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María RibesJosé EdelsteinFrancis VillatoroIgnacio CrespoHéctor SocasLuisa AchaerandioGastón GiribetSilvana Tapiainvestigadora venenos aplicaciones médicassenescencia celular estudio achaerandiocurrículum investigadora médicasenescencia celular estado permanentedaño genético adn célulasestrés intenso señal celularsenescencia celular evita proliferacióncélulas dañadas generan entornos inflamatoriosquimioterapia genera células senescentescélulas senescentes bloqueadasciclo celular metafase interfaseluisa achaerandio células senescentescélulas quiescentes muscularesdivisión celular célula diferenciadacélula senescente periodo últimocélulas senescentes factores inflamatoriosrecuperación quimioterapia pacientes cáncersenolíticos eliminan células viejecitascompuestos senolíticos se buscan venenosvenenos como senolíticos membranas celularesconformación lipídica células senescentesporos específicos células senescentesestudio luisa achaerandio fenotipo celulartoxinas formadoras de poros células senescentesrotura de membrana inducida químicamenteluisa achaerandio muerte celular proteínasADNSenescencia celularLuisa AchaerandioMaría IconomopouloIsabel Fernández CarrascoJavier Moral SanzSenescenciaLípidosCélulasInstituto IMDEABach Institute for Research of AgingUniversidadesticolisina 1IC50Francis VillatoroHéctor SocasNatureUniversidad Complutense de MadridZebrafishesticolisina 1GSilvana
Senescencia celular Estado permanente
Con
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Luisa Achaerandio explica el concepto de senescencia celular, definiéndola como un estado en el que las células dejan de dividirse.
…Héctor, se nos está despidiendo Gastón. Le decimos adiós. Pues sí, él dijo que tendría que cortar repentinamente cuando viniera, no sé si era un colega o un estudiante. Continúa, Luisa; perdona por la interrupción. No, no, claro Roja directa, Gastón. Pues eso, como decía, me parece muy interesante el perfil de esta investigadora por el hecho de que investiga venenos para ver cómo se pueden aplicar a nivel médico, ¿no? Realmente me ha gustado mucho; os animo a mirar su currículum. Lo primero que hay que saber en este estudio es comprender qué es la senescencia celular. El estado de senescencia Es un estado en el que la célula deja de dividirse. De manera, en general permanente, siempre se pueden tener digamos algunas estrategias moleculares, pero en general es de forma permanente tras sufrir o un daño en su genética a nivel de ADN o tras estrés intenso o quizá por señales. por lo tanto podemos entender la senescencia como un proceso beneficioso porque en realidad si una célula ya está fallando pues lo suyo es que no continúe proliferándose el problema aparece en el caso de que estas células se acumulen y generen pues unos entornos inflamatorios y realmente se produzcan que eso es algo que a mí también me ha llamado la atención porque igual no era consciente que durante el proceso de la quimioterapia que mucha gente sufre Estas células aparecen, o sea, se generan más células tenescentes en ese contexto celular, ¿no? Lo que hay que recordar es que precisamente es que estas células no es que estén muertas, sino que están bloqueadas, es decir, que están como fuera del ciclo celular y, por decirlo de manera brevemente, el ciclo celular es un ciclo de división que se divide entre metafase e interfase, ¿vale? Una vez terminada esa metafase, se puede reactivar la división celular o no; depende del tipo de célula que tú seas. El resultado puede ser una célula quiescente como cuando hablamos de las células musculares, que digamos son células madre musculares, célula diferenciada ya pararía esa división celular o célula senescente en este caso que ya digamos que está en su periodo más último. Pero ya os digo el problema de estas células cuando se quedan viejecitas en este entorno celular es que secretan factores inflamatorios que empeoran la recuperación después de una quimioterapia, precisamente en personas que tienen cáncer. Por lo tanto, se buscan sustancias que vamos a llamar senolíticos porque lo que hacen es quitarte de en medio a estas células y esos compuestos pues a veces se buscan entre venenos. ¿Cómo pueden actuar determinados venenos? Pues precisamente haciendo más poros en esa membrana celular, pero claro, ¿cómo hace que ese veneno solamente sea activo en unas células y no en otras? porque ese básicamente es el peligro. Pues en este estudio nos muestra que se comprende ese fenotipo de células senescentes, se comprende la conformación lipídica de estas células y se sabe que tienen determinados poros. Es decir, que se puede caracterizar dentro del entorno celular las células senescentes por su composición de membrana específica. Entonces se recurre a unas toxinas formadoras de poros porque puedes hacer que hagan todavía más poros esas células y, inducir su muerte, hacer que fallen de manera química no de manera, digamos, de alguna manera por nuestro sistema inmune ni nada, sino de una manera realmente por rotura de membrana haces que tengas cada vez más poros y lo que hace es que rompe esa membrana. Esta proteína de la que le habla el artículo se Basa en la esticolisina 1, que es una proteína que tiene muy poquitos aminoácidos, 176, que se aísla de una anémona, que es un ser marino. Si hay algún biólogo entre las filas todavía presente, la anémona a la que hacemos referencia es la etilodactila o…
Significado #1 · Palabras #1
Héctor Socas y Luisa Achaerandio discuten sobre el concepto de senescencia celular, una palabra que consideran fue inventada para complicar la comunicación científica.
