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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosargen fox en ratones caspososfactores de transcripción y adnpromotores y represores del genproteínas que unen al adnfactor transcripción fox p3mutación curiosa en fox p3bases del adn intercambiadasfactor de transcripcion foxp3 en ratonesterminación temprana codón de paradaalteración traducción por inserción basesenfermedad autoinmune en ratonesFOXADNFrancis VillatoroForce P3linfocitos T reguladoresSakaguchiSonoma BiotherapeuticsInstituto de Biología de SistemasFOXP3
Fox P2
Con
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Francis Villatoro explica cómo los factores de transcripción FOX fueron clave para descubrir una mutación curiosa en el gen FOX P3, donde dos bases del ADN estaban intercambiadas e insertadas.
…ese trocillo; se encontraron unos 20 y ahora hay que analizar estudios de clonación. Esto es un trabajo de chinos que requiere muchos años; empezaron en el 92, acabaron alrededor del año 2000 en una empresa privada, con muchos recursos económicos, aunque un Grupo de investigación que eran 5 o 6 personas, que no eran muchos, acabaron encontrando el gen y la mutación concreta. Era un gen desconocido en aquel momento; era un gen de la familia Fox, es decir, son factores de transcripción: son genes que codifican proteínas, proteínas que se unen al ADN. El ADN está plegado dentro del núcleo y se despliega en ciertas regiones, entonces hay proteínas que ayudan a que se despliegue un gen se llaman promotores o que no se despliegue son proteínas que se acoplan al ADN y posibilitan que sea reconocido como algo que hay que desplegar o como que algo que hay que volver a compactar se llaman promotores o represores. Hay muchos factores de transcripción, pero una buena familia de Factores de transcripción son los FOX y entonces descubrieron un nuevo FOX, el FOX P3 y descubrieron que tiene una mutación muy curiosa: son dos letritas que están cambiadas, dos bases. El ADN tiene cuatro bases, pues dos letritas estaban cambiadas, estaban insertadas. Entonces cuando yo inserto dos letritas en un gen, el gen se codifica. Las proteínas están codificadas por codones que son de tres en tres. Si yo meto dos por medio, cambio lo que se traduce, cambio el código, porque he traducido dos letras por medio. Y entonces, en lugar de saltar de un codón al siguiente, pues tengo dos letras por medio, pues falseo, porque esas dos letras más el primer nucleótido del siguiente codón es lo que se traduce. Eso hace que ocurra una terminación temprana, aparece un codón de parada; los genes están entre un codón de inicio y un codón de parada, una metionina y un codón de parada, pues cambias la posición del codón de parada, acortas ese gen y ese gen, la parte funcional de ese factor de transcripción ya no funciona, y eso es lo que hace que el FOXP3 no funcione de forma adecuada y provoca que los ratones acaben enfermos con una enfermedad autoinmune. Bien, descubierto este gen, rápidamente Sakaguchi dijo: “Esto se publicó en una buena revista en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a…
Significado #1 · Palabras #3
Francis Villatoro explica cómo los factores de transcripción FOX fueron clave para descubrir una mutación curiosa en el gen FOX P3, donde dos bases del ADN estaban intercambiadas e insertadas.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #3gen fox en ratones caspososfactores de transcripción y adnpromotores y represores del genproteínas que unen al adnfactor transcripción fox p3mutación curiosa en fox p3bases del adn intercambiadasfactor de transcripcion foxp3 en ratonesterminación temprana codón de paradaalteración traducción por inserción basesenfermedad autoinmune en ratones…ese trocillo; se encontraron unos 20 y ahora hay que analizar estudios de clonación. Esto es un trabajo de chinos que requiere muchos años; empezaron en el 92, acabaron alrededor del año 2000 en una empresa privada, con muchos recursos económicos, aunque un Grupo de investigación que eran 5 o 6 personas, que no eran muchos, acabaron encontrando el gen y la mutación concreta. Era un gen desconocido en aquel momento; era un gen de la familia Fox, es decir, son factores de transcripción: son genes que codifican proteínas, proteínas que se unen al ADN. El ADN está plegado dentro del núcleo y se despliega en ciertas regiones, entonces hay proteínas que ayudan a que se despliegue un gen se llaman promotores o que no se despliegue son proteínas que se acoplan al ADN y posibilitan que sea reconocido como algo que hay que desplegar o como que algo que hay que volver a compactar se llaman promotores o represores. Hay muchos factores de transcripción, pero una buena familia de Factores de transcripción son los FOX y entonces descubrieron un nuevo FOX, el FOX P3 y descubrieron que tiene una mutación muy curiosa: son dos letritas que están cambiadas, dos bases. El ADN tiene cuatro bases, pues dos letritas estaban cambiadas, estaban insertadas. Entonces cuando yo inserto dos letritas en un gen, el gen se codifica. Las proteínas están codificadas por codones que son de tres en tres. Si yo meto dos por medio, cambio lo que se traduce, cambio el código, porque he traducido dos letras por medio. Y entonces, en lugar de saltar de un codón al siguiente, pues tengo dos letras por medio, pues falseo, porque esas dos letras más el primer nucleótido del siguiente codón es lo que se traduce. Eso hace que ocurra una terminación temprana, aparece un codón de parada; los genes están entre un codón de inicio y un codón de parada, una metionina y un codón de parada, pues cambias la posición del codón de parada, acortas ese gen y ese gen, la parte funcional de ese factor de transcripción ya no funciona, y eso es lo que hace que el FOXP3 no funcione de forma adecuada y provoca que los ratones acaben enfermos con una enfermedad autoinmune. Bien, descubierto este gen, rápidamente Sakaguchi dijo: “Esto se publicó en una buena revista en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a…
Francis Villatoro explica cómo se están desarrollando terapias para enfermedades autoinmunes que buscan atacar el gen Force P3 y activar linfocitos T reguladores en personas con deficiencia de estos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #14terapias autoinmunes gen force p3linfocitos t reguladores deficientesterapias celulares para linfocitos…de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Es un premio de fisiología; ahora mismo lo que tenemos es fisiología pero ya se están desarrollando terapias para enfermedades. Anti-inmunes basadas en de alguna manera atacar ese Force P3, activar, sobreactivar este tipo de linfocitos en las personas que son deficientes en este tipo de linfocitos T reguladores. El poder inyectarle este tipo de linfocitos son terapias celulares, o sea, ya se están desarrollando muchas terapias ahora mismo hay muchísimos. ensayos clínicos en curso, hay más de 200 y no sabemos cuál de ellos van a ser exitosos. Son ensayos clínicos, recordad que esto es un proceso muy largo, hay varias fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que…