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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosaranticuerpos según receptor shimon sakaguchiproteínas cd en superficie celularcd25 descubrimiento sakaguchiShimon SakaguchiCD4CD8CD25Francis VillatoroUniversidad de OsakaJapónSakaguchilinfocitos T reguladoreslinfocitos T cooperadoresmilifocitos TARN mensajeroexón constante CBroncoRansdellComité NobelForce P3Naturepremio Nobelexón VJournal of Immunology
Anticuerpos según receptor Shimon Sakaguchi
Con
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Francis Villatoro explica cómo Shimon Sakaguchi seleccionaba anticuerpos basándose en el tipo de receptor para distinguir entre linfocitos T, mencionando la importancia de proteínas como CD4, CD8 y otros marcadores celulares.
…los estudios de inmunidad, de sistemas inmunitarios, de cómo estudiar el sistema inmunitario. Entonces, los experimentos de Sagaguchi, uno de los experimentos en los que a veces acertaba y a veces fallaba en cuanto a que el ratón mejorara, este ratón con esa enfermedad ya de nacimiento genéticamente mejoraba fue seleccionando los anticuerpos en función del tipo de receptor, porque no solo los anticuerpos, las moléculas clave para distinguir entre los lifocitos T, pues los hay, los CD4, los que expresan CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica el siguiente paso en la respuesta inmunitaria tras identificar células infectadas marcadas con antígenos: la necesidad de linfocitos T cooperadores para reconocer estas células y activar la producción de anticuerpos.
Habla: Francis VillatoroPalabras #5linfocitos t cooperadores reconocen célulasanticuerpos producidos por linfocitosantígenos en membrana celular infectadarespuesta inmunitaria y francis villatoro…a la revista Nature a principios de los 90. Uno de los primeros artículos que me agradó del tema de la bioquímica fue la estructura del complejo proteico mayor de histocompatibilidad; fue un artículo que a mí fue portada y a mí me fascinó en su momento. Bien, pues una vez que tenemos que la célula infectada está marcando en su membrana externa con antígenos que lo está, necesitamos que alguien la reconozca, esos son los lifoncitos T cooperadores, que tienen en su membrana respectiva, tienen una serie de receptores que interaccionan con estos antígenos. presentar lo que se llaman anticuerpos. Son inmunoglobulinas, son unas proteínas que tienen forma de diapazón. Es como una especie de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes.…
Francis Villatoro explica cómo las partes variables de los anticuerpos se construyen a partir de trozos de genes en el timo, detallando la estructura de las cadenas alfa y beta.
Habla: Francis VillatoroSignificado #7anticuerpos construidos en el timocadenas alfa y beta con exonesexones de tipo v en anticuerposexón constante c en proteínasestructura vjc de anticuerposexones v humanos 54cadena alfa con 61 jcadena beta con 67 v…de Y doble. El palo largo de la Y tiene como dos partes que están acopladas, están unidas y después cada uno de los bracitos cortos de la Y también tienen dos partes. La parte más interior es una parte más pesada y la parte exterior es una parte menos pesada. Esos palos pequeños de la Y son la parte variable de esos anticuerpos Es variable porque en el timo se construyen a partir de trocitos de genes que codifican péctidos no codifica una proteína completa. Como sabemos en los humanos los genes, la mayoría de los genes tienen exones e intrones. No son genes continuos como las bacterias sino que están partidos en trozos y los exones son lo que se transcribe a ARN mensajero y los intrones se desechan. Bien, pues hay dos proteínas básicas, la cadena alfa y la cadena beta, que tienen múltiples exones, se llaman exones de tipo V, tienen después otros exones que se llaman de tipo J y después un exón constante que es el C Entonces El brazo interno de la parte pequeña de la Y en los anticuerpos está construido por una estructura VJC. Tienen un exón V y hay muchos exones V, hay pues del orden de, eso depende del mamífero y del organismo; en humanos tenemos 54 exones V. Después tienes V, J, C, tienes 61 J y 1 C en la cadena alfa y en la cadena beta tienes 67 V, 2 D, 14 J y dos constantes. entonces tú seleccionas un V, un J y un C para el brazo largo y un V y un C para el brazo corto, con lo que el brazo corto tiene menos masa porque le falta la parte central del J; y aquí tenemos una gran variabilidad y fíjate que esto ocurre en un bracito de…
Francis Villatoro explica cómo la gran cantidad de combinaciones posibles en los anticuerpos genera una enorme variabilidad en el receptor, lo cual es esencial para su función.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #3anticuerpos y variabilidad del receptorcomplejo mayor compatibilidad celular infectadapoliclonación diversidad posible enlaceproteínas de membrana anticuerpos cuerpo…del J; y aquí tenemos una gran variabilidad y fíjate que esto ocurre en un bracito de la Y y en el otro, en el otro bracito terminal de la Y, con lo que tenemos una enorme barbaridad de combinaciones: tenemos cientos de billones con B de combinaciones. Entonces, eso hace que haya una enorme variabilidad en cuanto a este receptor que después se va a tener que acoplar al antígeno expuesto por el complejo mayor de esta compatibilidad en la célula infectada. Claro, pero esto es aleatorio; esto se construye con mucha aleatoriedad, esto es lo que llaman policlonación, hay mucha diversidad en ese posible enlace y es posible que algunos de estos anticuerpos también se activen con proteínas de membrana de células de nuestro cuerpo entonces. tiene que haber un mecanismo en el timo que pode la producción que destruya estos anticuerpos que podrían atacar al propio cuerpo y eso es lo que se llama la tolerancia inmunitaria central es la que ocurre en el centro del sistema ocurre justo cuando se están…
Francis Villatoro describe cómo Shimon Sakaguchi, investigador de la Universidad de Osaka, Japón, desafió las opiniones de figuras destacadas en su campo al decidir buscar una solución a un problema previamente considerado imposible.
