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autofagia y radicales libres manolo lazadescomposición celular y radicales libresmoléculas reactivas y estructura celulardescomposición celular radicales libresreceptores lisosoma inestabilidad celularautofagia a nivel celulardegradación fenómenos autofagiarespiración oxidación mecanismo autofagiaevolución implícito existenciafalta de autofagia celular y envejecimientothomas vila pregunta sobre autofagiaenvejecimiento y sarcopeniaacumulación de basura celularinflamación relacionada con envejecimientomal funcionamiento celular en sarcopeniaThomas VilaFrancis VillatoroLuisa AchaerandioLisosomaAutofagiaRadicales LibresManolo LazaBiología MolecularInstituto para Estudios sobre el EnvejecimientoCMAAna María CuervoLuisaNature Metabolism3 de diciembre de 2025QX77LAMP2AAlbertoMUSCSBarcelonaEstados Unidos
Falta de autofagia celular y envejecimiento
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Francis Villatoro responde a una pregunta de Thomas Vila sobre la relación entre la falta de autofagia celular y el envejecimiento, incluyendo la aparición de arrugas en la piel.
…Y la pregunta cuando ocurre de esta manera es: ¿correlatos de qué exactamente? Exactamente. Siendo estricto es un correlato de ver a una persona hacer una acción concreta, pero no es necesariamente un correlato de la empatía que se genera. Ahí hay problemas. Entonces, sí, las neuronas espejo, si las definimos de esta manera tan parca que decía al principio, por supuesto. De todos modos, en este artículo no las nombran. Vale, una pregunta para Luisa: una cosa que puede ser muy desviada y tú ya contestas como puedas; Manolo Laza de nuevo, ¿tiene que ver la autofagia con los radicales libres? Tiene que ver, o sea, tiene que ver; los radicales libres básicamente es a nivel celular que vamos descomponiéndonos y se van produciendo pues por esas descomposiciones unas moléculas que son reactivas y te van a estropear parte de esa estructura. Entonces, evidentemente esa descomposición puede de alguna manera dar lugar a que esos receptores que hemos hablado del lisosoma, parte de eso sea la inestabilidad celular y tal, que desemboque al final en que no se pueda generar una efectiva autofagia a nivel celular; pues si relacionamos la degradación producida por este tipo de fenómenos con que tiene que existir una autofagia, pues evidentemente yo esa es la relación que le veo. O sea que, inevitablemente, inevitablemente nada más que por respirar nos oxidamos, pues inevitablemente al final va a tener que estar implicado un mecanismo de autofagia; porque igual evolutivamente ya está incluso implícito o contemplado, porque si no, no nos podríamos mantener en esta existencia. Ok, y otra pregunta también sobre autofagia, en este caso de Thomas Vila: ¿La falta de autofagia de las células viejas, entre comillas, es lo que produce entonces el envejecimiento? ¿Y también cuando se acumula en la piel produce las arrugas? Quizás no sé si es más broma o más serio la pregunta. Vamos a ver. Que tú, el envejecimiento, estamos hablando de la sarcopenia ¿vale? En el caso, en el contexto de la sarcopenia, cuando vamos envejeciendo, van funcionando peor ciertas cosas; que funcionen peor ciertas cosas significa que se acumula basura, el acúmulo de basura hace que finalmente se provoque digamos una cascada que está relacionada con, en general, pues con inflamación, con que no te funcionan las cosas, te deja funcionar muerte. Esa es la cascada. Entonces, si entendemos arrugas que no están correctamente a nivel de la piel, el colágeno, porque estamos hablando de fibras de conágeno y de todo este tipo de cosas, a nivel epitelio que se va arrugando, pues al final está más relacionado con la…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro propone avanzar a otro tema tras una discusión sobre la posible implantación de marcapasos cerebrales, anunciando que Luisa presentará un artículo de Nature Metabolism relacionado con el envejecimiento muscular.
