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Francis VillatoroJuan Carlos GilJosé EdelsteinGastón GiribetBorja Tosarsakaguchi y sonoma biotherapeuticsinvestigadores bronco y ransdellenfermedades autoinmunes en seattlepremio nobel de fisiologíaterapias autoinmunes gen force p3linfocitos t reguladores deficientesterapias celulares para linfocitosensayos clínicos para autoinmunidadesfases tratamientos enfermedades autoinmunesterapias dirigidas autoinmunes francis villatoroForce P3linfocitos T reguladoresFrancis VillatoroSakaguchiSonoma BiotherapeuticsInstituto de Biología de SistemasFOXADNBroncoRansdellComité NobelMary BronkowFred Ransdellmilifocitos TCD25linfocitos TShimon SakaguchiSeattlecromosoma XChichinaboFOXP3Premio Nobelproyecto Manhattan
Terapias autoinmunes gen Force P3
Con
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Francis Villatoro explica cómo se están desarrollando terapias para enfermedades autoinmunes que buscan atacar el gen Force P3 y activar linfocitos T reguladores en personas con deficiencia de estos.
…en la lista de candidatos al premio Nobel. Lo que no aparecía en aquel momento eran su compañera y su compañero en este Nobel, Bronco y Ransdell, que han sido añadidos; son personas mucho más jóvenes, Bronco tiene 64 años, Ransdell también tiene 64 años. Ellos trabajaban en una empresa que se llama Sonoma Biotherapeutics; están trabajando ahora. Ella está en Seattle, en el Instituto de Biología de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Es un premio de fisiología; ahora mismo lo que tenemos es fisiología pero ya se están desarrollando terapias para enfermedades. Anti-inmunes basadas en de alguna manera atacar ese Force P3, activar, sobreactivar este tipo de linfocitos en las personas que son deficientes en este tipo de linfocitos T reguladores. El poder inyectarle este tipo de linfocitos son terapias celulares, o sea, ya se están desarrollando muchas terapias ahora mismo hay muchísimos. ensayos clínicos en curso, hay más de 200 y no sabemos cuál de ellos van a ser exitosos. Son ensayos clínicos, recordad que esto es un proceso muy largo, hay varias fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que algunos de estos ensayos clínicos, aunque sean muy poquitos, acaben llegando a la clínica y acaben beneficiando a todas las personas que tienen enfermedades autoinmunes. Así que este trabajo básicamente de fisiología que nos descubre un nuevo sistema inmunitario, un nuevo mecanismo en el marco del sistema inmunitario que probablemente tiene que pasar ya a los libros de texto de biología, tanto de bachillerato como de primeros…
Significado #1 · Palabras #1
Francis Villatoro explica que se realizaron experimentos en la década de los 80 para detectar un hipotético sistema biológico relacionado con linfocitos T y enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #13linfocito t y enfermedades autoinmuneshipotético linfocito t década de los 80debate sobre linfocitos t y premios nobel…muchos problemas, sobre todo en la década de los 80, porque se trató de hacer experimentos para detectar este tipo de sistema biológico, y hubo muchos artículos a favor de que se había encontrado; es decir, se había encontrado un nuevo tipo de linfocito T. Hipotético linfocito T, capaz de atacar a los linfocitos T que tenían anticuerpos en su membrana externa que podían producir enfermedades autoinmunes, autoinmunitarias. Pero claro, eso era hipotético; había artículos a favor, artículos en contra, y ahí hubo un debate tremendo en el que los grandes popes, esas personas que reciben premios Nobel en el campo, llegaron a la conclusión de que no podían existir. No podían existir. Sin embargo, ahí viene nuestro héroe, nuestro gran héroe en este campo que es Shimon Sakaguchi, que está trabajando en la Universidad de Osaka, Japón. Ahora tiene 74 años, que su tesis doctoral fue en este tema y decidió dedicar su vida a este tema y dijo:…
Francis Villatoro describe un experimento realizado por Sakaguchi para investigar enfermedades autoinmunes, donde se inyectan linfocitos T maduros de ratones sanos a ratones con enfermedades autoinmunes.
