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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosarexperimento sakaguchi enfermedades autoinmuneslinfocitos t maduros ratones sanosratón sano mejora enfermedad autoinmuneratones proyecto manhattanenfermedad autoinmune ratones caspososradioactividad y efectos en ratonessistema inmunitario ataca células piel ratonesratones casposos proyecto manhattanestudios inmunidad ratones modelosistema inmunitario experimentos sagaguchianticuerpos según receptor shimon sakaguchiproteínas cd en superficie celularcd25 descubrimiento sakaguchiexperimento sakaguchi y ratones caspososproteína cd25 en linfocitos tenfermedad autoinmune y linfocitos sanoslinfocitos t cd4 y cd25investigación shimon sakaguchi autoinmunidadesjournal of immunology críticaspaper de francis villatoroSakaguchilinfocitos TChichinaboFrancis VillatoroCD4CD25linfocitos T reguladoresSonoma BiotherapeuticsSeattleInstituto de Biología de SistemasBroncoRansdellJournal of ImmunologyShimon Sakaguchimilifocitos TSagaguchiProyecto ManhattanMary BronkowFred RansdellNaturePremio NobelCD8JapónDavidGoliatForce P3
Experimento Sakaguchi enfermedades autoinmunes
Con
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Francis Villatoro describe un experimento realizado por Sakaguchi para investigar enfermedades autoinmunes, donde se inyectan linfocitos T maduros de ratones sanos a ratones con enfermedades autoinmunes.
…este investigador japonés eran artículos en revistas de segunda o tercera categoría, porque si los grandes popes dicen esto no es un trabajo fetén; porque hemos fracasado en los 80 en descubrirlo. Lo que este señor haga en los 90, pues que se publique. en revista Chichinabo y bueno, pues eso es lo que pasa a veces con los premios Nobel. Entonces Sakaguchi utiliza diferentes experimentos. Uno de los organismos más curiosos para hacer estos experimentos es, básicamente los experimentos consisten, encojo un animal de laboratorio, un pequeño ratoncito, que tenga una enfermedad autoinmune y lo que hago es darle linfocitos T maduros de un ratón sano y se los meto, se los inyecto en sangre y miro a ver si mejora su enfermedad autoinmune y lo sorprendente es que muchas veces sí lo hace, no siempre, pero muchas veces sí lo hace y esto resulta realmente curioso. Los ratones estándar para hacer este tipo de estudios autoinmunes son unos ratones que provenieron del proyecto Manhattan. Justo después del proyecto Manhattan hubo mucha investigación para estudiar cómo afecta la radioactividad a los humanos, para ver qué efectos produce y si hicieron, por supuesto, experimentos con ratones. Entonces los ratones irradiados, muchos tenían muchas enfermedades, desarrollaban cánceres, muchas enfermedades, pero había una línea de ratones que desarrollaba una enfermedad autoinmune en la que su propio sistema inmunitario ataca a sus células de la piel y produce una serie de como conchas casposas en la piel donde no tienen pelos y a estos ratones, a esta línea de ratones se les llamó ratones casposos, el nombre obviamente en inglés. Y estos ratones han sido utilizados como ratones modelo para hacer muchos de los estudios de inmunidad, de sistemas inmunitarios, de cómo estudiar el sistema inmunitario. Entonces, los experimentos de Sagaguchi, uno de los experimentos en los que a veces acertaba y a veces fallaba en cuanto a que el ratón mejorara, este ratón con esa enfermedad ya de nacimiento genéticamente mejoraba fue seleccionando los anticuerpos en función del tipo de receptor, porque no solo los anticuerpos, las moléculas clave para distinguir entre los lifocitos T, pues los hay, los CD4, los que expresan CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de confesar que tengo un paper en esa revista con varios autores pero generó muchas críticas. Había que buscar una caracterización más detallada de estos linfocitos T. Y eso vino por parte de lo que pasa a veces en este premio. En este premio todo el mundo pensaba en Sakaguchi y yo ignoraba completamente a los otros dos premiados, porque los otros dos…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica que se realizaron experimentos en la década de los 80 para detectar un hipotético sistema biológico relacionado con linfocitos T y enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #8 · Palabras #8linfocito t y enfermedades autoinmuneshipotético linfocito t década de los 80debate sobre linfocitos t y premios nobel…muchos problemas, sobre todo en la década de los 80, porque se trató de hacer experimentos para detectar este tipo de sistema biológico, y