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Ignacio CrespoJuan Carlos GilFrancis VillatoroJosé EdelsteinHéctor SocasSilvana TapiaIsabel CorderoLuisa AchaerandioGastón Giribetproteína padre activa linfocitos tlinfocitos b y anticuerpos inmunizantesensayo final de anticuerpos altamente inmunizanteslinfocitos b y anticuerpos inmunogénicosactivación de linajes de linfocitos bensayos para medir activación celular achaerandiolinfocitos T cooperadores folicularesLuisa Achaerandiolinfocitos BVIHIgnacio CrespoJosé Edelsteinandamios de ADNorigami de ADNEOD-GT8Isabel CorderoVRP01VIH1SIDA
Ensayo final de anticuerpos altamente inmunizantes
Ep545: 11F; Dinosaurios; Sag A*; Genes y Psiquiatría; AlphaGenome; ADN Origami
12 de febrero de 20269 momentos
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Luisa Achaerandio explica cómo los investigadores resolvieron el problema de la falta de activación de linfocitos T cooperadores mediante la adición de una pequeña proteína llamada 'padre' a la estructura de ADN.
…grandes de los vehículos de proteínas es decir, es el punto exacto, un poquito de proteína pero no lo suficiente como para dar una respuesta que no queremos y ahora con ese pequeño cambio si lo consiguen, ahora ven que perfectamente el origami entra, Llega donde tiene que llegar y activa a las células T cooperadoras foliculares, que era el punto clave en el que se había parado la versión anterior. Logran activar los linfocitos T, se activa el linaje que ellos querían de linfocitos B y bueno pues ya parece que va todo bien; ahora solamente tienen que ver, bueno se están generando esos anticuerpos altamente inmunizantes que querían. Bueno, pues parece que sí, en un último ensayo demuestran que esos linajes que Ellos estaban buscando activar; que eran raros, que cuando encima producían esos anticuerpos, los anticuerpos eran poquitos y se veían enmascarados por otro anticuerpo frente a otras proteínas. Logran sobrevivir esos linajes de linfocitos B, expandirse y generar esos anticuerpos que eran los altamente inmunogénicos. Además, se hacen ensayos también porque dicen: "Vale, hemos conseguido activar este tipo celular, este linaje; bueno, tipo celular no, este linaje de linfocitos B que estábamos buscando". Pero ¿cuánto lo hemos conseguido activar? Se hacen estudios en ratón y por lo visto llegan a encontrar, pues estoy buscando el número exacto no sé si lo tengo por aquí, bueno, creo que no, pero en condiciones normales cuando no existe ese sistema solamente se encuentran 6 células de este linaje de…
Significado #1 · Palabras #1
Ignacio Crespo explica la dificultad de crear una vacuna contra el VIH debido a su alta variabilidad y cómo los anticuerpos altamente neutralizantes se producen en un linaje específico de linfocitos B.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #12 · Palabras #4vacuna contra el vih variabilidadanticuerpos altamente neutralizantes linfocitos bregiones conservadas del virusvacunas frente a regiones no mutan…pero a veces esa variación le da una capacidad nueva. Entonces por eso los virus de ARN son virus que hay que tenerlo siempre bajo la atención porque tienen mucha capacidad de producirse variantes nuevas, a veces más infectivas, a veces más letales, etc. Y en el caso del VIH es lo que ocurre, varía mucho y es muy difícil conseguir una vacuna que genere anticuerpos que realmente consigan neutralizar todas las posibles variantes que hay de esa población del virus. Pues estos anticuerpos altamente neutralizantes los produce un linaje concreto de linfocitos B de nuestro sistema inmunitario. Esos anticuerpos, como he dicho, reconocen regiones altamente conservadas del virus, que son las que nos interesan estudiar y hacer vacunas sobre las regiones que no mutan y que no varían. No podemos estar constantemente haciendo vacunas frente a regiones que sabemos que van a variar mucho más rápidamente; siempre intentamos que esas vacunas generen anticuerpos. Frente a los trocitos, a esas proteínas que varían menos en este tipo de virus, y esto le permite neutralizar a cualquier variante del virus. Sin embargo, como todo, hay un inconveniente: y es que este linaje celular, el que produce este tipo de anticuerpos,…
