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María RibesJosé EdelsteinFrancis VillatoroIgnacio CrespoHéctor SocasLuisa AchaerandioGastón GiribetSilvana Tapiasenescencia celular estado permanentedaño genético adn célulasestrés intenso señal celularsenescencia celular evita proliferacióncélulas dañadas generan entornos inflamatoriosquimioterapia genera células senescentescélulas senescentes bloqueadasciclo celular metafase interfaseluisa achaerandio células senescentesLuisa AchaerandioADNSenescencia celularInstituto IMDEABach Institute for Research of AgingUniversidadZebrafishesticolisina 1G
Células dañadas generan entornos inflamatorios
Ep543: Arte Rupestre; Cuerdas; Radiofuente; Trump; Senescidio; Cervecería Intestinal
29 de enero de 20264 momentos
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Luisa Achaerandio explica que la senescencia celular puede ser un proceso beneficioso al evitar la proliferación de células dañadas, pero el problema surge cuando estas células se acumulan y generan entornos inflamatorios.
…de que investiga venenos para ver cómo se pueden aplicar a nivel médico, ¿no? Realmente me ha gustado mucho; os animo a mirar su currículum. Lo primero que hay que saber en este estudio es comprender qué es la senescencia celular. El estado de senescencia Es un estado en el que la célula deja de dividirse. De manera, en general permanente, siempre se pueden tener digamos algunas estrategias moleculares, pero en general es de forma permanente tras sufrir o un daño en su genética a nivel de ADN o tras estrés intenso o quizá por señales. por lo tanto podemos entender la senescencia como un proceso beneficioso porque en realidad si una célula ya está fallando pues lo suyo es que no continúe proliferándose el problema aparece en el caso de que estas células se acumulen y generen pues unos entornos inflamatorios y realmente se produzcan que eso es algo que a mí también me ha llamado la atención porque igual no era consciente que durante el proceso de la quimioterapia que mucha gente sufre Estas células aparecen, o sea, se generan más células tenescentes en ese contexto celular, ¿no? Lo que hay que recordar es que precisamente es que estas células no es que estén muertas, sino que están bloqueadas, es decir, que están como fuera del ciclo celular y, por decirlo de manera brevemente, el ciclo celular es un ciclo de división que se divide entre metafase e interfase, ¿vale? Una vez terminada esa metafase, se puede reactivar la división celular o no; depende del tipo de célula que tú seas. El resultado puede ser una célula quiescente como cuando hablamos de las células musculares, que digamos son células madre musculares, célula…
Significado #1 · Palabras #1
Luisa Achaerandio explica cómo las células senescentes presentan características específicas, como un 'lipidoma' particular, que permite ciertos efectos proteicos y está relacionado con el papel de las 'senotoxinas'.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #12lipidoma particular células senescentessenotoxinas papel células senescentescolaboración instituto imdea bach institute…es que determinadas toxinas, que han denominado los autores senotoxinas, actúan sobre la senescencia a través de la especificidad de unión a determinados lípidos de estas células en concreto, por desequilibrio iónico. Ahora cuento un poquito de eso y también. Por decirlo explicativo, ese fenotipo celular senescente hace que tenga un, por decirlo de alguna manera, lipidoma: unos lípidos de membrana muy particulares que hacen que se pueda producir determinados efectos con determinadas proteínas. Si lo queremos decir más resumido, pues se puede resumir como el papel de las senotoxinas en las células senescentes. Es un estudio fruto de la colaboración del Instituto IMDEA, el Bach Institute for Research of Aging de la Universidad. Complutense de Madrid. En general, grupos especializados en cáncer, envejecimiento y también muy chulo biofísica de membranas que igual son conceptos que ya interseccionan varias áreas de conocimiento. El primer autor es Javier Moral Sanz, investigador con…
Luisa Achaerandio explica que la senescencia celular puede ser un proceso beneficioso al evitar la proliferación de células dañadas, pero el problema surge cuando estas células se acumulan y generan entornos inflamatorios.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #1senescencia celular estado permanentedaño genético adn célulasestrés intenso señal celularsenescencia celular evita proliferacióncélulas dañadas generan entornos inflamatoriosquimioterapia genera células senescentescélulas senescentes bloqueadasciclo celular metafase interfaseluisa achaerandio células senescentes…de que investiga venenos para ver cómo se pueden aplicar a nivel médico, ¿no? Realmente me ha gustado mucho; os animo a mirar su currículum. Lo primero que hay que saber en este estudio es comprender qué es la senescencia celular. El estado de senescencia Es un estado en el que la célula deja de dividirse. De manera, en general permanente, siempre se pueden tener digamos algunas estrategias moleculares, pero en general es de forma permanente tras sufrir o un daño en su genética a nivel de ADN o tras estrés intenso o quizá por señales. por lo tanto podemos entender la senescencia como un proceso beneficioso porque en realidad si una célula ya está fallando pues lo suyo es que no continúe proliferándose el problema aparece en el caso de que estas células se acumulen y generen pues unos entornos inflamatorios y realmente se produzcan que eso es algo que a mí también me ha llamado la atención porque igual no era consciente que durante el proceso de la quimioterapia que mucha gente sufre Estas células aparecen, o sea, se generan más células tenescentes en ese contexto celular, ¿no? Lo que hay que recordar es que precisamente es que estas células no es que estén muertas, sino que están bloqueadas, es decir, que están como fuera del ciclo celular y, por decirlo de manera brevemente, el ciclo celular es un ciclo de división que se divide entre metafase e interfase, ¿vale? Una vez terminada esa metafase, se puede reactivar la división celular o no; depende del tipo de célula que tú seas. El resultado puede ser una célula quiescente como cuando hablamos de las células musculares, que digamos son células madre musculares, célula…