hubo muchos artículos a favor de que se había encontrado; es decir, se había encontrado un nuevo tipo de linfocito T. Hipotético linfocito T, capaz de atacar a los linfocitos T que tenían anticuerpos en su membrana externa que podían producir enfermedades autoinmunes, autoinmunitarias. Pero claro, eso era hipotético; había artículos a favor, artículos en contra, y ahí hubo un debate tremendo en el que los grandes popes, esas personas que reciben premios Nobel en el campo, llegaron a la conclusión de que no podían existir. No podían existir. Sin embargo, ahí viene nuestro héroe, nuestro gran héroe en este campo que es Shimon Sakaguchi, que está trabajando en la Universidad de Osaka, Japón. Ahora tiene 74 años, que su tesis doctoral fue en este tema y decidió dedicar su vida a este tema y dijo:…
Francis Villatoro describe un experimento realizado por Sakaguchi para investigar enfermedades autoinmunes, donde se inyectan linfocitos T maduros de ratones sanos a ratones con enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1experimento sakaguchi enfermedades autoinmuneslinfocitos t maduros ratones sanosratón sano mejora enfermedad autoinmuneratones proyecto manhattanenfermedad autoinmune ratones caspososradioactividad y efectos en ratonessistema inmunitario ataca células piel ratonesratones casposos proyecto manhattanestudios inmunidad ratones modelosistema inmunitario experimentos sagaguchianticuerpos según receptor shimon sakaguchiproteínas cd en superficie celularcd25 descubrimiento sakaguchiexperimento sakaguchi y ratones caspososproteína cd25 en linfocitos tenfermedad autoinmune y linfocitos sanoslinfocitos t cd4 y cd25investigación shimon sakaguchi autoinmunidadesjournal of immunology críticaspaper de francis villatoro…este investigador japonés eran artículos en revistas de segunda o tercera categoría, porque si los grandes popes dicen esto no es un trabajo fetén; porque hemos fracasado en los 80 en descubrirlo. Lo que este señor haga en los 90, pues que se publique. en revista Chichinabo y bueno, pues eso es lo que pasa a veces con los premios Nobel. Entonces Sakaguchi utiliza diferentes experimentos. Uno de los organismos más curiosos para hacer estos experimentos es, básicamente los experimentos consisten, encojo un animal de laboratorio, un pequeño ratoncito, que tenga una enfermedad autoinmune y lo que hago es darle linfocitos T maduros de un ratón sano y se los meto, se los inyecto en sangre y miro a ver si mejora su enfermedad autoinmune y lo sorprendente es que muchas veces sí lo hace, no siempre, pero muchas veces sí lo hace y esto resulta realmente curioso. Los ratones estándar para hacer este tipo de estudios autoinmunes son unos ratones que provenieron del proyecto Manhattan. Justo después del proyecto Manhattan hubo mucha investigación para estudiar cómo afecta la radioactividad a los humanos, para ver qué efectos produce y si hicieron, por supuesto, experimentos con ratones. Entonces los ratones irradiados, muchos tenían muchas enfermedades, desarrollaban cánceres, muchas enfermedades, pero había una línea de ratones que desarrollaba una enfermedad autoinmune en la que su propio sistema inmunitario ataca a sus células de la piel y produce una serie de como conchas casposas en la piel donde no tienen pelos y a estos ratones, a esta línea de ratones se les llamó ratones casposos, el nombre obviamente en inglés. Y estos ratones han sido utilizados como ratones modelo para hacer muchos de los estudios de inmunidad, de sistemas inmunitarios, de cómo estudiar el sistema inmunitario. Entonces, los experimentos de Sagaguchi, uno de los experimentos en los que a veces acertaba y a veces fallaba en cuanto a que el ratón mejorara, este ratón con esa enfermedad ya de nacimiento genéticamente mejoraba fue seleccionando los anticuerpos en función del tipo de receptor, porque no solo los anticuerpos, las moléculas clave para distinguir entre los lifocitos T, pues los hay, los CD4, los que expresan CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de confesar que tengo un paper en esa revista con varios autores pero generó muchas críticas. Había que buscar una caracterización más detallada de estos linfocitos T. Y eso vino por parte de lo que pasa a veces en este premio. En este premio todo el mundo pensaba en Sakaguchi y yo ignoraba completamente a los otros dos premiados, porque los otros dos…
Francis Villatoro continúa hablando sobre investigaciones relacionadas con enfermedades autoinmunes, mencionando a Mary Bronkow y Fred Ransdell quienes trabajaban en una empresa biotecnológica.