Habla: Francis VillatoroSignificado #5 · Palabras #15nature metabolism y envejecimiento muscularautofagia y aceleración del envejecimientoluisa presenta artículo nature metabolismartículo nature metabolism envejecimiento celularenvejecimiento celular como enfermedadesfrancis aborda naturaleza metabolismo…las neuronas de determinada parte que genera dopamina para que se reduzca esto? Bueno, ahí hay que perforar sí o sí y se ha hecho, pero es que es la opción que tenemos. En este caso sería muy gratuito y, por suerte, como dices Francis, no se permitiría. Pues si no tenemos más que comentar sobre este tema tan interesante, podemos pasar al siguiente tema, que espero que también lo sea, con toda seguridad lo va a hacer. Luisa nos va a contar un artículo en Nature Metabolism, es una revista del grupo Nature, de esas 50-60 revistas que tienen el nombre Nature más algo. El grupo Nature tiene también revistas que no tienen esa estructura en su nombre y es un artículo que nos muestra que cuando el músculo deja de reciclar ciertas proteínas por un proceso que se llama autofagia, el envejecimiento se acelera. El artículo está publicado en Nature Metabolism del 3 de diciembre de 2025 y bueno, comentárnoslo Luisa. Bueno, vamos a por ello; espero que sí, que sea también muy interesante. Como decía Francis, es un artículo publicado hace un mes aproximadamente, un poquito más, de Nature Metabolism y aborda un aspecto muy concreto del envejecimiento celular que, digamos, se trata no solamente como algo que sea inevitable, sino como un conjunto de enfermedades que igual o como un conjunto de estados o procesos que igual se pueden abordar si lo entendemos desde ese punto de vista como un poco más médico. Entonces, partimos de una realidad clínica que llegaremos todos, que es el concepto de la sarcopenia, ese problema. Consiste en, si nadie lo ha escuchado antes, pues es esa pérdida progresiva de masa y función muscular. Se asocia al envejecimiento a partir de…
Luisa Achaerandio presenta a Ana María Cuervo, profesora de Biología Molecular y co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento, destacando su papel pionero en la investigación sobre autofagia mediada por chaperonas.
Habla: Luisa AchaerandioPalabras #3autofagia mediada por chaperonas cmaana maría cuervo y envejecimientoana maría cuervo investigadora españolaenvejecimiento medicina del futuroautofagia mediada por chaperonasparadigma regenerativo en medicinaproteínas disfuncionales en el citoplasma celularluisa achaerandio explica la autofagia…si perdemos masa y función muscular vamos perdiendo fuerza y eso también afecta nuestra calidad de vida. La autora principal de este artículo me gustaría ponerla sobre la mesa porque creo que es muy importante remarcarlo: es la profesora Ana María Cuervo. Es una profesora distinguida de Biología Molecular, del Desarrollo y de Medicina Catedrática del Estudio de Enfermedades Neurodegenerativas, co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento y ha sido pionera precisamente en el concepto que aborda este artículo: que es la autofagia mediada por chaperonas. El acrónimo que vamos a utilizar es CMA. Perdona, Luisa: aclarar que Ana María Cuervo es española, nació en Barcelona, aunque esté afincada en Estados Unidos. La traigo por esas cosas, por nombrar a nuestras investigadoras de nuestra tierra y por darle la importancia que tiene, sobre todo en este contexto del envejecimiento, que también es medicina del futuro, regenerativa y que trata las cosas desde un punto de vista, un paradigma diferente. Entonces, creo que había que ponerla sobre la mesa. Entonces este mecanismo, que como digo vamos a utilizar el acrónimo CMA, la autofagia mediada por chaperonas es un mecanismo celular que, como tú ya has resumido y has introducido un poco, pues realiza una limpieza selectiva de unas proteínas, de proteínas que están en el citoplasma celular que son disfuncionales porque ellas o bien estén mal plegadas o estén alteradas a nivel de secuencia o demás. Entonces, ¿qué es lo que pasa cuando esto ocurre? Pues que realmente ocurre como una especie de bloqueo a nivel del citoplasma. Entonces, vamos a centrarnos; vamos a empezar por el principio, ¿no? Que es el nombre del artículo, lo voy a decir directamente en castellano porque bueno, aquí quien pronuncia mejor es María y no me atrevo, así que lo digo directamente en castellano. Se…
Luisa Achaerandio plantea la pregunta central de un estudio sobre células madre musculares (MUSCS), indagando por qué dejan de proliferar y permanecen en estado quiescente, relacionándolo con el envejecimiento y la maquinaria de limpieza interna celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #11 · Palabras #19células madre musculares muscsmaquinaria de limpieza interna celularrelación quiescencia y envejecimiento…lo que sea, de fútbol, de baloncesto y estás en el banquillo, estás en el banquillo esperando para ser activadas con un estímulo, el que sea, crecimiento, ejercicio, lesión, ¿no? Pues necesitas un estímulo para regenerar el tejido, repararse, activarse, ¿no? Entonces la pregunta que digamos quiere resolver este estudio: la pregunta principal es ¿por