Luisa Achaerandio explica las consecuencias negativas de la acumulación de células senescentes, señalando su impacto en la recuperación después de quimioterapia en pacientes con cáncer.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #2 · Palabras #2células senescentes factores inflamatoriosrecuperación quimioterapia pacientes cáncersenolíticos eliminan células viejecitascompuestos senolíticos se buscan venenosvenenos como senolíticos membranas celularesconformación lipídica células senescentesporos específicos células senescentesestudio luisa achaerandio fenotipo celulartoxinas formadoras de poros células senescentesrotura de membrana inducida químicamenteluisa achaerandio muerte celular proteínas…puede ser una célula quiescente como cuando hablamos de las células musculares, que digamos son células madre musculares, célula diferenciada ya pararía esa división celular o célula senescente en este caso que ya digamos que está en su periodo más último. Pero ya os digo el problema de estas células cuando se quedan viejecitas en este entorno celular es que secretan factores inflamatorios que empeoran la recuperación después de una quimioterapia, precisamente en personas que tienen cáncer. Por lo tanto, se buscan sustancias que vamos a llamar senolíticos porque lo que hacen es quitarte de en medio a estas células y esos compuestos pues a veces se buscan entre venenos. ¿Cómo pueden actuar determinados venenos? Pues precisamente haciendo más poros en esa membrana celular, pero claro, ¿cómo hace que ese veneno solamente sea activo en unas células y no en otras? porque ese básicamente es el peligro. Pues en este estudio nos muestra que se comprende ese fenotipo de células senescentes, se comprende la conformación lipídica de estas células y se sabe que tienen determinados poros. Es decir, que se puede caracterizar dentro del entorno celular las células senescentes por su composición de membrana específica. Entonces se recurre a unas toxinas formadoras de poros porque puedes hacer que hagan todavía más poros esas células y, inducir su muerte, hacer que fallen de manera química no de manera, digamos, de alguna manera por nuestro sistema inmune ni nada, sino de una manera realmente por rotura de membrana haces que tengas cada vez más poros y lo que hace es que rompe esa membrana. Esta proteína de la que le habla el artículo se Basa en la esticolisina 1, que es una proteína que tiene muy poquitos aminoácidos, 176, que se aísla de una anémona, que es un ser marino. Si hay algún biólogo entre las filas todavía presente, la anémona a la que hacemos referencia es la etilodactila o…
Luisa Achaerandio explica cómo la inserción de una proteína modificada, esticolisina 1, provoca la formación de poros en las células senescentes.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #16 · Palabras #4células senescentes modelos experimentaleslíneas celulares cancerígenas humanaszebrafish danio horreriomodelos murinos quimioterapiaporos calcio sodio célulasbomba sodio-potasio desequilibrio iónicoapoptosis piroptosis muerte celular…le aumentan lo que se llama la hidrofilicidad de esa proteína. Con lo cual tenemos la esticolisina 1G, pero G es porque es el resultado de ese modelado por homología, ese modelado informatizado por homología, por homología con esta proteína que decía antes. Con lo cual pues llegan a hacer muchos estudios en determinados modelos experimentales en líneas celulares cancerígenas humanas, en líneas humanas no tumorales, en células embrionarias de Zebrafish del danio horrerio y también en modelos murinos que se llaman modelos de ratones que han sido tratados con quimioterapia y se ha visto que verdaderamente esas células cenescentes que presentan esa pérdida de la asimetría de la membrana, es decir, presentan un fenotipo diferente. cuando se inserta esta proteína, que si la queréis ver está creo que en la página 11, si tenéis delante el paper se puede ver perfectamente cómo sería la estructura en la que se inserta esta proteína, Pues hace que se formen poros nuevos, estos poros permiten una entrada masiva de calcio y sodio, una salida sostenida de potasio, con lo cual se rompe la bomba sodio-potasio, se genera un desequilibrio iónico, con lo cual esta célula muere de forma selectiva. Se puede entender como apoptosis o como piroptosis y la diferencia entre ambas es que la apoptosis como una muerte como más silenciosa por así decirlo y la piroptosis como una muerte inflamatoria pero vamos en este caso la muerte es por desequilibrio iónico. Hay muchísimas gráficas que quien quiera mirarlo lo puede mirar donde aparece el índice IC50, básicamente para ver la toxicidad que tiene respecto a la esticolisina 1 y la esticolisina G; es decir, que son 30 veces menos tóxicas que la esticolisina 1. Es…