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Luisa AchaerandioFrancis VillatoroBorja TosarHéctor Socascolágeno tipo 2 en el cartílagoinmunohistoquímica no fluorescente proteínasproducción de proteínas colágenocolágeno tipo 2ARN mensajeroLuisa Achaerandioproteína 15PGDHHéctor Socas15PGDH
Acción proteolítica del colágeno
Con
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Luisa Achaerandio explica cómo la inmunohistoquímica no fluorescente permite detectar la producción de proteínas como el colágeno tipo 2 en el cartílago.
…como si fueran unos anzuelos moleculares a las que puedes ponerle cualquier otro tipo de molécula y o bien haciendo resaltar donde se ha producido esa unión a nivel enzimático con un color o a nivel de fluorescencia con una luz, pues podemos ver si ocurre o No un patrón determinado u otro. Entonces tú ya estás viendo que es lo que está ocurriendo utilizando esa estrategia. Entonces, en este caso ha sido una estrategia también inmunohistoquímica no fluorescente y lo que queremos detectar es si se están produciendo proteínas, por ejemplo, como el colágeno tipo 2. Es decir, que no solamente estamos viendo si hay una activación a nivel de ARN mensajero, sino si realmente se están produciendo esas proteínas a nivel del cartílago, a nivel de colágeno: el colágeno. Vale, entonces, luego ya viene el momento de los ratoncitos, la evaluación del dolor, claro. Entonces, para los que seáis, bueno, pues como yo, que yo no soy veterinaria y yo en realidad a mí me hice la rodilla de un ratón y bueno, me he podido perder un…
Significado #1
Luisa Achaerandio explica cómo se pretende inhibir una proteína detectada en mayor cantidad en articulaciones envejecidas o dañadas para regenerar el cartílago.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #3proteína detectada articulaciones envejecidasinhibición prostaglandinas e2regeneración natural del cartílagomolécula inhibe acción proteína…de esto también sabe mucho Francis, no es modelada. No es con Alfafol, ni con Alfafol, ni con Swiss model, ni con nada, ni por homología; creo que si no la sacó Rosalind Franklin no me la creo. La escuela, la escuela de Rosalind Flanquismo por ahí. Entonces pues digamos que gracias a poder detectar que esta molécula está más, digamos que se ha detectado en mayor cantidad en una articulación que está envejecida o dañada, pues vamos a inhibirla; generamos o creamos a nivel de laboratorio una molécula que inhibe la acción que tiene esta proteína, que lo que hace es disminuir las prostaglandinas, en concreto la E2, y al disminuirla, al producir esa inhibición, pues lo que se hace es una regeneración natural del cartílago. ¿Y cómo pueden demostrarlo?, porque eso es una cosa que realmente me ha llamado la atención del artículo; como que dice, lo vamos a demostrar pero por todo lo alto, o sea que con un montón de pruebas en todos los sentidos. Te dice, en un principio, la 15-PGDH, que es la prostaglandina deshidrogenasa, que hemos dicho, esta expresión está aumentada en los cartílagos articulares de las personas con edad. Y su inhibición sistémica lleva a una regeneración del cartílago en ratones…
Luisa Achaerandio explica cómo la inmunohistoquímica no fluorescente permite detectar la producción de proteínas como el colágeno tipo 2 en el cartílago.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1colágeno tipo 2 en el cartílagoinmunohistoquímica no fluorescente proteínasproducción de proteínas colágeno…como si fueran unos anzuelos moleculares a las que puedes ponerle cualquier otro tipo de molécula y o bien haciendo resaltar donde se ha producido esa unión a nivel enzimático con un color o a nivel de fluorescencia con una luz, pues podemos ver si ocurre o No un patrón determinado u otro. Entonces tú ya estás viendo que es lo que está ocurriendo utilizando esa estrategia. Entonces, en este caso ha sido una estrategia también inmunohistoquímica no fluorescente y lo que queremos detectar es si se están produciendo proteínas, por ejemplo, como el colágeno tipo 2. Es decir, que no solamente estamos viendo si hay una activación a nivel de ARN mensajero, sino si realmente se están produciendo esas proteínas a nivel del cartílago, a nivel de colágeno: el colágeno. Vale, entonces, luego ya viene el momento de los ratoncitos, la evaluación del dolor, claro. Entonces, para los que seáis, bueno, pues como yo, que yo no soy veterinaria y yo en realidad a mí me hice la rodilla de un ratón y bueno, me he podido perder un…
Luisa Achaerandio explica cómo funciona un inhibidor para regenerar el cartílago en ratones, diferenciando entre la inyección de una proteína para fomentar el deterioro y la lesión inducida en los animales para probar la sustancia creada en laboratorio.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #4proteína 15pgdh en ratonesinhibidor regenera cartílago de ratoneslesión inducida en experimento con ratonesacumulación proteína fomenta deterioro cartilaginosocartílago deteriorado en explantes humanosinhibición prostaglandina regeneración cartílagofreno molecular medicina regenerativa…ratón viejo y ratón lesionado, pero que le he añadido a nivel local o sistémico esta proteína inhibidora Vale, a eso me refiero, o sea, le has añadido esa proteína para que se deteriore el cartílago y que sea tu, digamos, tu población para... no No, no. El inhibidor se lo inyectas para que produzca este aumento, como hemos dicho, de prostaglandinas y se regenere el cartílago. Pero tú metes en estas pruebas a un ratón viejecito y a un ratón lesionado, que lo lesionas tú. O sea, quiero decir, que se lesiona en el experimento para ver que esta sustancia que hemos creado en el laboratorio funciona. Sí, no me refiero a la sustancia, sino la proteína esta, la 15PGDH, que se supone que es la que su acumulación fomenta el deterioro del cartílago y que el inhibidor, que es la sustancia que están probando, evita que se acumule esa proteína, ¿no? O sea, me estoy liando un poco, pero esa 15 se llama así, ¿no? 15PGDH, tú dijiste antes lo que significaba acá; yo solo tengo las siglas, ¿eso es lo que se usa para provocar el deterioro en el cartílago al ratón? No, no, no. Tienes el ratón viejo que ya tiene el cartílago deteriorado y tienes el ratón al que le lesionas. Lo que pasa es que sabes que tanto en ratones deteriorados como en cartílagos deteriorados, porque también se hacen en explantes humanos, esa proteína 15PGDH está aumentada, con lo cual está inhibida la producción de prostaglandina, con lo cual está inhibida la regeneración del cartílago. Es como si fuera un freno molecular, por eso este artículo está dentro del contexto de la medicina regenerativa. Entonces, como mensaje final, eso que no es una cura inmediata es un cambio de paradigma. Es una manera alternativa que puede ser bastante relevante si esto llega a comercializarse, pero evidentemente tendría que seguir probándose. Pero es verdad que…