Habla: Francis VillatoroSignificado #9 · Palabras #12experimento sakaguchi enfermedades autoinmuneslinfocitos t maduros ratones sanosratón sano mejora enfermedad autoinmuneratones proyecto manhattanenfermedad autoinmune ratones caspososradioactividad y efectos en ratonessistema inmunitario ataca células piel ratones…este investigador japonés eran artículos en revistas de segunda o tercera categoría, porque si los grandes popes dicen esto no es un trabajo fetén; porque hemos fracasado en los 80 en descubrirlo. Lo que este señor haga en los 90, pues que se publique. en revista Chichinabo y bueno, pues eso es lo que pasa a veces con los premios Nobel. Entonces Sakaguchi utiliza diferentes experimentos. Uno de los organismos más curiosos para hacer estos experimentos es, básicamente los experimentos consisten, encojo un animal de laboratorio, un pequeño ratoncito, que tenga una enfermedad autoinmune y lo que hago es darle linfocitos T maduros de un ratón sano y se los meto, se los inyecto en sangre y miro a ver si mejora su enfermedad autoinmune y lo sorprendente es que muchas veces sí lo hace, no siempre, pero muchas veces sí lo hace y esto resulta realmente curioso. Los ratones estándar para hacer este tipo de estudios autoinmunes son unos ratones que provenieron del proyecto Manhattan. Justo después del proyecto Manhattan hubo mucha investigación para estudiar cómo afecta la radioactividad a los humanos, para ver qué efectos produce y si hicieron, por supuesto, experimentos con ratones. Entonces los ratones irradiados, muchos tenían muchas enfermedades, desarrollaban cánceres, muchas enfermedades, pero había una línea de ratones que desarrollaba una enfermedad autoinmune en la que su propio sistema inmunitario ataca a sus células de la piel y produce una serie de como conchas casposas en la piel donde no tienen pelos y a estos ratones, a esta línea de ratones se les llamó ratones casposos, el nombre obviamente en inglés. Y estos ratones han sido utilizados como ratones modelo para hacer muchos de los estudios de inmunidad, de sistemas inmunitarios, de cómo estudiar el sistema inmunitario. Entonces, los experimentos de Sagaguchi, uno de los experimentos en los que a veces…
Francis Villatoro explica cómo Shimon Sakaguchi realizó un experimento crucial utilizando ratones casposos sin la proteína CD25 y linfocitos T de ratones sanos para tratar una enfermedad autoinmune.
Habla: Francis VillatoroSignificado #7 · Palabras #13experimento sakaguchi y ratones caspososproteína cd25 en linfocitos tenfermedad autoinmune y linfocitos sanos…CD4, los que expresan CD8, pero hay muchos otros CD, son unos complejos, unas proteínas que aparecen en superficie y hay muchas otras, hay cientos de proteínas CD en función de los animales. y en concreto Sakaguchi descubrió que un elemento concreto, el CD25, resultaba que estos ratones casposos no tenían CD25 sus linfocitos. Y él dijo, pero hay ratones sanos que tienen linfocitos que sí tienen CD25. Entonces dijo, ¿qué pasa si yo trato a los ratones sin CD25 enfermos, con la enfermedad autoinmune, con linfocitos T de ratones sanos que tienen CD25? Y lo que se descubrió es que mejoraban, que su enfermedad autoinmune mejoraba. Entonces él dijo: tiene que haber una nueva familia de linfocitos T, que son CD4 y CD25. Pero claro, esto es un resultado que se publicó en revistas poco conocidas como Journal of Immunology. A pesar del nombre, es una revista poco relevante; yo he de…
Francis Villatoro explica cómo la investigación sobre enfermedades autoinmunes en ratones casposos se centró en identificar el gen específico responsable de la condición, a diferencia de la búsqueda aleatoria de genes que realizaban otros investigadores.