Habla: Francis VillatoroPalabras #2shimon sakaguchi y la universidad de osakatesis doctoral de shimon sakaguchiinvestigación de shimon sakaguchi en japón…Pero claro, eso era hipotético; había artículos a favor, artículos en contra, y ahí hubo un debate tremendo en el que los grandes popes, esas personas que reciben premios Nobel en el campo, llegaron a la conclusión de que no podían existir. No podían existir. Sin embargo, ahí viene nuestro héroe, nuestro gran héroe en este campo que es Shimon Sakaguchi, que está trabajando en la Universidad de Osaka, Japón. Ahora tiene 74 años, que su tesis doctoral fue en este tema y decidió dedicar su vida a este tema y dijo: aunque los popes digan que no pueden existir, tienen que existir, tienen que existir; entonces yo los voy a buscar. Si no los encuentro pues nada, me moriré habiendo perdido mi vida en este campo, pero si los encuentro puedo llegar a ser un trabajo realmente revolucionario como todo el mundo puede comprender eso. Significa que los artículos que publicaba este investigador japonés eran artículos en revistas de segunda o tercera categoría, porque si los grandes popes dicen esto no es un trabajo fetén; porque hemos fracasado en los 80 en descubrirlo. Lo que este señor…
Francis Villatoro explica cómo Shimon Sakaguchi seleccionaba anticuerpos basándose en el tipo de receptor para distinguir entre linfocitos T, mencionando la importancia de proteínas como CD4, CD8 y otros marcadores celulares.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1anticuerpos según receptor shimon sakaguchiproteínas cd en superficie celularcd25 descubrimiento sakaguchi…los estudios de inmunidad, de sistemas inmunitarios, de cómo estudiar el sistema inmunitario. Entonces, los experimentos de Sagaguchi, uno de los experimentos en los que a veces acertaba y a veces fallaba en cuanto a que el ratón mejorara, este ratón con esa enfermedad ya de nacimiento genéticamente mejoraba fue seleccionando los anticuerpos en función del tipo de receptor, porque no solo los anticuerpos, las moléculas clave para distinguir entre los lifocitos T, pues los hay, los CD4, los que expresan CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos…
Francis Villatoro explica el siguiente paso en la investigación de Shimon Sakaguchi sobre enfermedades autoinmunes, donde se postula la existencia de una nueva familia de linfocitos T.
Habla: Francis VillatoroSignificado #16linfocitos t cd4 y cd25investigación shimon sakaguchi autoinmunidadesjournal of immunology críticaspaper de francis villatoro…que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de confesar que tengo un paper en esa revista con varios autores pero generó muchas críticas. Había que buscar una caracterización más detallada de estos linfocitos T. Y eso vino por parte de lo que pasa a veces en este premio. En este premio todo el mundo pensaba en Sakaguchi y yo ignoraba completamente a los otros dos premiados, porque los otros dos…
Francis Villatoro explica cómo Sakaguchi realizó experimentos clave en 2003 para demostrar la función de ciertos linfocitos T relacionados con una mutación específica.
