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Autofagia mediada por chaperonas
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Luisa Achaerandio presenta a Ana María Cuervo, profesora de Biología Molecular y co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento, destacando su papel pionero en la investigación sobre autofagia mediada por chaperonas.
…si perdemos masa y función muscular vamos perdiendo fuerza y eso también afecta nuestra calidad de vida. La autora principal de este artículo me gustaría ponerla sobre la mesa porque creo que es muy importante remarcarlo: es la profesora Ana María Cuervo. Es una profesora distinguida de Biología Molecular, del Desarrollo y de Medicina Catedrática del Estudio de Enfermedades Neurodegenerativas, co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento y ha sido pionera precisamente en el concepto que aborda este artículo: que es la autofagia mediada por chaperonas. El acrónimo que vamos a utilizar es CMA. Perdona, Luisa: aclarar que Ana María Cuervo es española, nació en Barcelona, aunque esté afincada en Estados Unidos. La traigo por esas cosas, por nombrar a nuestras investigadoras de nuestra tierra y por darle la importancia que tiene, sobre todo en este contexto del envejecimiento, que también es medicina del futuro, regenerativa y que trata las cosas desde un punto de vista, un paradigma diferente. Entonces, creo que había que ponerla sobre la mesa. Entonces este mecanismo, que como digo vamos a utilizar el acrónimo CMA, la autofagia mediada por chaperonas es un mecanismo celular que, como tú ya has resumido y has introducido un poco, pues realiza una limpieza selectiva de unas proteínas, de proteínas que están en el citoplasma celular que son disfuncionales porque ellas o bien estén mal plegadas o estén alteradas a nivel de secuencia o demás. Entonces, ¿qué es lo que pasa cuando esto ocurre? Pues que realmente ocurre como una especie de bloqueo a nivel del citoplasma. Entonces, vamos a centrarnos; vamos a empezar por el principio, ¿no? Que es el nombre del artículo, lo voy a decir directamente en castellano porque bueno, aquí quien pronuncia mejor es María y no me atrevo, así que lo digo directamente en castellano. Se…
Significado #1 · Palabras #2
Francis Villatoro, asumiendo temporalmente el rol de Héctor Socas durante una emisión en directo, introduce el episodio 541 de 'Coffee Break: Señal y Ruido', anunciando los temas que se tratarán.
Habla: Francis VillatoroPalabras #15ondas alfa y percepción corporalautofagia muscular y envejecimientogatos domésticos europa norte africamultiverso stranger things…blog de Daniel Marín, como no, ¿qué otro blog vas a consultar? Eureka en Naukas.com, que el 10 de enero escribió un poco recordando toda la historia de los casos médicos que han surgido entre astronautas mientras estaban más allá de la superficie terrestre. Pero bueno, vayamos al grano: que seguro que nuestras escuchantes están deseando que empiece el episodio 541 del podcast Coffee Break, Señal y Ruido, la tertulia de cada semana sobre la actualidad de la ciencia. Hoy hablaremos sobre la frecuencia de las ondas alfa que modulan cómo percibimos nuestro cuerpo, de cuándo el músculo deja de reciclar proteínas por autofagia, lo que provoca que el envejecimiento se acelere. También hablaremos de gatos, cómo no, en concreto cómo llegaron los gatos domésticos a Europa desde el norte de África hace unos 2000 años y del multiverso en la serie Stranger Things. Yo he de confesar aquí a la chita callando que debo ser el único en toda la galaxia que no ha visto esta serie. Así que, pero bueno, he leído información sobre lo que dice la serie. Así que podemos hablar en ese sentido sobre la cuestión del multiverso en…
Francis Villatoro propone avanzar a otro tema tras una discusión sobre la posible implantación de marcapasos cerebrales, anunciando que Luisa presentará un artículo de Nature Metabolism relacionado con el envejecimiento muscular.
