Hablando del epitelio, que evidentemente pues también está afectada por la radiación, pues porque te afecte y eso provoque también daños moleculares. Quiere decir que son mecanismos complejos, pero ya te digo. Que cuando estamos hablando autofagia mediada por chaperonas, estamos hablando de unas proteínas muy concretas, unos motivos muy concretos, una limpieza muy concreta y que sí, que por ejemplo estamos hablando a nivel de limpieza de otros lugares, tendremos que cambiar de molécula y tendremos que cambiar de receptores, ¿vale? Eso en general. Perfecto, Alberto, para que nos cuentes algo, aprovechando que todavía estás. Con nosotros, no sé si serás capaz de contestar a esta pregunta: una pregunta estándar de genética pregunta, Will to Rain; no sé cómo lo querrá que lo pronuncie. Estaría bueno recordar lo que es un haplotipo, ¿te acuerdas o no? La verdad es que si lo tengo…