Habla: Francis VillatoroPalabras #6enfermedades autoinmunes mary bronkowimpacto económico curas autoinmunescalidad de vida enfermedades autoinmunes…a los otros dos premiados, porque los otros dos premiados, aparte de que uno es una mujer, trabajaban en una empresa privada y las empresas privadas la investigación que realizan muchas veces te queda muy oculta, no es tan relevante muchas veces. Entonces, Mary Bronkow y Fred Ransdell trabajaban en una empresa privada que es una biotecnológica que estudiaba cómo tratar enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes hay tal variedad que curas genéricas para este tipo de enfermedades podrían tener un impacto económico terrible y mejorar muchísimo la calidad de vida de muchas personas, porque hay muchas personas que tienen enfermedades autoinmunes pero que tienen, padecen mucho durante toda la vida. Entonces ellos decidieron estudiar. Se sabía una cosa muy curiosa: estos ratones casposos, scoffee en inglés, se sabía que las hembras normalmente no tienen la enfermedad, solamente los machos. Claro, como lo que diferencia a machos de hembras es cromosoma XY o doble cromosoma X, se pensó que…
Francis Villatoro explica cómo Sakaguchi realizó experimentos clave en 2003 para demostrar la función de ciertos linfocitos T relacionados con una mutación específica.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #17gen relacionado enfermedades autoinmunessakaguchi y milifocitos tpublicación revista en 2001 sakaguchiexperimentos clave sakaguchi 2003linfocitos t cd4 y fosp3eliminación linfocitos t anticuerpos cuerpolinfocitos t reguladores sakaguchipublicación nature linfocitos tpremios nobel cuestionan sakaguchi…posición del codón de parada, acortas ese gen y ese gen, la parte funcional de ese factor de transcripción ya no funciona, y eso es lo que hace que el FOXP3 no funcione de forma adecuada y provoca que los ratones acaben enfermos con una enfermedad autoinmune. Bien, descubierto este gen, rápidamente Sakaguchi dijo: “Esto se publicó en una buena revista en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a milifocitos T, porque hay mucha gente que no se creía que existieran a principios del año 2000, 2001. Pues en 2003 hace unos experimentos clave Sakaguchi para demostrar que los linfocitos T CD4, CD25 y con FOSP3 en superficie, con las tres cosas, con FOSP3 con esa mutación, son los linfocitos T responsables de eliminar a los linfocitos T CD4 que tienen anticuerpos que responden contra el cuerpo. Es decir, esos nuevos linfocitos T fueron llamados linfocitos T reguladores. Y se pasó de tener dos familias claramente diferenciadas de linfocitos T, los citotóxicos y los cooperadores, a tener una tercera familia, los reguladores. Estamos hablando de 2003, estamos hablando de Sakaguchi; ya esto sí lo pudo publicar en una muy buena revista, lo publicó en Nature, pero aún así todavía hay premios Nobel, y repito, cuando digo premios Nobel quiero decir, y también popes muy importantes que siguen creyendo que lo de Sakaguchi. no es verdad que eso, porque ya sabéis que excépticos dentro de la comunidad científica hay muchos, ¿no? Cuando tú te esfuerzas mucho por lograr algo y no lo logras, tú piensas que es imposible y si alguien lo logra dices, lo ha tenido y va a hacer mal, no lo…
