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receptores lamp2a y envejecimientodisminución sistema limpieza celular edadproteínas acumuladas bloqueos celularesproteínas glucólisis y metabolismo celularcitoesqueleto de actina y arpc1bluisa achaerandio sistema de limpieza celularLAMP2AAlzheimerParkinsonQX77Luisa AchaerandioARPC1BCMAThomas VilaFrancis Villatoro
Acumulo de Proteínas en células
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Luisa Achaerandio explica cómo el sistema de limpieza celular disminuye con la edad, lo que provoca una reducción en la disponibilidad y forma de los receptores LAMP2A.
…una entrada, una puerta de entrada. Y esta puerta de entrada es el receptor que se llama LAMP2A o LAMP2A, ¿vale? Precisamente cuando ese receptor está disponible y no está degradado, permite la entrada de esas proteínas para su posterior degradación. ¿Qué pasa con la edad? Pues que precisamente este sistema disminuye, y uno de los motivos, curiosamente, como todo en la vida, pero curiosamente es que se reduce la disponibilidad y, digamos, no están en forma estos receptores LAMP2A. Hay menos receptores disponibles, la chaperona no puede completar este proceso de conducción de este almacenamiento de proteínas hacia allá, y entonces pues se producen ciertos bloqueos. ¿Cuáles son las proteínas que se suelen acumular como causa-consecuencia de este proceso? Pues dos proteínas imprescindibles para que esto se complete o no. Por un lado están las proteínas de la glucólisis, que vosotros sabéis que si no hay azúcar, no hay energía, pues no se pueden completar los procesos celulares, no hay metabolismo correcto. Y por otro lado, también curiosamente, se ven afectadas las proteínas que están relacionadas con la estructura del citoesqueleto de actina. En concreto las proteínas ARPC1B están relacionadas con ese esqueleto de actina. Con lo cual se agregan, se compactan, se bloquean, se alteran los receptores y ¿qué pasa? Pues que no pueden, por un lado, ni tener la energía, ni moverse por las células, ni poder actuar de manera correcta las células madre musculares con lo cual se quedan…
Palabras #1
Luisa Achaerandio explica el mecanismo celular conocido como autofagia mediada por chaperonas (CMA), tras haberlo introducido previamente con la ayuda de otro participante.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #10 · Palabras #11autofagia mediada por chaperonas cmaproteínas disfuncionales en el citoplasma celularluisa achaerandio explica la autofagia…y por darle la importancia que tiene, sobre todo en este contexto del envejecimiento, que también es medicina del futuro, regenerativa y que trata las cosas desde un punto de vista, un paradigma diferente. Entonces, creo que había que ponerla sobre la mesa. Entonces este mecanismo, que como digo vamos a utilizar el acrónimo CMA, la autofagia mediada por chaperonas es un mecanismo celular que, como tú ya has resumido y has introducido un poco, pues realiza una limpieza selectiva de unas proteínas, de proteínas que están en el citoplasma celular que son disfuncionales porque ellas o bien estén mal plegadas o estén alteradas a nivel de secuencia o demás. Entonces, ¿qué es lo que pasa cuando esto ocurre? Pues que realmente ocurre como una especie de bloqueo a nivel del citoplasma. Entonces, vamos a centrarnos; vamos a empezar por el principio, ¿no? Que es el nombre del artículo, lo voy a decir directamente en castellano porque bueno, aquí quien pronuncia mejor es María y no me atrevo, así que lo digo directamente en castellano. Se…
Luisa Achaerandio explica que existen sistemas celulares para mantener la proteostasis y evita la acumulación de ambientes proteotóxicos, mencionando el sistema ubiquitina proteasoma como ejemplo.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #2proteostasis y ambientes proteotóxicosproteasoma degrada proteínas solublesproteínas solubles marcadas con ubiquitinalimpieza celular y sistema ubiquitinaproteína chaperona y lisosomaanalogía chaperona supervisión socialreconocimiento de patrones proteína lisosomamembrana celular y proteínas chaperonas…de esa célula muscular, de esa célula madre muscular: hay sistemas dentro de cada célula que te permiten esta proteostasis como estábamos diciendo. Es decir, que evitan el ambiente proteotóxico, que se acumule ni haya un defecto. ¿Cuáles son estos sistemas? Pues está el sistema ubiquitina proteasoma; es uno de ellos que a lo mejor hay órganos celulares que suenan más y hay órganos celulares que son menos conocidos, pero no dejan de ser increíblemente relevantes. Uno de ellos es, por ejemplo, el proteasoma. Este sistema se activa para la degradación de proteínas solubles en aminoácidos. se pueden degradar porque esas proteínas solubles están marcadas de alguna manera con una molécula que se llama ubiquitina mira que nombre más chulo, pero este sistema no es suficiente, no solamente podemos tirar de un sistema de limpieza en la célula tiene que haber algo un poco más complejo y este es el que están estudiando en el artículo, que es el sistema chaperona lisosoma chaperona es un tipo de proteína y diréis, vaya nombre tan curioso, ¿no? ¿Cómo es posible que se llamen o que se conozcan a un grupo de proteínas de esta manera? Pues viene precisamente de que la palabra chaperona se puede entender como una persona adulta que acompaña y supervisa a jóvenes en eventos sociales para asegurar un buen comportamiento y demás, con lo cual constituye una analogía porque precisamente estas chaperonas reconocen determinados patrones en las proteínas o motivos, como se llaman, específicos y la reconducen hacia este otro órgano celular que se llama lisosoma que es más complejo pero ya tienen que pasar por una membrana celular y aquí está el kit de la cuestión dentro de las chaperonas hay muchas pero vamos a centrarnos en una que Se llama HSC70 esta chaperona identifica proteínas, ya os digo con un motivo determinado que la indica o le dice a la chaperona que debe dirigir la lisosoma. Pero ¿qué pasa en el lisosoma? Ahí hay como una especie de timbre en la puerta, vamos a llamarlo así,…
Luisa Achaerandio explica cómo el sistema de limpieza celular disminuye con la edad, lo que provoca una reducción en la disponibilidad y forma de los receptores LAMP2A.
