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metilenomicina a sustancia numero unoruta metabólica sustancias numeradasinvestigadores metilenomicina a artículosustancia número dos antimicrobianasíntesis antibiótico bacteriavías quinta y sexta antibióticometabolito antibiótico laboratorioreplicar síntesis antibióticoactividad antimicrobiana sustancias derivadasbacteria contra la que ataquescultivo de bacterias dosis antibioticoactividad antimicrobiana sustanciaconcentración bacterias por mililitrocultivo celular durante 24 horasantibiótico clave asuntoantibiótico pésimo estudios preclínicossustancia número 6 bacteria microgramosnuevo candidato antibiótico potencia 256sustancia 5sustancia 6Francis Villatorometilenomicina Adécada de 1970bacterias Gram positivassustancia número 6Staphylococcus aureusStreptomyces coelicolorJAXHéctor SocasSociedad Americana de QuímicaUniversidad de WarwickSilvana
Actividad antimicrobiana sustancias derivadas
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Francis Villatoro explica los resultados de un test sencillo de actividad antimicrobiana realizado con sustancias derivadas del antibiótico.
…algunas de esas funciones biológicas. Y entonces lo que se ve es que encontramos una ruta en la que hay varias sustancias que van cambiando, pequeñas modificaciones y se llega a la sustancia final. Bien, pues la sustancia, esta ruta podemos imaginarla como un Camino con varios hitos. Aquí se han estudiado hasta 10 metabolitos, 10 sustancias que están en ese camino o en bifurcaciones del camino. El camino principal tiene seis sustancias y algunas de estas sustancias se acaban de descubrir ahora; no tienen nombre. Entonces, en el artículo se les ha puesto por primera vez un nombre, pero casi todo el artículo está escrito llamándolas 6, 5, 4, 3, 2 y 1. Y las que salen, digamos, lateralmente al camino principal, pues 7, 8, 9, 10 y 11. Así se van conumerando esas sustancias. Bien, pues resulta que la sustancia que nos interesa, la metilenomicina A, es la número uno. La que tiene justo detrás, la número dos, también tiene cierta capacidad antimicrobiana, pero muy poco; peor y muy mala. Es decir, es peor aún que este antibiótico, pero resulta Que cuando vas hacia atrás en el camino, el gran descubrimiento de este artículo es que hay dos sustancias, la quinta y la sexta, que están en ese camino que ellos han dibujado para sintetizar a este antibiótico; porque lo que están estudiando son maneras de cómo la bacteria sintetiza este metabolito, que es un antibiótico, para después en laboratorio poder sintetizar de manera controlada otros antibióticos. Pues resulta que las sustancias 5 y 6 en un test muy, muy sencillito de actividad antimicrobiana son cientos de veces más potentes. Una de ellas, la 5, depende de la bacteria contra la que ataques. Aquí lo que se hace es tomar un cultivo de bacterias y yo dosifico una cierta cantidad al antibiótico, de la sustancia que puede tener propiedades antibióticas. Antimicrobianas, y estudio ese cultivo de células durante un cierto tiempo: 18 horas, 24 horas, es lo típico, y aquí se han estudiado 24 horas. Y estudio durante 24 horas y miro cuántas bacterias han dejado de crecer; es decir, se supone que el antibiótico ha matado bacterias, pues ¿cuántas ha matado? Entonces yo cuento la concentración de bacterias por mililitro; entonces paso de una concentración inicial de 512 microgramos por mililitro a concentraciones normalmente inferiores durante esas 24 horas. Entonces, el antibiótico clave del asunto, el número uno, el que era bastante malo, pues dependiendo de la bacteria, pues baja de 512 a 256 a 192; es decir, el factor de reducción del número de bacterias es muy bajo, es un antibiótico pésimo y por eso no se ha llevado nunca a estudios preclínicos o clínicos. Pero sin embargo, estas sustancias, las 5 y las 6, alcanzan una reducción de 512 microgramos por mililitro, reducciones del orden del 1 y 2, de 1 y 2 microgramos por mililitro dependiendo de la bacteria. La sustancia número 6 del orden de 10, 16, depende de la bacteria. Entonces tenemos un nuevo candidato a antibiótico que es como 256 veces más potente que ese antibiótico que nunca llegó a ser antibiótico. Pero ¿cómo se compara? Claro, aquí el punto clave es lo que olvidan muchas de las notas de prensa. Pero, ¿y cómo se compara eso con un antibiótico normal? Con los que usamos normalmente pues resulta que todos pues reducen eso de 512 a 1 la mayoría, es decir, los antibióticos de…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica que el artículo sobre el nuevo antibiótico descubierto en la Universidad de Warwick fue publicado en una revista de bioquímica de la Sociedad Americana de Química y necesita ser contextualizado para entender su alcance real.