Habla: Francis VillatoroSignificado #10 · Palabras #16nature metabolism y envejecimiento muscularautofagia y aceleración del envejecimientoluisa presenta artículo nature metabolism…las neuronas de determinada parte que genera dopamina para que se reduzca esto? Bueno, ahí hay que perforar sí o sí y se ha hecho, pero es que es la opción que tenemos. En este caso sería muy gratuito y, por suerte, como dices Francis, no se permitiría. Pues si no tenemos más que comentar sobre este tema tan interesante, podemos pasar al siguiente tema, que espero que también lo sea, con toda seguridad lo va a hacer. Luisa nos va a contar un artículo en Nature Metabolism, es una revista del grupo Nature, de esas 50-60 revistas que tienen el nombre Nature más algo. El grupo Nature tiene también revistas que no tienen esa estructura en su nombre y es un artículo que nos muestra que cuando el músculo deja de reciclar ciertas proteínas por un proceso que se llama autofagia, el envejecimiento se acelera. El artículo está publicado en Nature Metabolism del 3 de diciembre de 2025 y bueno, comentárnoslo Luisa. Bueno, vamos a por ello; espero que sí, que sea también muy interesante. Como decía Francis, es un artículo publicado hace un mes aproximadamente, un poquito más, de Nature Metabolism y aborda un aspecto muy concreto del envejecimiento celular que, digamos,…
Luisa Achaerandio presenta a Ana María Cuervo, profesora de Biología Molecular y co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento, destacando su papel pionero en la investigación sobre autofagia mediada por chaperonas.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #2autofagia mediada por chaperonas cmaana maría cuervo y envejecimientoana maría cuervo investigadora españolaenvejecimiento medicina del futuroautofagia mediada por chaperonasparadigma regenerativo en medicinaproteínas disfuncionales en el citoplasma celularluisa achaerandio explica la autofagia…si perdemos masa y función muscular vamos perdiendo fuerza y eso también afecta nuestra calidad de vida. La autora principal de este artículo me gustaría ponerla sobre la mesa porque creo que es muy importante remarcarlo: es la profesora Ana María Cuervo. Es una profesora distinguida de Biología Molecular, del Desarrollo y de Medicina Catedrática del Estudio de Enfermedades Neurodegenerativas, co-directora del Instituto para Estudios sobre el Envejecimiento y ha sido pionera precisamente en el concepto que aborda este artículo: que es la autofagia mediada por chaperonas. El acrónimo que vamos a utilizar es CMA. Perdona, Luisa: aclarar que Ana María Cuervo es española, nació en Barcelona, aunque esté afincada en Estados Unidos. La traigo por esas cosas, por nombrar a nuestras investigadoras de nuestra tierra y por darle la importancia que tiene, sobre todo en este contexto del envejecimiento, que también es medicina del futuro, regenerativa y que trata las cosas desde un punto de vista, un paradigma diferente. Entonces, creo que había que ponerla sobre la mesa. Entonces este mecanismo, que como digo vamos a utilizar el acrónimo CMA, la autofagia mediada por chaperonas es un mecanismo celular que, como tú ya has resumido y has introducido un poco, pues realiza una limpieza selectiva de unas proteínas, de proteínas que están en el citoplasma celular que son disfuncionales porque ellas o bien estén mal plegadas o estén alteradas a nivel de secuencia o demás. Entonces, ¿qué es lo que pasa cuando esto ocurre? Pues que realmente ocurre como una especie de bloqueo a nivel del citoplasma. Entonces, vamos a centrarnos; vamos a empezar por el principio, ¿no? Que es el nombre del artículo, lo voy a decir directamente en castellano porque bueno, aquí quien pronuncia mejor es María y no me atrevo, así que lo digo directamente en castellano. Se…