Habla: Francis VillatoroPalabras #4enfermedades autoinmunes mary bronkowimpacto económico curas autoinmunescalidad de vida enfermedades autoinmunesenfermedad autoinmune en ratones scoffeecromosoma x y machos scoffeegen mutado cromosoma x en scoffeeprotección gen funcional en hembras scoffeeinvestigadores españoles descubren genes a voleosecuenciación de alto rendimiento y artículos científicosencontrar gen responsable enfermedad autoinmunemutación responsable condición en ratones caspososgenes autoinmunes ratones caspososcromosoma x mutación década de los 90500000 bases segmento cromosómicosecuenciar genes clonación estudios…a los otros dos premiados, porque los otros dos premiados, aparte de que uno es una mujer, trabajaban en una empresa privada y las empresas privadas la investigación que realizan muchas veces te queda muy oculta, no es tan relevante muchas veces. Entonces, Mary Bronkow y Fred Ransdell trabajaban en una empresa privada que es una biotecnológica que estudiaba cómo tratar enfermedades autoinmunes. Las enfermedades autoinmunes hay tal variedad que curas genéricas para este tipo de enfermedades podrían tener un impacto económico terrible y mejorar muchísimo la calidad de vida de muchas personas, porque hay muchas personas que tienen enfermedades autoinmunes pero que tienen, padecen mucho durante toda la vida. Entonces ellos decidieron estudiar. Se sabía una cosa muy curiosa: estos ratones casposos, scoffee en inglés, se sabía que las hembras normalmente no tienen la enfermedad, solamente los machos. Claro, como lo que diferencia a machos de hembras es cromosoma XY o doble cromosoma X, se pensó que era una enfermedad debida a un gen que estaba mutado en el cromosoma X y que las hembras, como tienen dos copias del cromosoma X, el gen en una copia tienen el gen mutado pero en la otra lo tienen funcional y eso las protegía de la enfermedad. Entonces decidieron estudiar: estamos hablando de principios de los 90. Buscar un gen. Hay investigadores, y hay investigadores españoles famosos, de los cuales no quiero repetir su nombre, muy, muy famoso, por descubrir nuevos genes; pero era descubrir a voleo, es decir, tú vas descubriendo, vas descubriendo genes y los vas publicando, y eso se publicaba como churros. Pero aquí no, aquí el interés era encontrar el gen responsable de esta, que tenía la mutación responsable de esta condición, de esta enfermedad autoinmune. Entonces, encontrar un gen a tiro fijo, es decir, encontrar el gen que provoca algo, es mucho más complicado que encontrar genes; y hay gente que publica muchos artículos hace años, ya no, porque ya es más fácil con procesos de secuenciación de alto rendimiento. Encontrar genes a mansalva, pero en principio de los 90 era un trabajo de chinos; entonces había que determinar trozos del cromosoma X grandes en los que se encontraba la mutación o no se encontraba. Una vez encontrado un trozo suficientemente pequeño, pero grande, del orden de 500.000 bases, ahora había que dividirlo en trozos más pequeños. Aquí se dividió en 11 segmentos para buscar en qué pequeño de esos trocitos estaba el gen y una vez que se encontraba en ese trocillo que ahí está el gen ahora había que secuenciar cada uno de los genes que de verdad están en ese trocillo; se encontraron unos 20 y ahora hay que analizar estudios de clonación. Esto es un trabajo de chinos que requiere muchos años; empezaron en el 92, acabaron alrededor del año 2000 en una empresa privada, con muchos recursos económicos, aunque un Grupo de investigación que eran 5 o 6 personas, que no eran muchos, acabaron encontrando el gen y la mutación concreta. Era un gen desconocido en aquel momento; era un gen de la familia Fox, es decir, son factores de transcripción: son genes que codifican…
Francis Villatoro explica cómo los factores de transcripción FOX fueron clave para descubrir una mutación curiosa en el gen FOX P3, donde dos bases del ADN estaban intercambiadas e insertadas.
Habla: Francis VillatoroPalabras #2factor transcripción fox p3mutación curiosa en fox p3bases del adn intercambiadasfactor de transcripcion foxp3 en ratonesterminación temprana codón de paradaalteración traducción por inserción basesenfermedad autoinmune en ratonesgen relacionado enfermedades autoinmunessakaguchi y milifocitos tpublicación revista en 2001 sakaguchi…despliegue son proteínas que se acoplan al ADN y posibilitan que sea reconocido como algo que hay que desplegar o como que algo que hay que volver a compactar se llaman promotores o represores. Hay muchos factores de transcripción, pero una buena familia de Factores de transcripción son los FOX y entonces descubrieron un nuevo FOX, el FOX P3 y descubrieron que tiene una mutación muy curiosa: son dos letritas que están cambiadas, dos bases. El ADN tiene cuatro bases, pues dos letritas estaban cambiadas, estaban insertadas. Entonces cuando yo inserto dos letritas en un gen, el gen se codifica. Las proteínas están codificadas por codones que son de tres en tres. Si yo meto dos por medio, cambio lo que se traduce, cambio el código, porque he traducido dos letras por medio. Y entonces, en lugar de saltar de un codón al siguiente, pues tengo dos letras por medio, pues falseo, porque esas dos letras más el primer nucleótido del siguiente codón es lo que se traduce. Eso hace que ocurra una terminación temprana, aparece un codón de parada; los genes están entre un codón de inicio y un codón de parada, una metionina y un codón de parada, pues cambias la posición del codón de parada, acortas ese gen y ese gen, la parte funcional de ese factor de transcripción ya no funciona, y eso es lo que hace que el FOXP3 no funcione de forma adecuada y provoca que los ratones acaben enfermos con una enfermedad autoinmune. Bien, descubierto este gen, rápidamente Sakaguchi dijo: “Esto se publicó en una buena revista en el año 2001”. Y entonces Sakaguchi dijo: ¿cómo, cómo? Que han estudiado un gen que está relacionado con eso. No será ese gen la clave para identificar a milifocitos T, porque hay mucha gente que no se creía que existieran a principios del año 2000, 2001. Pues en 2003 hace unos experimentos clave Sakaguchi para demostrar que los linfocitos T CD4, CD25 y con FOSP3 en superficie, con las tres cosas, con FOSP3 con esa mutación, son los linfocitos T responsables de eliminar a los linfocitos T CD4 que tienen…
Francis Villatoro explica cómo se están desarrollando terapias para enfermedades autoinmunes que buscan atacar el gen Force P3 y activar linfocitos T reguladores en personas con deficiencia de estos.