Habla: Francis VillatoroPalabras #12antibiótico universidad de warwickmetilenomicina a antimicrobianosensacionalismo redes sociales…en X, han solicitado a los grandes, entre comillas, expertos en antibióticos que dieran su opinión al respecto y la mayoría no ha opinado. Y claro, alguien dirá: ¿y por qué no? ¿por qué no opinan? Pues básicamente porque el artículo se ha publicado en una Revista de química, en la revista de la Sociedad Americana de Química y porque el artículo es básicamente un artículo de bioquímica, no es un artículo de biomedicina, no es un artículo de antibióticos, o sea que tenemos que contextualizar muy bien este artículo y entender bien lo que se ha hecho para entender que gran parte de lo que se está comunicando en redes sociales, pues es completamente sensacionalista, a pesar de que los títulos, como dice Héctor, aparentemente pues son más o menos moderados. Aquí lo que se ha comparado es una nueva sustancia candidata a ser un antibiótico, por supuesto es una sustancia que tiene capacidad antimicrobiana, como los antibióticos, y se ha comparado con un antibiótico supuestamente muy famoso, la metilenomicina A. Metilón, metilenomicina, muchos de los oyentes dirán: ¿no me suena de antibiótico? ¿Metilenomicina? ¿Se usa la metilenomicina en la práctica clínica? Y la respuesta es no, no se usa, no se comercializa. ¿Y por qué? Porque no está aprobado por las autoridades…
Francis Villatoro continúa explicando detalles sobre la metilenomicina A, una sustancia identificada en 1965 y estudiada en los años 70.
Habla: Francis VillatoroSignificado #20 · Palabras #3streptomyces coelicolor síntesis antibióticosmetilenomicina a b c antimicrobianosgenoma streptomyces 87 millones pares basesgenes streptomyces codifican sustancias antibióticasmetilenomicina a identificada en 1965propiedades antimicrobianas de metilenomicina apotencia antimicrobiana muy baja gran positivasmetilenomicina a menos efectivaantibiótico típico actividad reducidasustancia derivada más activanueva sustancia esperanza limitadaresistencia bacteriana antibiótico habitualdesarrollo resistencia antibiótico…artículos que se descubrió en 1965 en unas bacterias del suelo llamadas estreptomices coelicolor, una bacteria que está en el suelo y que hoy en día es un animal, perdón, no animal, perdón, una bacteria que se utiliza, un organismo modelo para el estudio. genético de la síntesis de antibióticos Es decir, es una bacteria que se utiliza muchísimo en los estudios de síntesis de antibióticos porque gracias a esta bacteria se han descubierto una serie de productos antimicrobianos que no han acabado siendo antibióticos, pero no importa, se han descubierto. Además de la metilenomicina A, también está la B y la C, está la actinorrodina, están varias prodiginas, está la coelimicina, varias Es decir, hay varias sustancias antibióticas que están codificadas en el genoma de esta bacteria Es un genoma bastante grande, de 8,7 millones de pares de bases y que codifica bastantes genes, unos 7.800 genes Este genoma se secundió en el año 2002. Esta sustancia, la metilenomicina A, se identificó en 1965 y fue estudiada durante la década de los 70. ¿Y qué es lo que se descubrió? Pues se descubrió que sí, que tiene propiedades antimicrobianas, pero que son muy malas. Es una sustancia realmente muy poco efectiva a la hora de combatir bacterias. Solo funcionaba con bacterias gran positivas y lo que llaman la potencia antimicrobiana era