Luisa Achaerandio explica el origen del nombre 'chaperona' para un tipo de proteína, estableciendo una analogía con una persona adulta que supervisa a jóvenes en eventos sociales.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #18 · Palabras #7proteína chaperona y lisosomaanalogía chaperona supervisión socialreconocimiento de patrones proteína lisosomamembrana celular y proteínas chaperonaschaperona hsc70 identifica proteínaslisosoma mecanismo timbre en la puertareceptor lamp2a permite entrada proteínasreceptores lamp2a y envejecimientodisminución sistema limpieza celular edadproteínas acumuladas bloqueos celulares…una molécula que se llama ubiquitina mira que nombre más chulo, pero este sistema no es suficiente, no solamente podemos tirar de un sistema de limpieza en la célula tiene que haber algo un poco más complejo y este es el que están estudiando en el artículo, que es el sistema chaperona lisosoma chaperona es un tipo de proteína y diréis, vaya nombre tan curioso, ¿no? ¿Cómo es posible que se llamen o que se conozcan a un grupo de proteínas de esta manera? Pues viene precisamente de que la palabra chaperona se puede entender como una persona adulta que acompaña y supervisa a jóvenes en eventos sociales para asegurar un buen comportamiento y demás, con lo cual constituye una analogía porque precisamente estas chaperonas reconocen determinados patrones en las proteínas o motivos, como se llaman, específicos y la reconducen hacia este otro órgano celular que se llama lisosoma que es más complejo pero ya tienen que pasar por una membrana celular y aquí está el kit de la cuestión dentro de las chaperonas hay muchas pero vamos a centrarnos en una que Se llama HSC70 esta chaperona identifica proteínas, ya os digo con un motivo determinado que la indica o le dice a la chaperona que debe dirigir la lisosoma. Pero ¿qué pasa en el lisosoma? Ahí hay como una especie de timbre en la puerta, vamos a llamarlo así, como si fuera, pues también necesitas una entrada, una puerta de entrada. Y esta puerta de entrada es el receptor que se llama LAMP2A o LAMP2A, ¿vale? Precisamente cuando ese receptor está disponible y no está degradado, permite la entrada de esas proteínas para su posterior degradación. ¿Qué pasa con la edad? Pues que precisamente este sistema disminuye, y uno de los motivos, curiosamente, como todo en la vida, pero curiosamente es que se reduce la disponibilidad y, digamos, no están en forma estos receptores LAMP2A. Hay menos receptores disponibles, la chaperona no puede completar este proceso de conducción de este almacenamiento de proteínas hacia allá, y entonces pues se producen ciertos bloqueos. ¿Cuáles son las proteínas que se suelen acumular como causa-consecuencia de este proceso? Pues dos proteínas imprescindibles para que esto se complete o no. Por un lado están las proteínas de la glucólisis, que vosotros sabéis que si no hay azúcar, no hay energía, pues no se pueden completar los procesos celulares, no hay metabolismo correcto. Y…
Luisa Achaerandio describe un hallazgo significativo de un artículo científico: la identificación de un fármaco que reactiva las chaperonas y el proceso de autofagia mediada por ellas para restaurar la funcionalidad celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #5 · Palabras #1fármaco reactiva chaperonas y autofagiachaperonas restauran funcionalidad celularestrategias terapéuticas mejora muscular…no pueden, por un lado, ni tener la energía, ni moverse por las células, ni poder actuar de manera correcta las células madre musculares con lo cual se quedan en quiescencia. Son incapaces de levantarse del banquillo; es como si le hubiera dado un bloqueo. Y precisamente uno de los hallazgos que me parece increíble de este artículo es que han logrado hallar un medicamento, un fármaco que reactiva a estas chaperonas: este autofagia mediada por chaperonas para restaurar esa funcionalidad. Con lo cual se abren estas estrategias terapéuticas relacionadas con la reactivación y con el freno o la vuelta a la mejora muscular cuando ya supuestamente está perdida. ¿Dónde se han realizado estos experimentos? Pues se han realizado tanto en cultivos celulares humanos como en vivo, en ratones. La reactivación, es importante saber que no se produce o no se ha encontrado si hay una lesión, o sea, si tú realizas una lesión intencionada no se produce este estímulo y esto digamos que tiene sus motivos; quizás de ser, eso es una pregunta que yo misma me…