Ignacio Crespo explica la estrategia para mejorar la producción de anticuerpos, señalando que se basa en optimizar los sistemas existentes y que ya se ha intentado antes mediante el uso de nanopartículas proteicas.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #7anticuerpos ampliamente neutralizantes vihanticuerpo vrp01 contra vih1neutralización del 90 de cepas vih1autores estrategia producción anticuerpo vrp01nanopartículas proteicas anticuerposantígenos sistema inmunitario reaccionavehiculizar antígenos proteínas…vacunas, sobre todo para aquellas pues como he dicho en las que el virus varía mucho y bueno pues no podemos estar construyendo vacunas constantemente y a la misma velocidad que puede mutar el virus. Por tanto, el objetivo de estos autores es conseguir que El sistema inmunitario produzca esos anticuerpos ampliamente neutralizantes en concreto contra el VIH. Y, en concreto, digamos anticuerpos ampliamente neutralizantes es el nombre genérico. En concreto quieren que se produzca un anticuerpo que se llama VRP01. Es un anticuerpo humano muy potente y capaz de neutralizar aproximadamente el 90% de las cepas de VIH1, que es la variante que domina, la más importante que ha generado la pandemia de SIDA. Luego hay otras variantes pero son minoritarias, entonces estamos hablando que queremos, bueno que quieren los autores que ese anticuerpo que es el capaz de neutralizar al 90% de las partículas víricas sea el que más se produzca y para eso pues tienen que tener una estrategia. ¿En qué se basa esta estrategia? Bueno, pues en este caso mejorar todos los sistemas que existen hoy en día para generar esa producción de anticuerpos. ¿Esto no se ha intentado antes? Sí, se ha hecho. ¿Con qué estrategia? Bueno, pues se han intentado metiendo antígenos, es decir, esa partícula frente a la cual nuestro sistema inmunitario reacciona, reconoce y empieza a sintetizar anticuerpos, pero en este caso lo que se ha hecho hasta el momento es vehiculizarlo en nanopartículas proteicas. Eso es lo que existía hasta el momento. Bueno, había un problema, se ha intentado solucionar en trabajos anteriores vehiculizando esos antígenos en proteínas y estos autores han visto que eso no funcionaba, de hecho seguimos sin disponer. Ni siquiera de prototipos eficientes de vacunas y ellos han querido ir un paso más allá, mejorando esa tecnología de transporte. Esas nanopartículas proteicas iban bien, no es algo que digamos que no ha funcionado nunca, pero tiene una serie de fallos y bueno…
Ignacio Crespo explica cómo el sistema inmunitario divide recursos al producir anticuerpos contra la nanopartícula transportadora del antígeno, en lugar de centrarse en los anticuerpos deseados.
Habla: Ignacio CrespoPalabras #15anticuerpos contra nanopartículas proteicassistema inmunitario y antígenos viralesrecursos divididos por anticuerposanticuerpos contra nanopartícula transportadoracentros germinales y linfocitos bdesplazamiento de anticuerpos deseadossistema inmunitario y proteínas del vehículo…fallos y bueno pues hay que seguir mejorando. Estas nanopartículas proteicas eran capaces de llegar a los ganglios linfáticos, interaccionar con los linajes apropiados de los linfocitos B y empezar a generar anticuerpos, pero hay un problema muy importante. Y es que el sistema inmunitario también producía anticuerpos sobre las proteínas que formaban la nanopartícula. Por tanto, el sistema inmunitario no solamente estaba generando anticuerpos frente al antígeno del virus, es lo que queremos destruir, sino que se estaban generando anticuerpos frente a la partícula que estaba iculizando el antígeno. Esto, pues claro, lo que hace es, digamos, dividir los recursos disponibles, no es lo mismo que todo el sistema inmunitario se centra en producir un tipo de anticuerpo o por lo menos que ese sea el mayoritario, que ahora se produzcan muchos anticuerpos diferentes Entonces bueno pues aparte esos linfocitos estimulados por esas proteínas del vehículo entraban en los centros germinales que son lugares de nuestro organismo donde pues ahí se desarrollan y se activan los linfocitos B y además bueno pues eso pues se veían los anticuerpos que nos interesaban se veían desplazados por esos anticuerpos que se habían generado frente a las proteínas de la partícula Por tanto, viendo esto, que tenemos un problema, que se ha intentado solucionar el problema, como hemos dicho, creando unos vehículos en forma de proteínas y que no funciona del todo bien, los autores plantean una alternativa. Ellos lo que quieren es…
Isabel Cordero comenta un inmunógeno experimental contra el VIH llamado EOD-GT8, diseñado mediante ingeniería de proteínas para inducir la producción de anticuerpos.