muy muy baja comparada con cualquier Antibiótico habitual ¿Cuánto más baja? Cientos de veces más baja, cientos de veces más baja. Ahora, a partir de esta sustancia, se ha descubierto una sustancia; ahora veremos exactamente cómo está situada, muy parecida, que es cientos de veces más activa. Pero si es cientos de veces más activa que una sustancia que es cientos de veces menos activa que un antibiótico típico, la nueva sustancia que se ha descubierto no puede ser la gran esperanza de los antibióticos. es un antibiótico normalito, de los normalitos, no puede ser más caso de que esa nueva sustancia se convierta en un antibiótico, porque todavía no sabemos, tiene capacidad antimicrobiana, pero hay que desarrollarlo. O sea, ¿qué ha hecho este artículo? Pero la ventaja, o sea, aunque no sea más potente que los antibióticos habituales, no podría ser ventajosa si genera menos resistencia, o sea, si le es más difícil a las bacterias desarrollar resistencia a ese antibiótico. Estudiarlo, quiero decir, ahora vamos a contar exactamente lo que se ha hecho. En este artículo, que es un artículo de química, se ha hecho cositas de juguete con ese tema de antibiótico y de resistencia. Unos experimentos muy, muy limitados como para decorar un poco el artículo con algo que no sea estrictamente lo que de verdad querían…
Francis Villatoro explica que muchos antibióticos son metabolitos y recuerda una explicación previa sobre el metaboloma dada por Silvana a Héctor.
Habla: Francis VillatoroSignificado #13antibióticos como metabolitos bacterianosmetaboloma explicado por silvana a héctorpentágono de carbono en metabolitos…son de la Universidad de Warning, del Departamento de Química y lo que han estudiado es un problema, que es un problema a priori muy interesante, que es el problema de determinar la ruta de biosíntesis de este antibiótico potencial de la metilenomicina A. Se sabía ya se sabía que hay, bueno, en muchas bacterias los genes que están relacionados entre sí y que intervienen en la síntesis de ciertas sustancias; todos estos antibióticos son metabolitos. Recordemos la semana pasada que ya Silvana le aclaró a Héctor lo que era el metaboloma y los metabolitos; los metabolitos son sustancias muy pequeñitas, en este caso estamos hablando de un pentágono de carbono, una cosa muy muy pequeñita con algunos grupos químicos terminales. Aquí Francis sutilmente acaba de demostrar que se escuchó el programa la semana pasada aunque no participó. Claro, he hecho mi pieza, en mi blog está ya publicada la pieza con el resumen. Ha hecho sus deberes. Si ha hecho el resumen y no me le he escuchado el…
Francis Villatoro explica los resultados de un test sencillo de actividad antimicrobiana realizado con sustancias derivadas del antibiótico.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1metilenomicina a sustancia numero unoruta metabólica sustancias numeradasinvestigadores metilenomicina a artículosustancia número dos antimicrobianasíntesis antibiótico bacteriavías quinta y sexta antibióticometabolito antibiótico laboratorioreplicar síntesis antibióticoactividad antimicrobiana sustancias derivadasbacteria contra la que ataquescultivo de bacterias dosis antibioticoactividad antimicrobiana sustanciaconcentración bacterias por mililitrocultivo celular durante 24 horasantibiótico clave asuntoantibiótico pésimo estudios preclínicossustancia número 6 bacteria microgramosnuevo candidato antibiótico potencia 256…algunas de