qué estas células madres musculares dejan de repente de proliferar y siguen en quiescencia? Y encima esto está relacionado con la edad, pues básicamente se basa en comprender bien esa maquinaria de limpieza interna que estábamos diciendo. Entonces tenemos que comprender que hay sistemas, estamos dentro de esa célula muscular, de esa célula madre muscular: hay sistemas dentro de cada célula que te permiten esta proteostasis como estábamos diciendo. Es decir, que evitan el ambiente proteotóxico, que se acumule ni haya un defecto. ¿Cuáles son estos sistemas? Pues está el sistema ubiquitina proteasoma; es uno de ellos que a lo mejor hay órganos celulares que suenan más y hay órganos celulares que son menos conocidos, pero no dejan de ser increíblemente relevantes. Uno de ellos es, por ejemplo, el proteasoma. Este…
Luisa Achaerandio explica cómo el sistema de limpieza celular disminuye con la edad, lo que provoca una reducción en la disponibilidad y forma de los receptores LAMP2A.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #8receptores lamp2a y envejecimientodisminución sistema limpieza celular edadproteínas acumuladas bloqueos celulares…una entrada, una puerta de entrada. Y esta puerta de entrada es el receptor que se llama LAMP2A o LAMP2A, ¿vale? Precisamente cuando ese receptor está disponible y no está degradado, permite la entrada de esas proteínas para su posterior degradación. ¿Qué pasa con la edad? Pues que precisamente este sistema disminuye, y uno de los motivos, curiosamente, como todo en la vida, pero curiosamente es que se reduce la disponibilidad y, digamos, no están en forma estos receptores LAMP2A. Hay menos receptores disponibles, la chaperona no puede completar este proceso de conducción de este almacenamiento de proteínas hacia allá, y entonces pues se producen ciertos bloqueos. ¿Cuáles son las proteínas que se suelen acumular como causa-consecuencia de este proceso? Pues dos proteínas imprescindibles para que esto se complete o no. Por un lado están las proteínas de la glucólisis, que vosotros sabéis que si no hay azúcar, no hay energía, pues no se pueden completar los procesos celulares, no hay metabolismo correcto. Y…
Luisa Achaerandio describe un hallazgo significativo de un artículo científico: la identificación de un fármaco que reactiva las chaperonas y el proceso de autofagia mediada por ellas para restaurar la funcionalidad celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #20 · Palabras #12fármaco reactiva chaperonas y autofagiachaperonas restauran funcionalidad celularestrategias terapéuticas mejora muscular…no pueden, por un lado, ni tener la energía, ni moverse por las células, ni poder actuar de manera correcta las células madre musculares con lo cual se quedan en quiescencia. Son incapaces de levantarse del banquillo; es como si le hubiera dado un bloqueo. Y precisamente uno de los hallazgos que me parece increíble de este artículo es que han logrado hallar un medicamento, un fármaco que reactiva a estas chaperonas: este autofagia mediada por chaperonas para restaurar esa funcionalidad. Con lo cual se abren estas estrategias terapéuticas relacionadas con la reactivación y con el freno o la vuelta a la mejora muscular cuando ya supuestamente está perdida. ¿Dónde se han realizado estos experimentos? Pues se han realizado tanto en cultivos celulares humanos como en vivo, en ratones. La reactivación, es importante saber que no se produce o no se ha encontrado si hay una lesión, o sea, si tú realizas una lesión intencionada no se produce este estímulo y esto digamos que tiene sus motivos; quizás de ser, eso es una pregunta que yo misma me…
Luisa Achaerandio describe un experimento realizado con ratones para evaluar el efecto de la deleción de un gen específico en el sistema de autofagia.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #6 · Palabras #2deleción gen en sistema autofagiaratón viejo y autofagialisosomas y delección de gencélulas humanas y autofagia…es importante saber que no se produce o no se ha encontrado si hay una lesión, o sea, si tú realizas una lesión intencionada no se produce este estímulo y esto digamos que tiene sus motivos; quizás de ser, eso es una pregunta que yo misma me hago. Es Decir, tú ves y compruebas según el artículo y tanto en ratón, pruebas de ratón viejos y ratones también que no tienen la capacidad de tener ese receptor en los lisosomas le haces una delección de ese gen, ¿vale? En esos dos tipos de ratones. Compruebas por un lado, evidentemente, si tienes deleccionado el gen, pues por mucho medicamento que tú introduzcas no se va a producir una mejora en este sistema de autofagia, pero en ratones envejecidos sí. Pero, y si lo probamos en células humanas, tanto células. igualmente de fibras musculares humanas de dos rancos de edad, jóvenes y mayores, si tú introduces este medicamento, sí se produce esa reactivación de esta estrategia de limpieza celular Pero ya os digo que no se produce si tú, han comprobado estos…
Luisa Achaerandio explica que la activación de las células madre musculares mediante un fármaco ocurre en células envejecidas, tanto en ratones como en células musculares humanas cultivadas.