Luisa Achaerandio describe un experimento realizado con ratones para evaluar el efecto de la deleción de un gen específico en el sistema de autofagia.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #11 · Palabras #12deleción gen en sistema autofagiaratón viejo y autofagialisosomas y delección de gencélulas humanas y autofagia…es importante saber que no se produce o no se ha encontrado si hay una lesión, o sea, si tú realizas una lesión intencionada no se produce este estímulo y esto digamos que tiene sus motivos; quizás de ser, eso es una pregunta que yo misma me hago. Es Decir, tú ves y compruebas según el artículo y tanto en ratón, pruebas de ratón viejos y ratones también que no tienen la capacidad de tener ese receptor en los lisosomas le haces una delección de ese gen, ¿vale? En esos dos tipos de ratones. Compruebas por un lado, evidentemente, si tienes deleccionado el gen, pues por mucho medicamento que tú introduzcas no se va a producir una mejora en este sistema de autofagia, pero en ratones envejecidos sí. Pero, y si lo probamos en células humanas, tanto células. igualmente de fibras musculares humanas de dos rancos de edad, jóvenes y mayores, si tú introduces este medicamento, sí se produce esa reactivación de esta estrategia de limpieza celular Pero ya os digo que no se produce si tú, han comprobado estos…
Luisa Achaerandio reflexiona sobre el potencial de comprender el metabolismo celular y la autofagia mediada por chaperonas para combatir la sarcopenia y mejorar la calidad de vida.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #3 · Palabras #5metabolismo celular y sarcopeniaautofagia mediada por chaperonasluisa achaerandio y calidad de vida…esto es algo muy interesante, muy revolucionario; ojalá nadie tenga que sufrir sarcopenia, incluso podamos tener ese reloj hacia atrás o ese freno para que no vayamos a degradarnos hacia adelante, por así decirlo. Entonces pues ojalá podamos democratizarlo. Evidentemente, que podamos tenerlo todos y bueno pues que comprender este metabolismo celular y esta autofagia mirada por chaperona, pues no solo nos ayuda a describir la sarcopenia y ojalá a combatirla sino a pues quizás soñar con estas estrategias que aporten, como se suele decir, que aporten más vida a los años y no únicamente más años a la vida. Exactamente. Seguramente con todos los avances que está habiendo en temas de envejecimiento, probablemente las personas de mayor edad acabarán teniendo una enorme cantidad de pastillas. Si ya tienen una enorme cantidad de fármacos por cada una de las dolencias que tienen,…
Luisa Achaerandio explica que las chaperonas no están directamente relacionadas con los telómeros, sino con otros procesos celulares como la autofagia.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #6 · Palabras #6chaperonas y longitud de los telómerosenvejecimiento asociado a los telómerosluisa achaerandio responde a tomáschaperonas y autofagia celularenzimas telomerasas en cordonesproteínas espectaculares gravedad terrestregemelos y alargamiento de telómeros…pero un realismo desde el idealismo, y es algo curioso de ver. Interesante, mi perspectiva es otra, pero esto desde luego es un artículo que da buenas balas en general contra los idealismos que apoyan sus especulaciones en este tipo de argumentos. Lo que percibimos durante los estados de consumo de enteógenos Muy bien, vamos a una pregunta Luisa Pregunta Tomás, si hay alguna relación que tú sepas entre las chaperonas y la longitud de los telómeros por el tema del envejecimiento que siempre se asocia a los telómeros Pues ya te digo, en este caso que yo sepa, porque lo que es los telómeros es a nivel en general Se ¿Puede interpretar como las caperuzas de los cromosomas? Si tú lo quieres hacer una analogía con algo que tengas tangible, es la parte de los cordones que tiene como un forrito que te los protege para que no se abran y eso está regulado por determinadas enzimas propias, por telomerasas y por determinadas señales celulares, tanto para despeluzarse como para mantenerse un tiempo o incluso para alargarse, como se ha visto en los experimentos de los gemelos. Cuando tú te has alejado de esta gravedad terrestre, que también influye, entonces creo que hay un universo de proteínas espectacular y que en este caso diría, por lo menos no tengo constancia de lo contrario, que las chaperonas estén relacionadas con los telómeros en sí, sino con otros procesos celulares relacionados con autofagia muy concreta de agregación de proteínas irregulares y además concretas, asociadas a un motivo concreto, no a cualquiera. Y una pregunta que puedes contestar tú, Luisa; pero también podría aportar algo, Ignacio, de Cristina Hernández García, supongo; pienso que estas medicinas reparadoras de la parte muscular que has comentado, Luisa, en ancianos, pueden corregir dolencias…