esas funciones biológicas. Y entonces lo que se ve es que encontramos una ruta en la que hay varias sustancias que van cambiando, pequeñas modificaciones y se llega a la sustancia final. Bien, pues la sustancia, esta ruta podemos imaginarla como un Camino con varios hitos. Aquí se han estudiado hasta 10 metabolitos, 10 sustancias que están en ese camino o en bifurcaciones del camino. El camino principal tiene seis sustancias y algunas de estas sustancias se acaban de descubrir ahora; no tienen nombre. Entonces, en el artículo se les ha puesto por primera vez un nombre, pero casi todo el artículo está escrito llamándolas 6, 5, 4, 3, 2 y 1. Y las que salen, digamos, lateralmente al camino principal, pues 7, 8, 9, 10 y 11. Así se van conumerando esas sustancias. Bien, pues resulta que la sustancia que nos interesa, la metilenomicina A, es la número uno. La que tiene justo detrás, la número dos, también tiene cierta capacidad antimicrobiana, pero muy poco; peor y muy mala. Es decir, es peor aún que este antibiótico, pero resulta Que cuando vas hacia atrás en el camino, el gran descubrimiento de este artículo es que hay dos sustancias, la quinta y la sexta, que están en ese camino que ellos han dibujado para sintetizar a este antibiótico; porque lo que están estudiando son maneras de cómo la bacteria sintetiza este metabolito, que es un antibiótico, para después en laboratorio poder sintetizar de manera controlada otros antibióticos. Pues resulta que las sustancias 5 y 6 en un test muy, muy sencillito de actividad antimicrobiana son cientos de veces más potentes. Una de ellas, la 5, depende de la bacteria contra la que ataques. Aquí lo que se hace es tomar un cultivo de bacterias y yo dosifico una cierta cantidad al antibiótico, de la sustancia que puede tener propiedades antibióticas. Antimicrobianas, y estudio ese cultivo de células durante un cierto tiempo: 18 horas, 24 horas, es lo típico, y aquí se han estudiado 24 horas. Y estudio durante 24 horas y miro cuántas bacterias han dejado de crecer; es decir, se supone que el antibiótico ha matado bacterias, pues ¿cuántas ha matado? Entonces yo cuento la concentración de bacterias por mililitro; entonces paso de una concentración inicial de 512 microgramos por mililitro a concentraciones normalmente inferiores durante esas 24 horas. Entonces, el antibiótico clave del asunto, el número uno, el que era bastante malo, pues dependiendo de la bacteria, pues baja de 512 a 256 a 192; es decir, el factor de reducción del número de bacterias es muy bajo, es un antibiótico pésimo y por eso no se ha llevado nunca a estudios preclínicos o clínicos. Pero sin embargo, estas sustancias, las 5 y las 6, alcanzan una reducción de 512 microgramos por mililitro, reducciones del orden del 1 y 2, de 1 y 2 microgramos por mililitro dependiendo de la bacteria. La sustancia número 6 del orden de 10, 16, depende de la bacteria. Entonces tenemos un nuevo candidato a antibiótico que es como 256 veces más potente que ese antibiótico que nunca llegó a ser antibiótico. Pero ¿cómo se compara? Claro, aquí el punto clave es lo que olvidan muchas de las notas de prensa. Pero, ¿y cómo se compara eso con un antibiótico normal? Con los que usamos normalmente pues resulta que todos pues reducen eso de 512 a 1 la mayoría, es decir, los antibióticos de…
Francis Villatoro explica los obstáculos para que una sustancia antimicrobiana llegue a ser un antibiótico disponible en farmacias.