Habla: Luisa AchaerandioPalabras #6activación de células madre muscularescélulas envejecidas en ratonescultivo de células musculares humanasfármaco qx77 y células madre…qué tipo de lesión? No, no, que si tú haces una lesión aguda, aunque tú introduzcas este medicamento, no se produce una activación de las células madres musculares. Una lesión en el músculo, claro. Exactamente, una lesión aguda. ¿Cuándo hay una lesión aguda? Entonces, lo que sí han comprobado es que sí que se produce esa activación de las células madres musculares con este medicamento cuando hay unas células que están envejecidas y eso en concreto, tanto en ratones como en células musculares humanas en cultivo El compuesto, por si alguien lo quiere mirar, se llama QX77 A quien le guste la química y demás, y además son estrategias que se están utilizando a muchos niveles porque esto ocurre a muchos niveles, no solamente en la sarcopenia sino en enfermedades por ejemplo como Alzheimer, como Parkinson; esa estrategia de que…
Luisa Achaerandio reflexiona sobre el potencial de comprender el metabolismo celular y la autofagia mediada por chaperonas para combatir la sarcopenia y mejorar la calidad de vida.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #3 · Palabras #5metabolismo celular y sarcopeniaautofagia mediada por chaperonasluisa achaerandio y calidad de vidaenvejecimiento y gran cantidad de pastillasdolencias y fármacos para personas mayorespérdida de mecanismos de limpieza celulardegeneración celular en el envejecimiento…esto es algo muy interesante, muy revolucionario; ojalá nadie tenga que sufrir sarcopenia, incluso podamos tener ese reloj hacia atrás o ese freno para que no vayamos a degradarnos hacia adelante, por así decirlo. Entonces pues ojalá podamos democratizarlo. Evidentemente, que podamos tenerlo todos y bueno pues que comprender este metabolismo celular y esta autofagia mirada por chaperona, pues no solo nos ayuda a describir la sarcopenia y ojalá a combatirla sino a pues quizás soñar con estas estrategias que aporten, como se suele decir, que aporten más vida a los años y no únicamente más años a la vida. Exactamente. Seguramente con todos los avances que está habiendo en temas de envejecimiento, probablemente las personas de mayor edad acabarán teniendo una enorme cantidad de pastillas. Si ya tienen una enorme cantidad de fármacos por cada una de las dolencias que tienen, además tendrán una enorme cantidad de fármacos para corregirles todo lo que el envejecimiento de manera genérica les está produciendo como la pérdida de estos mecanismos de limpieza celular y muchísimas otras cosas de degeneración celular de todo tipo. Sí, este tipo de medicamentos, simplemente por decir, normalmente o se inyectan o se ponen vía parenteral, vaya, lo que es polvenoclisis. Y en fin, sí, quizás una vez al mes estemos todos conectados, ¿no? Se lleve así, vámonos a ponernos a punto, no sé.…
Francis Villatoro responde a una pregunta de Thomas Vila sobre la relación entre la falta de autofagia celular y el envejecimiento, incluyendo la aparición de arrugas en la piel.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1autofagia y radicales libres manolo lazadescomposición celular y radicales libresmoléculas reactivas y estructura celulardescomposición celular radicales libresreceptores lisosoma inestabilidad celularautofagia a nivel celulardegradación fenómenos autofagiarespiración oxidación mecanismo autofagiaevolución implícito existenciafalta de autofagia celular y envejecimientothomas vila pregunta sobre autofagiaenvejecimiento y sarcopeniaacumulación de basura celularinflamación relacionada con envejecimientomal funcionamiento celular en sarcopenia…Y la pregunta cuando ocurre de esta manera es: ¿correlatos de qué exactamente? Exactamente. Siendo estricto