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Silvana TapiaJosé EdelsteinFrancis VillatoroIgnacio CrespoHéctor SocasJuan Carlos GilGastón Giribetdarpa financia antídotos venenosinmunidad tetrodotoxina ratonesguerra biológica y química soldadosantídoto fácil eficaz darpaingeniería genética antídotos tetrodotoxinaproteína anticuerpo veneno inactivándolopromotor ribosoma lectura proteínaseñalizador anticuerpo generadoproteínas generadas ratonestetrodotoxina efecto neurotóxicojose ingeniería genética antídotosADNIgnacio CrespoDARPAJosé
Ingeniería Proteínas antídotos venenos
Con
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Ignacio Crespo explica los desafíos de la ingeniería genética en la investigación sobre antídotos para venenos, específicamente la tetrodotoxina.
…que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de anillos azules. Evidentemente no están en nuestro día a día y elegirlo para este experimento tiene los motivos que he dado antes y uno extra, que esto es una cosa curiosa. Esta investigación está parcialmente financiada por DARPA. Entonces hay unos motivos militares también, lógicamente, para que ante un veneno para el que no tenemos un tratamiento fácil y eficaz podamos crear una forma de administrar el antídoto que además haga inmunes durante un tiempo amplio a las personas que lo porten para poder contrarrestar la guerra biológica y la guerra química. Este tipo de técnicas podrían ser interesantes. De nuevo, militarmente, para soldados, así que ahí vamos viendo otras capas que tiene la investigación. Ya sabemos qué es lo que queremos conseguir, que es en ratones, que es esta inmunidad a la tetrodotoxina; sabemos por qué queremos utilizar en concreto estos parásitos. Lo que viene a continuación es la complejidad genética, todo este proceso de ingeniería que tampoco hay que entrar en mucho detalle, pero sí que creo que es importante que comprendamos que no consiste solo en decir: vamos a identificar el gen que podría codificar para la proteína que representa ese anticuerpo que se puede unir al veneno inactivándolo. No es tan sencillo como esto. Si metemos eso en el ADN de estos ratones posiblemente no pase nada más. Van a tener ahí la información pero la información tenemos que conseguir que se exprese. Así que lo que hacen es no introducen solamente este gen concreto sino que añaden por ejemplo un promotor para indicar dónde tiene el ribosoma que empezar a leer para crear la proteína e introducen también un señalizador que va a indicar cómo esa proteína, ese anticuerpo que se genera. Dentro de las células de los ratones tiene que secretarse, tiene que salir porque si se queda dentro lógicamente no va a hacer nada frente a esta tetrodotoxina que además tiene un efecto neurotóxico muy fuerte; tiene que llegar hasta ahí. Entonces, bueno, dice José que se tiene que ir, así que... Sí, decía que él no se los genes, pero yo me quiero expresar, quiero saludar y nada, después te escucho. Grabado, pero me tengo que marchar a otra reunión que empiece también. Un abrazo. Chao, chao. Un abrazo. Hasta luego. He cometido el terrible error durante la despedida de dar un sorbo al té, que finalmente me he hecho el té que había por aquí en el hotel y…
Significado #2 · Palabras #1
Ignacio Crespo explica que las enfermedades que requieren fármacos producidos por técnicas innovadoras son complejas y necesitan estudios prolongados con muestras de ratones para evaluar la efectividad.
Habla: Ignacio CrespoPalabras #4enfermedades autoinmunes requieren ratonesantídoto rápido de mediranticuerpos antídoto frente veneno ratonesratones para evaluar efectividad fármacos…Forma no hagan cosas raras con sus excrementos, que esto es importante, pues está limitado. Así que hasta aquí la cosa suena bien; lo que viene a continuación es toda la complejidad de cómo se va a plantear el estudio, porque primero hay que elegir. ¿Qué se quiere tratar y las enfermedades son muy complicadas? Las enfermedades que normalmente requieren el tipo de fármacos que va a poder producir estas técnicas son enfermedades autoinmunes, enfermedades crónicas, cuyo desarrollo va a requerir seguir a la muestra, en este caso por ratones, por sencillez, durante bastante tiempo. Por lo tanto es distinto: crean una situación mucho más de laboratorio donde no se busca tratar una enfermedad, sino generar un antídoto, que es algo muy rápido de medir. ¿Están los anticuerpos que valen de antídoto frente a este veneno en los ratones a los que hemos implantado con estos parásitos? Sí o no. ¿Y en qué medida? Bueno, pues ellos deciden entonces aplicarlo a un veneno bastante peculiar. porque podríamos imaginar que han cogido algo que podemos encontrar en infecciones alimentarias, perdón, intoxicaciones alimentarias o más o menos del día a día, pero no, cogen la tetrodotoxina, que si a alguien le gustan los libros de misterio es posible que…