Habla: Francis VillatoroSignificado #1 · Palabras #1sakaguchi y sonoma biotherapeuticsinvestigadores bronco y ransdellenfermedades autoinmunes en seattlepremio nobel de fisiologíaterapias autoinmunes gen force p3linfocitos t reguladores deficientesterapias celulares para linfocitosensayos clínicos para autoinmunidadesfases tratamientos enfermedades autoinmunesterapias dirigidas autoinmunes francis villatoro…en la lista de candidatos al premio Nobel. Lo que no aparecía en aquel momento eran su compañera y su compañero en este Nobel, Bronco y Ransdell, que han sido añadidos; son personas mucho más jóvenes, Bronco tiene 64 años, Ransdell también tiene 64 años. Ellos trabajaban en una empresa que se llama Sonoma Biotherapeutics; están trabajando ahora. Ella está en Seattle, en el Instituto de Biología de Sistemas, y bueno, es un premio muy bonito porque todo esto tiene futuro impacto en el tratamiento de enfermedades autoinmunes. Es un premio de fisiología; ahora mismo lo que tenemos es fisiología pero ya se están desarrollando terapias para enfermedades. Anti-inmunes basadas en de alguna manera atacar ese Force P3, activar, sobreactivar este tipo de linfocitos en las personas que son deficientes en este tipo de linfocitos T reguladores. El poder inyectarle este tipo de linfocitos son terapias celulares, o sea, ya se están desarrollando muchas terapias ahora mismo hay muchísimos. ensayos clínicos en curso, hay más de 200 y no sabemos cuál de ellos van a ser exitosos. Son ensayos clínicos, recordad que esto es un proceso muy largo, hay varias fases para que un tratamiento pueda llegar a la práctica clínica, pero es de esperar que algunos de estos ensayos clínicos, aunque sean muy poquitos, acaben llegando a la clínica y acaben beneficiando a todas las personas que tienen enfermedades autoinmunes. Así que este trabajo básicamente de fisiología que nos descubre un nuevo sistema inmunitario, un nuevo mecanismo en el marco del sistema inmunitario que probablemente tiene que pasar ya a los libros de texto de biología, tanto de bachillerato como de primeros…
Francis Villatoro reflexiona sobre los criterios del Comité Nobel para la distribución de premios, específicamente en relación con el caso de Sakaguchi, Bronco y Ransdell.
Habla: Francis VillatoroPalabras #3premio comité nobel sakaguchilinfocitos t reguladores sakaguchidescubrimiento force p3 bronco ransdellquinielas nobel bronco ransdell…todo lo que también yo he leído, da la impresión de Sacaguchi de haber recibido la mitad del premio Nobel y los otros dos compartidos de la mitad. ¿Tienes alguna idea de qué criterio se toma acá para eso? El problema que tenemos es estas son las chorradas del Comité Nobel, si yo parto mitad a mitad y le doy a Sakaguchi el premio y a los otros dos el premio, tengo que indicar en la mención del premio dos cosas por separado: a Sakaguchi por descubrir los linfocitos T reguladores, a Bronco y Ransdell por descubrir el Force P3. pero claro, resulta que lo que han hecho Bronco y Ransdell, por eso no estarán en las quinielas del Nobel. Es una cosa muy técnica, que explicarla bien es complicado entonces. Si yo pongo una única mención al premio, pues tengo que poner a los tres en pie de igualdad entonces; bueno, eso es lo que se ha hecho, ya os digo. Yo creo que puedo asegurar que del 99,99%…