Habla: Luisa AchaerandioPalabras #1receptores lamp2a y envejecimientodisminución sistema limpieza celular edadproteínas acumuladas bloqueos celularesproteínas glucólisis y metabolismo celularcitoesqueleto de actina y arpc1bluisa achaerandio sistema de limpieza celular…una entrada, una puerta de entrada. Y esta puerta de entrada es el receptor que se llama LAMP2A o LAMP2A, ¿vale? Precisamente cuando ese receptor está disponible y no está degradado, permite la entrada de esas proteínas para su posterior degradación. ¿Qué pasa con la edad? Pues que precisamente este sistema disminuye, y uno de los motivos, curiosamente, como todo en la vida, pero curiosamente es que se reduce la disponibilidad y, digamos, no están en forma estos receptores LAMP2A. Hay menos receptores disponibles, la chaperona no puede completar este proceso de conducción de este almacenamiento de proteínas hacia allá, y entonces pues se producen ciertos bloqueos. ¿Cuáles son las proteínas que se suelen acumular como causa-consecuencia de este proceso? Pues dos proteínas imprescindibles para que esto se complete o no. Por un lado están las proteínas de la glucólisis, que vosotros sabéis que si no hay azúcar, no hay energía, pues no se pueden completar los procesos celulares, no hay metabolismo correcto. Y por otro lado, también curiosamente, se ven afectadas las proteínas que están relacionadas con la estructura del citoesqueleto de actina. En concreto las proteínas ARPC1B están relacionadas con ese esqueleto de actina. Con lo cual se agregan, se compactan, se bloquean, se alteran los receptores y ¿qué pasa? Pues que no pueden, por un lado, ni tener la energía, ni moverse por las células, ni poder actuar de manera correcta las células madre musculares con lo cual se quedan…
Luisa Achaerandio explica cómo estrategias basadas en la limpieza celular se están aplicando a nivel de sarcopenia y enfermedades como Alzheimer y Parkinson.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #2limpieza celular y sarcopeniaestrategias en alzheimer y parkinsonacumulo de proteínas en célulasestudios sobre fármacos prometedores…esa activación de las células madres musculares con este medicamento cuando hay unas células que están envejecidas y eso en concreto, tanto en ratones como en células musculares humanas en cultivo El compuesto, por si alguien lo quiere mirar, se llama QX77 A quien le guste la química y demás, y además son estrategias que se están utilizando a muchos niveles porque esto ocurre a muchos niveles, no solamente en la sarcopenia sino en enfermedades por ejemplo como Alzheimer, como Parkinson; esa estrategia de que hay unas células que quieren limpiar y no pueden porque hay un acúmulo de proteínas ocurre un montón en varios niveles. Y bueno pues se están haciendo muchísimos estudios en ese sentido, y en este en concreto utilizan este fármaco, este compuesto. Ah, muy bien, pues un estudio que parece muy prometedor, ¿no? Sí, sí. Entonces, pues simplemente eso, que ya por terminar, pues este. Medicamento, ¿qué es lo que hace? Pues aumentar la estabilidad, la disponibilidad de estos receptores, con lo cual se reactiva este proceso. Este proceso también podemos introducirnos en él porque digamos que te bloquea el ARN mensajero para que no se…
Luisa Achaerandio introduce el tema del envejecimiento y su relación con la sarcopenia, explicando cómo el mal funcionamiento celular debido a la acumulación de 'basura' desencadena una serie de procesos.
Habla: Luisa AchaerandioPalabras #18falta de autofagia celular y envejecimientothomas vila pregunta sobre autofagiaenvejecimiento y sarcopeniaacumulación de basura celularinflamación relacionada con envejecimientomal funcionamiento celular en sarcopenia…nada más que por respirar nos oxidamos, pues inevitablemente al final va a tener que estar implicado un mecanismo de autofagia; porque igual evolutivamente ya está incluso implícito o contemplado, porque si no, no nos podríamos mantener en esta existencia. Ok, y otra pregunta también sobre autofagia, en este caso de Thomas Vila: ¿La falta de autofagia de las células viejas, entre comillas, es lo que produce entonces el envejecimiento? ¿Y también cuando se acumula en la piel produce las arrugas? Quizás no sé si es más broma o más serio la pregunta. Vamos a ver. Que tú, el envejecimiento, estamos hablando de la sarcopenia ¿vale? En el caso, en el contexto de la sarcopenia, cuando vamos envejeciendo, van funcionando peor ciertas cosas; que funcionen peor ciertas cosas significa que se acumula basura, el acúmulo de basura hace que finalmente se provoque digamos una cascada que está relacionada con, en general, pues con inflamación, con que no te funcionan las cosas, te deja funcionar muerte. Esa es la cascada. Entonces, si entendemos arrugas que no están correctamente a nivel de la piel, el colágeno, porque estamos hablando de fibras de conágeno y de todo este tipo de cosas, a nivel epitelio que se va arrugando, pues al final está más relacionado con la…