Habla: Isabel CorderoSignificado #9eod-gt8 inmunógeno experimental vihingeniería de proteínas para inducir anticuerposorigami de adn antígeno concreto…de ADN, pues bueno, pues simplemente tenemos que ponerle el antígeno y ver cómo funciona tanto en sistema sin vitro como luego en sistema sin vivo Por tanto los autores se plantean precisamente eso, diseñar un origami de ADN que en concreto porte el antígeno Frente al cual el sistema inmunitario tiene que reaccionar. Me ha hecho mucha gracia, yo no lo había escuchado mucho: el antígeno concreto que pone en el origami de ADN se llama EOD-GT8, que es un inmunógeno experimental contra el VIH y se ha diseñado mediante ingeniería de proteínas precisamente para inducir la producción de anticuerpos y además de este tipo inducir con mucha intensidad. Lo que me ha hecho más gracia es el nombre. que digo bueno pues como suele ser habitual en ciencia que ponemos ahí las primeras letras o números que se nos ocurren pero esas seis letras significan todo esto y lo he traducido al español Dominio externo de la proteína GP120 del VIH modificado en el…
Luisa Achaerandio explica cómo los autores del estudio comparan su nuevo sistema basado en origami de ADN con el sistema existente de proteínas y buscan analizar el impacto de la nueva estructura en las respuestas inmunitarias.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #10origami de adn contra proteínasrespuestas inmunitarias en ratonescompetencia clonal de anticuerposactivación temprana de anticuerpos…de proteínas y está optimizado para intentar estudiar el antígeno. Estimular al máximo nuestro sistema inmunitario y que se produzcan esos antígenos que son tan neutralizantes y que podrían pues como he dicho pues neutralizar al virus, valga la redundancia. Luego además dicen: bueno, nosotros hemos ideado este sistema pero queremos saber si es mejor a lo que ya existe, que es el sistema de proteínas. Entonces también compara y luego lo más importante quieren analizar cómo, o sea, no solamente conseguirlo, hacerlo a nivel estructural sino luego analizarlo: ¿cómo afecta esta nueva estructura a las respuestas inmunitarias? Viendo la composición celular en los centros germinales, por supuesto en ratones, la competencia clonal, es decir, se sintetiza ahora más un anticuerpo que otro, etc. Y la activación temprana precisamente de los anticuerpos que se desean: ¿cómo lo hacen? Pues lo primero en el artículo te explican cómo han hecho el andamio, cómo han diseñado el origami; que por lo visto, y eso no lo sabía yo, hay software específicos de diseño y diseñaron unas partículas icosaédricas. Han probado varios tamaños y varios sitios…
Luisa Achaerandio explica que, tras verificar la construcción del anticecrino mediante diversas técnicas como electroforesis, los investigadores realizaron ensayos in vitro en cultivos celulares de linfocitos B y posteriormente estudios en ratones para evaluar la respuesta inmunológica a la nueva estructura.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #5 · Palabras #10linfocitos b en cultivos celularesrespuesta inmunológica en ratonesinmunización subcutánea de ratonesfitometría de flujo linfocitos blinfocitos c implicados procesoproducción de anticuerpos ratonesmicroscopía ganglios linfáticosinmunofluorescencia análisis ratones…Luego le han metido ese antígeno, el del nombre de seis letras raro, y luego la han unido con una reacción que si no recuerdo mal en el artículo ponía una reacción click; que no sé en qué consiste, pero bueno, la han conseguido añadir al origami. Bueno, el anticecrino, como he dicho, tampoco es modificado y luego han verificado la construcción por varias técnicas. Se han hecho electroforensis, se han hecho muchas técnicas para ver que estaba bien hecho el constructo. luego ya pasando ya que lo tienen el prototipo pasan a ensayar primero in vitro en cultivos celulares de linfocitos B y ven cómo reaccionan esas células en cultivo a esa nueva estructura y posteriormente ya pasan a estudios en animales además en varios grupos de ratones a estos ratones se les inmuniza con una inyección subcutánea y bueno después se analiza como esos ratones en su sistema inmunológico Unitario ha reaccionado a esa estructura. A los ratones se hace también un montón de análisis desde fitometría de flujo para analizar los linfocitos B, los linfocitos C, que ya tenemos que también están implicados en el proceso, producción de anticuerpos, se hace también microscopía de los ganglios linfáticos, inmunofluorescencia, etc. Hacen muchos ensayos. para ir ya un poquito concretando cuáles son los resultados más novedosos que encuentran estos autores lo primero que resaltan y demuestran que pueden fabricar correctamente estos andamios de ADN que lo consiguen porque vieron que se desplegaron correctamente de hecho en el material suplementario se ven las figuras perfectamente que tienen la forma que ellos esperaban, únicos eicosahedro y que el antígeno está unido donde se tenía que unir y lo más…