Habla: Francis VillatoroPalabras #4gen relacionado enfermedades autoinmunessakaguchi y milifocitos tpublicación revista en 2001 sakaguchiexperimentos clave sakaguchi 2003linfocitos t cd4 y fosp3eliminación linfocitos t anticuerpos cuerpolinfocitos t reguladores sakaguchipublicación nature linfocitos tpremios nobel cuestionan sakaguchi…posición del codón de parada, acortas ese gen y ese gen, la parte funcional de ese factor de transcripción ya no funciona, y eso es lo que hace que el FOXP3 no funcione de forma adecuada y provoca que los ratones acaben enfermos con una enfermedad autoinmune. Bien, descubierto este gen, rápidamente Sakaguchi dijo: “Esto se publicó en una buena revista en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a milifocitos T, porque hay mucha gente que no se creía que existieran a principios del año 2000, 2001. Pues en 2003 hace unos experimentos clave Sakaguchi para demostrar que los linfocitos T CD4, CD25 y con FOSP3 en superficie, con las tres cosas, con FOSP3 con esa mutación, son los linfocitos T responsables de eliminar a los linfocitos T CD4 que tienen anticuerpos que responden contra el cuerpo. Es decir, esos nuevos linfocitos T fueron llamados linfocitos T reguladores. Y se pasó de tener dos familias claramente diferenciadas de linfocitos T, los citotóxicos y los cooperadores, a tener una tercera familia, los reguladores. Estamos hablando de 2003, estamos hablando de Sakaguchi; ya esto sí lo pudo publicar en una muy buena revista, lo publicó en Nature, pero aún así todavía hay premios Nobel, y repito, cuando digo premios Nobel quiero decir, y también popes muy importantes que siguen creyendo que lo de Sakaguchi. no es verdad que eso, porque ya sabéis que excépticos dentro de la comunidad científica hay muchos, ¿no? Cuando tú te esfuerzas mucho por lograr algo y no lo logras, tú piensas que es imposible y si alguien lo logra dices, lo ha tenido y va a hacer mal, no lo…
Francis Villatoro explica cómo el descubrimiento de Sakaguchi sobre los linfocitos T reguladores generó dudas y lo impulsó a ser considerado para el premio Nobel en 2015.
Habla: Francis VillatoroPalabras #14sakaguchi candidato premio nobel 2015bronco y ransdell añadidas al nobeledad de bronco y ransdell 64 años…hay muchos, ¿no? Cuando tú te esfuerzas mucho por lograr algo y no lo logras, tú piensas que es imposible y si alguien lo logra dices, lo ha tenido y va a hacer mal, no lo ha hecho bien, no lo puede haber hecho bien, porque yo fallé, ¿eh? Yo soy primero, ¿eh? Entonces, bueno, eso generó muchas dudas, pero eso fue lo que motorizó que alrededor de 2015 Sakaguchi ya apareciera en la lista de candidatos al premio Nobel. Lo que no aparecía en aquel momento eran su compañera y su compañero en este Nobel, Bronco y Ransdell, que han sido añadidos; son personas mucho más jóvenes, Bronco tiene 64 años, Ransdell también tiene 64 años. Ellos trabajaban en una empresa que se llama Sonoma Biotherapeutics; están trabajando ahora. Ella está en Seattle, en el Instituto de Biología de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de…
Francis Villatoro reflexiona sobre los criterios del Comité Nobel para la distribución de premios, específicamente en relación con el caso de Sakaguchi, Bronco y Ransdell.
Habla: Francis VillatoroPalabras #7premio comité nobel sakaguchilinfocitos t reguladores sakaguchidescubrimiento force p3 bronco ransdellquinielas nobel bronco ransdellpremio nobel sakaguchi bronco ransdellcriterios premio nobel sakaguchisorpresa bronco y ransdell…todo lo que también yo he leído, da la impresión de Sacaguchi de haber recibido la mitad del premio Nobel y los otros dos compartidos de la mitad. ¿Tienes alguna idea de qué criterio se toma acá para eso? El problema que tenemos es estas son las chorradas del Comité Nobel, si yo parto mitad a mitad y le doy a Sakaguchi el premio y a los otros dos el premio, tengo que indicar en la mención del premio dos cosas por separado: a Sakaguchi por descubrir los linfocitos T reguladores, a Bronco y Ransdell por descubrir el Force P3. pero claro, resulta que lo que han hecho Bronco y Ransdell, por eso no estarán en las quinielas del Nobel. Es una cosa muy técnica, que explicarla bien es complicado entonces. Si yo pongo una única mención al premio, pues tengo que poner a los tres en pie de igualdad entonces; bueno, eso es lo que se ha hecho, ya os digo. Yo creo que puedo asegurar que del 99,99% de las personas que pensaban que Sakaguchi se iba a llevar el Nobel, solamente un 0,01 pensaba que Bronco y Ransdell, que ha sido una absoluta sorpresa. Ransdell estaba en el campo de asueto de su empresa, completamente sin teléfono y sin nada, porque ¿a quién se le va a ocurrir que a él le van a dar un premio Nobel? Y Bronco igual, la mujer estaba completamente diciendo: pero a mí, a mí, un premio Nobel a…