Luisa Achaerandio explica la relación entre la descomposición celular causada por radicales libres y el proceso de autofagia a nivel celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #7 · Palabras #9autofagia y radicales libres manolo lazadescomposición celular y radicales libresmoléculas reactivas y estructura celulardescomposición celular radicales libresreceptores lisosoma inestabilidad celularautofagia a nivel celulardegradación fenómenos autofagiarespiración oxidación mecanismo autofagiaevolución implícito existenciafalta de autofagia celular y envejecimientothomas vila pregunta sobre autofagia…Y la pregunta cuando ocurre de esta manera es: ¿correlatos de qué exactamente? Exactamente. Siendo estricto es un correlato de ver a una persona hacer una acción concreta, pero no es necesariamente un correlato de la empatía que se genera. Ahí hay problemas. Entonces, sí, las neuronas espejo, si las definimos de esta manera tan parca que decía al principio, por supuesto. De todos modos, en este artículo no las nombran. Vale, una pregunta para Luisa: una cosa que puede ser muy desviada y tú ya contestas como puedas; Manolo Laza de nuevo, ¿tiene que ver la autofagia con los radicales libres? Tiene que ver, o sea, tiene que ver; los radicales libres básicamente es a nivel celular que vamos descomponiéndonos y se van produciendo pues por esas descomposiciones unas moléculas que son reactivas y te van a estropear parte de esa estructura. Entonces, evidentemente esa descomposición puede de alguna manera dar lugar a que esos receptores que hemos hablado del lisosoma, parte de eso sea la inestabilidad celular y tal, que desemboque al final en que no se pueda generar una efectiva autofagia a nivel celular; pues si relacionamos la degradación producida por este tipo de fenómenos con que tiene que existir una autofagia, pues evidentemente yo esa es la relación que le veo. O sea que, inevitablemente, inevitablemente nada más que por respirar nos oxidamos, pues inevitablemente al final va a tener que estar implicado un mecanismo de autofagia; porque igual evolutivamente ya está incluso implícito o contemplado, porque si no, no nos podríamos mantener en esta existencia. Ok, y otra pregunta también sobre autofagia, en este caso de Thomas Vila: ¿La falta de autofagia de las células viejas, entre comillas, es lo que produce entonces el envejecimiento? ¿Y también cuando se acumula en la piel produce las arrugas? Quizás no sé si es más broma o más serio la pregunta. Vamos a ver. Que tú, el envejecimiento, estamos hablando de la sarcopenia ¿vale? En el caso, en el contexto de la sarcopenia, cuando vamos envejeciendo, van funcionando peor ciertas cosas; que funcionen peor ciertas cosas significa que se acumula basura, el acúmulo de…
Luisa Achaerandio explica que la autofagia mediada por chaperonas implica proteínas y motivos específicos para una limpieza celular concreta, lo que requiere cambios en moléculas y receptores según el lugar a limpiar.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #4 · Palabras #3proteínas chaperonas y autofagia mediadamoléculas y receptores según el lugarlimpieza celular concreta con proteínas…relacionan como una pérdida de sustentación, ¿no? Hablando del epitelio, que evidentemente pues también está afectada por la radiación, pues porque te afecte y eso provoque también daños moleculares. Quiere decir que son mecanismos complejos, pero ya te digo. Que cuando estamos hablando autofagia mediada por chaperonas, estamos hablando de unas proteínas muy concretas, unos motivos muy concretos, una limpieza muy concreta y que sí, que por ejemplo estamos hablando a nivel de limpieza de otros lugares, tendremos que cambiar de molécula y tendremos que cambiar de receptores, ¿vale? Eso en general. Perfecto, Alberto, para que nos cuentes algo, aprovechando que todavía estás. Con nosotros, no sé si serás capaz de contestar a esta pregunta: una pregunta estándar de genética pregunta, Will to Rain; no sé cómo lo querrá que lo pronuncie. Estaría bueno recordar lo que es un haplotipo, ¿te acuerdas o no? La verdad es que si lo tengo…