es un correlato de ver a una persona hacer una acción concreta, pero no es necesariamente un correlato de la empatía que se genera. Ahí hay problemas. Entonces, sí, las neuronas espejo, si las definimos de esta manera tan parca que decía al principio, por supuesto. De todos modos, en este artículo no las nombran. Vale, una pregunta para Luisa: una cosa que puede ser muy desviada y tú ya contestas como puedas; Manolo Laza de nuevo, ¿tiene que ver la autofagia con los radicales libres? Tiene que ver, o sea, tiene que ver; los radicales libres básicamente es a nivel celular que vamos descomponiéndonos y se van produciendo pues por esas descomposiciones unas moléculas que son reactivas y te van a estropear parte de esa estructura. Entonces, evidentemente esa descomposición puede de alguna manera dar lugar a que esos receptores que hemos hablado del lisosoma, parte de eso sea la inestabilidad celular y tal, que desemboque al final en que no se pueda generar una efectiva autofagia a nivel celular; pues si relacionamos la degradación producida por este tipo de fenómenos con que tiene que existir una autofagia, pues evidentemente yo esa es la relación que le veo. O sea que, inevitablemente, inevitablemente nada más que por respirar nos oxidamos, pues inevitablemente al final va a tener que estar implicado un mecanismo de autofagia; porque igual evolutivamente ya está incluso implícito o contemplado, porque si no, no nos podríamos mantener en esta existencia. Ok, y otra pregunta también sobre autofagia, en este caso de Thomas Vila: ¿La falta de autofagia de las células viejas, entre comillas, es lo que produce entonces el envejecimiento? ¿Y también cuando se acumula en la piel produce las arrugas? Quizás no sé si es más broma o más serio la pregunta. Vamos a ver. Que tú, el envejecimiento, estamos hablando de la sarcopenia ¿vale? En el caso, en el contexto de la sarcopenia, cuando vamos envejeciendo, van funcionando peor ciertas cosas; que funcionen peor ciertas cosas significa que se acumula basura, el acúmulo de basura hace que finalmente se provoque digamos una cascada que está relacionada con, en general, pues con inflamación, con que no te funcionan las cosas, te deja funcionar muerte. Esa es la cascada. Entonces, si entendemos arrugas que no están correctamente a nivel de la piel, el colágeno, porque estamos hablando de fibras de conágeno y de todo este tipo de cosas, a nivel epitelio que se va arrugando, pues al final está más relacionado con la…
Luisa Achaerandio explica que la autofagia mediada por chaperonas implica proteínas y motivos específicos para una limpieza celular concreta, lo que requiere cambios en moléculas y receptores según el lugar a limpiar.
Habla: Luisa AchaerandioPalabras #10proteínas chaperonas y autofagia mediadamoléculas y receptores según el lugarlimpieza celular concreta con proteínas…relacionan como una pérdida de sustentación, ¿no? Hablando del epitelio, que evidentemente pues también está afectada por la radiación, pues porque te afecte y eso provoque también daños moleculares. Quiere decir que son mecanismos complejos, pero ya te digo. Que cuando estamos hablando autofagia mediada por chaperonas, estamos hablando de unas proteínas muy concretas, unos motivos muy concretos, una limpieza muy concreta y que sí, que por ejemplo estamos hablando a nivel de limpieza de otros lugares, tendremos que cambiar de molécula y tendremos que cambiar de receptores, ¿vale? Eso en general. Perfecto, Alberto, para que nos cuentes algo, aprovechando que todavía estás. Con nosotros, no sé si serás capaz de contestar a esta pregunta: una pregunta estándar de genética pregunta, Will to Rain; no sé cómo lo querrá que lo pronuncie. Estaría bueno recordar lo que es un haplotipo, ¿te acuerdas o no? La verdad es que si lo tengo…