Luisa Achaerandio explica cómo los investigadores resolvieron el problema de la falta de activación de linfocitos T cooperadores mediante la adición de una pequeña proteína llamada 'padre' a la estructura de ADN.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #1proteína padre activa linfocitos tlinfocitos b y anticuerpos inmunizantesensayo final de anticuerpos altamente inmunizanteslinfocitos b y anticuerpos inmunogénicosactivación de linajes de linfocitos bensayos para medir activación celular achaerandio…grandes de los vehículos de proteínas es decir, es el punto exacto, un poquito de proteína pero no lo suficiente como para dar una respuesta que no queremos y ahora con ese pequeño cambio si lo consiguen, ahora ven que perfectamente el origami entra, Llega donde tiene que llegar y activa a las células T cooperadoras foliculares, que era el punto clave en el que se había parado la versión anterior. Logran activar los linfocitos T, se activa el linaje que ellos querían de linfocitos B y bueno pues ya parece que va todo bien; ahora solamente tienen que ver, bueno se están generando esos anticuerpos altamente inmunizantes que querían. Bueno, pues parece que sí, en un último ensayo demuestran que esos linajes que Ellos estaban buscando activar; que eran raros, que cuando encima producían esos anticuerpos, los anticuerpos eran poquitos y se veían enmascarados por otro anticuerpo frente a otras proteínas. Logran sobrevivir esos linajes de linfocitos B, expandirse y generar esos anticuerpos que eran los altamente inmunogénicos. Además, se hacen ensayos también porque dicen: "Vale, hemos conseguido activar este tipo celular, este linaje; bueno, tipo celular no, este linaje de linfocitos B que estábamos buscando". Pero ¿cuánto lo hemos conseguido activar? Se hacen estudios en ratón y por lo visto llegan a encontrar, pues estoy buscando el número exacto no sé si lo tengo por aquí, bueno, creo que no, pero en condiciones normales cuando no existe ese sistema solamente se encuentran 6 células de este linaje de…
Luisa Achaerandio describe cómo los investigadores observaron una proliferación de linfocitos B y una gran cantidad de anticuerpos tras optimizar la densidad del origami de ADN.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #8linfocitos b y anticuerposorigami de adn optimizadoantígeno en origami de adn…vehículo de proteínas no solamente estimulaba el sistema inmunitario, se producían anticuerpos que no queríamos y enmascaraban a los que sí querían. Ahora, después de solventar todos los problemas y que ya el origami de ADN llegue a actuar donde tiene que. Llegar. Ahora sí, ellos encuentran una explosión de este linaje de linfocitos B y además también recuentan una gran cantidad de anticuerpos frente a ese antígeno que ellos estaban portando en ese origami de ADN. Por tanto, y además se hace un resumen muy chulo, que es que el origami cuando se optimiza la densidad. Y la geometría se activa el complemento. Cuando se activa el sistema del complemento, mejor depósito en células dendríticas; esto hace que el centro germinal se promueva, que luego los linfocitos T colaboradores cooperativos se activen. Esto llega a los…
José Edelstein reflexiona sobre el extenso trabajo requerido para un estudio experimental con origami de ADN, mencionando la gran cantidad de técnicas utilizadas para evaluar células y anticuerpos en animales.
Habla: José EdelsteinSignificado #4 · Palabras #6ingeniería de proteínas para vacunasevaluación de anticuerpos en animalestécnicas para evaluar células y anticuerpostrabajo extenso estudio origami adn…pero vamos, varias veces. Sí, las figuras más bonitas, que son figuras como que se ve con un microscopio, son de crío electromicroscopía Bueno, he contado el número de técnicas diferentes, pero si me pongo, yo creo que más de 25 técnicas han utilizado Sí, Sí, entre el diseño, bueno, no recuerdo si el antígeno lo han hecho ellos o no. Ponía que era de ingeniería de proteínas, pero no sé si era de ellos. Todos los ensayos en cultivo, en animales, todas las técnicas luego que se han estudiado para evaluar la cantidad de células y de anticuerpos en los animales. Este ha sido un trabajo que le ha tenido que llevar muchísimo tiempo. Es de muchos autores, ¿no? Sí, 25 creo que conté. Los contaste y todo. Sí, sí, sí. Te esperabas la pregunta, hombre; eso, pero está justificado, no me refiero o sea, esto que dice la gente a la hora de evaluar. A mí me hicieron una pregunta hace poco: oye,…