Ignacio Crespo explica los desafíos de la ingeniería genética en la investigación sobre antídotos para venenos, específicamente la tetrodotoxina.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #2 · Palabras #1darpa financia antídotos venenosinmunidad tetrodotoxina ratonesguerra biológica y química soldadosantídoto fácil eficaz darpaingeniería genética antídotos tetrodotoxinaproteína anticuerpo veneno inactivándolopromotor ribosoma lectura proteínaseñalizador anticuerpo generadoproteínas generadas ratonestetrodotoxina efecto neurotóxicojose ingeniería genética antídotos…que ver con la tetrodotoxina; está presente también en otros animales como el pulpo de anillos azules. Evidentemente no están en nuestro día a día y elegirlo para este experimento tiene los motivos que he dado antes y uno extra, que esto es una cosa curiosa. Esta investigación está parcialmente financiada por DARPA. Entonces hay unos motivos militares también, lógicamente, para que ante un veneno para el que no tenemos un tratamiento fácil y eficaz podamos crear una forma de administrar el antídoto que además haga inmunes durante un tiempo amplio a las personas que lo porten para poder contrarrestar la guerra biológica y la guerra química. Este tipo de técnicas podrían ser interesantes. De nuevo, militarmente, para soldados, así que ahí vamos viendo otras capas que tiene la investigación. Ya sabemos qué es lo que queremos conseguir, que es en ratones, que es esta inmunidad a la tetrodotoxina; sabemos por qué queremos utilizar en concreto estos parásitos. Lo que viene a continuación es la complejidad genética, todo este proceso de ingeniería que tampoco hay que entrar en mucho detalle, pero sí que creo que es importante que comprendamos que no consiste solo en decir: vamos a identificar el gen que podría codificar para la proteína que representa ese anticuerpo que se puede unir al veneno inactivándolo. No es tan sencillo como esto. Si metemos eso en el ADN de estos ratones posiblemente no pase nada más. Van a tener ahí la información pero la información tenemos que conseguir que se exprese. Así que lo que hacen es no introducen solamente este gen concreto sino que añaden por ejemplo un promotor para indicar dónde tiene el ribosoma que empezar a leer para crear la proteína e introducen también un señalizador que va a indicar cómo esa proteína, ese anticuerpo que se genera. Dentro de las células de los ratones tiene que secretarse, tiene que salir porque si se queda dentro lógicamente no va a hacer nada frente a esta tetrodotoxina que además tiene un efecto neurotóxico muy fuerte; tiene que llegar hasta ahí. Entonces, bueno, dice José que se tiene que ir, así que... Sí, decía que él no se los genes, pero yo me quiero expresar, quiero saludar y nada, después te escucho. Grabado, pero me tengo que marchar a otra reunión que empiece también. Un abrazo. Chao, chao. Un abrazo. Hasta luego. He cometido el terrible error durante la despedida de dar un sorbo al té, que finalmente me he hecho el té que había por aquí en el hotel y…
Ignacio Crespo explica los detalles de la ingeniería necesaria para crear antídotos contra venenos, específicamente cómo se utiliza un parásito intestinal como vehículo para expresar y secretar proteínas.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #1 · Palabras #2ingeniería proteínas antídotos venenosparásito intestinal vehículo proteínasexpresión y secreción proteínasintoxicaciones vías diferentes parásitos…había por aquí en el hotel y lo voy a apartar un poquito más para no volver a... Tiene que haber sentado mal, este té de los hoteles suele ser asqueroso. Pero sobre todo por el calentador, la cantidad de cal que hay en la resistencia. Bueno, en fin, ya está. Estábamos hablando de cómo han conseguido hacer todo esto. La ingeniería que hay detrás es muy minuciosa. No solamente encontrar el gen que codifica para la proteína, es toda la arquitectura que necesitamos alrededor para que se exprese y se secrete y de esa forma llegue en la cantidad adecuada a donde a nosotros nos interesa. En este caso es un parásito intestinal; ellos lo han elegido porque es bastante genérico, pero indican en el propio paper que para poder tratar otras enfermedades que se encuentren en otros órganos o que tratar pues intoxicaciones que entren también por otras vías, se pueden utilizar parásitos que vivan expresamente en esos lugares, que también es bastante interesante. Pero bueno, sabemos más o menos qué es lo que tenemos que introducir genéticamente; la cuestión ahora es cómo lo conseguimos, porque resulta que las técnicas para poder editar genéticamente a estos ancilostomas tienen sus limitaciones a la hora de introducir…
Ignacio Crespo explica la importancia del tipo de medicamentos susceptibles de ser producidos a través de técnicas de ingeniería genética.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #7 · Palabras #7anticuerpos contra tetrodotoxina ratonesgusanos modificados genéticamente anticuerposexpresión anticuerpo gusano eficienciafármacos biológicos basados en proteínasingeniería genética producción proteínasorganismos producen fármacos bioquímicos…anticuerpos contra la tetrodotoxina en una cantidad razonable. Fue una expresión parcial, tampoco nada del otro mundo; ahí evidentemente pues hará falta más estudios, con más muestra, ver cómo evoluciona y ellos mismos proponen algunas alternativas para. Conseguir que la expresión sea mayor. Evidentemente una de las formas fáciles sería administrar más gusanos. Si cada gusano expresa una cantidad moderada de este anticuerpo, de este antídoto, pues simplemente es dar más y que por lo tanto tengan más efecto. Pero ellos buscan que sea además más eficiente, por gusano, más útil y que en función de esto se adapte. ¿Por qué me parece especialmente interesante? Aparte de por los métodos de administración, por el tipo de medicamentos que son susceptibles de ser producidos a través de estas técnicas. Ya hemos dicho que van a ser proteínas. Esos fármacos, por lo general, se llaman fármacos biológicos porque están producidos por organismos; lo que producimos los organismos en general para cumplir funciones bioquímicas son proteínas, porque estructuralmente están muy relacionadas con su función y tenemos ahí una variedad fantástica de Funciones que pueden cumplir. Y últimamente, ya no hace tanto tiempo, tengo que aceptar que ya voy teniendo cierta edad, pero bueno, durante la carrera incluso se insistía mucho en la utilidad que tienen estos fármacos biológicos para enfermedades…