Francis Villatoro menciona a dos investigadores, Bronco y Ransdell, quienes trabajaron en Sonoma Biotherapeutics y fueron añadidos al premio Nobel junto a Sakaguchi. Actualmente, una de ellas trabaja en el Instituto de Biología de Sistemas en Seattle, y su trabajo tiene potencial para impactar positivamente en tratamientos para enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #9 · Palabras #2sakaguchi y sonoma biotherapeuticsinvestigadores bronco y ransdellenfermedades autoinmunes en seattlepremio nobel de fisiologíaterapias autoinmunes gen force p3linfocitos t reguladores deficientesterapias celulares para linfocitosensayos clínicos para autoinmunidadesfases tratamientos enfermedades autoinmunesterapias dirigidas autoinmunes francis villatoro…en la lista de candidatos al premio Nobel. Lo que no aparecía en aquel momento eran su compañera y su compañero en este Nobel, Bronco y Ransdell, que han sido añadidos; son personas mucho más jóvenes, Bronco tiene 64 años, Ransdell también tiene 64 años. Ellos trabajaban en una empresa que se llama Sonoma Biotherapeutics; están trabajando ahora. Ella está en Seattle, en el Instituto de Biología de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Es un premio de fisiología; ahora mismo lo que tenemos es fisiología pero ya se están desarrollando terapias para enfermedades. Anti-inmunes basadas en de alguna manera atacar ese Force P3, activar, sobreactivar este tipo de linfocitos en las personas que son deficientes en este tipo de linfocitos T reguladores. El poder inyectarle este tipo de linfocitos son terapias celulares, o sea, ya se están desarrollando muchas terapias ahora mismo hay muchísimos. ensayos clínicos en curso, hay más de 200 y no sabemos cuál de ellos van a ser exitosos. Son ensayos clínicos, recordad que esto es un proceso muy largo, hay varias fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que algunos de estos ensayos clínicos, aunque sean muy poquitos, acaben llegando a la clínica y acaben beneficiando a todas las personas que tienen enfermedades autoinmunes. Así que este trabajo básicamente de fisiología que nos descubre un nuevo sistema inmunitario, un nuevo mecanismo en el marco del sistema inmunitario que probablemente tiene que pasar ya a los libros de texto de biología, tanto de bachillerato como de primeros…
Francis Villatoro describe la existencia de una comunidad crítica en Japón que considera a Sakaguchi como un héroe científico que luchó contra numerosos oponentes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #15sakaguchi héroe científico japónlinfocitos t y pareidoliapremio nobel investigación sakaguchidavid contra goliat ciencia…ya a los libros de texto de biología, tanto de bachillerato como de primeros cursos de universidad; supongo que la universidad ya habrá pasado y ya será parte de los temarios que se estudian siempre y cuando que el profesor que imparta no sea de los críticos. Yo os digo que hay toda una comunidad en el mundo de críticos en Japón consideran a Sakaguchi una especie como de héroe que ha luchado, una especie de, ¿cuál fue este pequeñito que luchaba contra la grande? El talón de Aquiles. David y Goliat. David y Goliat, pues era un David de la ciencia, porque estuvo luchando y compitiendo contra muchos Goliat que estuvieron poniéndole zancadillas y ya os digo, hasta muy recientemente se veían artículos en los que se le criticaba muy duramente diciendo: es una pareidolia, te lo estás inventando, no existen esos linfocitos T y lo está diciendo un alto firmante. Y sin embargo ha recibido el premio Nobel y eso ya avala que su investigación es una investigación firme que debe aparecer en los libros de texto, ¿no? Y no sé si me he enrollado demasiado, me habéis escuchado hablar tanto. Estuvo la aplicación fue fantástica, fantástica realmente, hasta casi creo haber entendido. Tengo una pregunta muy, muy, muy tonta, pero veo que compartieron a tercios el premio Nobel y la verdad que por tu relato y todo lo que también yo he leído, da la…