Habla: Francis VillatoroSignificado #2 · Palabras #5staphylococcus aureus resistente a metilicinaenterococos resistentes a vancomicinanuevo candidato antibiótico contra bacteriasestudio largo plazo de 18 díassustancia antimicrobiana potencial antibióticobacterias estudio resistencia a largo plazonotas de prensa súper antibióticoconclusión prometedora antibióticometilenomicina degradación torrente sanguíneoantibiótico resistencia medio acuososustancia antimicrobiana farmaciasresistencia sustancia antibiótico viabletoxicidad sustancia potencial antibióticoestudios químicos sustancia antibacterianaensayos preclínicos en animalessustancia antimicrobiana años trabajo999 sustancias antimicrobianas fallan…Este caso ataca básicamente a las positivas y lo que se ha llamado mucho la atención es que algunas de las bacterias que se ven afectadas por este antibiótico son bacterias que sabemos que ya son resistentes a antibióticos muy famosos y muy conocidos. Son bacterias como el Staphylococcus aureus, que es resistente a la metilicina, que no tiene nada que ver con la metilenomicina, aunque el nombre es parecido o por ejemplo las bacterias que son del género enterococos y que son resistentes por ejemplo a la vancomicina, resulta que este nuevo candidato antibiótico ataca a estas bacterias y las reduce bastante. y es en estas bacterias en concreto en las que se ha hecho ese estudio a largo plazo durante muchos días, del orden de esos de 18 días, para ver si adquirían resistencia a estas bacterias y no las han adquirido, ¿vale? Entonces, que es en un estudio en el que yo estudio nueve bacterias y la capacidad antimicrobiana de esta nueva sustancia, sustancia que repito, era desconocida, que no tenía ni Nombre antes de este artículo. Y que después en dos de esas bacterias estudio a largo plazo si se genera resistencia o no se genera resistencia, pues realmente, y no veo que se genere aparentemente, pues realmente la conclusión, ¿cuál es? Pues la conclusión es que esto es una cosa en principio prometedora de ser un antibiótico algún día, pero nada más, no podemos decir que sea un súper antibiótico como prácticamente se ha comentado en muchas notas de prensa. Y por otro lado, el punto clave, ¿qué falta para ¿Que esta sustancia sea un antibiótico que usemos todos y que podemos comprar en la farmacia? Pues falta lo primero, demostrar que no le pasa lo que le pasa al otro, a la metilenomicina; uno de los problemas que tenía es que se degradaba en el torrente sanguíneo. Es decir, una sustancia que tú quieres que sea antibiótica, no quieres que sea una sustancia que se mete en tu cuerpo y tu cuerpo la destroza y se la carga porque se degrada en el medio acuoso, sino que resista. Y esta nueva sustancia resiste, pues no lo sabemos; no lo sabemos y es una sustancia. Queremos que no sea tóxica, que mate las bacterias pero no nos mate a nosotros; es tóxica, no se sabe si es tóxica. Es decir, quedan todos los estudios básicos a nivel químico claves para saber si esta sustancia se puede empezar a usar en Algún animal para hacer algún tipo de ensayo preclínico en animales. Todavía quedan, digamos, años de trabajo para poderla usar y lo mismo le pasa a esta sustancia; lo mismo que le ha pasado a 999 sustancias antimicrobianas de cada 1000. Y es que no supera estos testes, testes tan elementales. Es decir, tenemos que hacer primero estudios mucho más amplios con una cohorte de bacterias suficientemente amplia. Tenemos que confirmar esa ausencia de resistencia; lo mismo, claro, la bacteria tiene que aprender. No es lo mismo una bacteria que ha estado…
Francis Villatoro explica que la mayoría de los antibióticos conocidos tienen desconocidas sus rutas de biosíntesis, lo que sugiere una oportunidad para la investigación básica.
Habla: Francis VillatoroSignificado #10rutas biosíntesis antibióticos conocidosinvestigación básica rutas antibióticosactividad microbiana productos intermediosantibiótico que funciona hacia atrás…intermedios donde se pueden encontrar sustancias interesantes. ¿Eso sería correcto así o tampoco...? No, no, exactamente ese es el hito porque se publica en esta revista, en JAX; es una revista muy importante, tiene un impacto de 18 o así, esto nos dice. de todos los antibióticos conocidos, ¿conocemos las rutas de biosíntesis? No, de la mayoría no las conocemos. Merece la pena buscar y conocer conciencia básica, investigación básica, esas rutas porque en esas rutas se pueden ocultar productos intermedios que tengan actividad microbiana y entonces siguiendo el camino desde un antibiótico que funciona hacia atrás podemos encontrar nuevos Antibióticos que funcionen tan bien como este o mejor y eso es una nueva ruta que por ahora no había sido explorada y que merece la pena explorar porque nos podría desvelar muchísimos antibióticos y multiplicar por mucho el número de antibióticos conocidos.…