Habla: Héctor SocasSignificado #10 · Palabras #10senescencia celular naturalezaenvejecimiento células determinado contextopalabra inventada fastidiar canarioscenecencia senesencia combinaciones posibles…Bueno, aquí hemos hablado de teoría de cuerdas, de objetos que emiten rayos, aquí no sabemos lo que son y tal, pero el que se emociona es el que ve una pintura en una cueva, es la sobreinterpreta La imaginación, la imaginación tiene es muy poderosa. Exacto, bueno, vamos a pasar de tema entonces; cuéntanos Luisa este artículo que nos enviaste. Creo que de Nature, a ver si espérate, que se me aging, envejecimiento, nature, envejecimiento, son las cosas de la edad, son las cosas de la edad, como dice Héctor, pero no de la edad de cualquiera, de la edad de determinadas células en un determinado contexto celular, no en cualquiera. Espera, la senescencia, esa palabra que inventó alguien para fastidiar a los canarios. Senescencia. Yo también te lo digo en canario, si tú quieres. Para fastidiar a quien cece o cece. Bueno, es verdad, ceceando también; bueno, cenecencia también tiene su aquello, ¿verdad? Sí, sí, también, también puede ser cenecencia o senesencia. Sí, sí, total, todas las combinaciones son posibles. ¿En esencia de qué va esto? Pues bueno, es un poco largo de contar; voy a intentar resumirlo lo máximo posible e irme a lo más llamativo. Lo primero es que es muy reciente, aunque el paper, si te fijas, se entregó fue recibido en 21 de diciembre del 2023, aceptado el 31 de octubre del…
Luisa Achaerandio continúa describiendo el equipo detrás del estudio sobre senescencia celular, destacando las contribuciones específicas de Javier Moral Sanz e Isabel Fernández Carrasco.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #3 · Palabras #4senotoxinas actúan sobre senescenciaespecificidad de unión lípidos célulasdesequilibrio iónico en senescencia celularluisa achaerandio explica artículo científicolipidoma particular células senescentessenotoxinas papel células senescentescolaboración instituto imdea bach institutesenescencia celular estudio colaborativocáncer envejecimiento biofísica membranasinvestigador moral sanz análisis funcionalinvestigación senescencia celular achaerandiomodelos celulares de senescencia fernández carrascoautora de correspondencia apellido griego…aceptado el 31 de octubre del 25, o sea que se llevó su tiempo llevarlo a la publicación y publicado el 12 de enero del 26; eso es una de las cosas que me ha llamado la atención también de este paper en concreto, pero sí que ha salido hace muy muy poquito. Si traducimos el título al castellano, sin tampoco mucha complicación, lo que se refiere o a lo que viene a referirse es que determinadas toxinas, que han denominado los autores senotoxinas, actúan sobre la senescencia a través de la especificidad de unión a determinados lípidos de estas células en concreto, por desequilibrio iónico. Ahora cuento un poquito de eso y también. Por decirlo explicativo, ese fenotipo celular senescente hace que tenga un, por decirlo de alguna manera, lipidoma: unos lípidos de membrana muy particulares que hacen que se pueda producir determinados efectos con determinadas proteínas. Si lo queremos decir más resumido, pues se puede resumir como el papel de las senotoxinas en las células senescentes. Es un estudio fruto de la colaboración del Instituto IMDEA, el Bach Institute for Research of Aging de la Universidad. Complutense de Madrid. En general, grupos especializados en cáncer, envejecimiento y también muy chulo biofísica de membranas que igual son conceptos que ya interseccionan varias áreas de conocimiento. El primer autor es Javier Moral Sanz, investigador con formación en fisiología y biología celular que coordina gran parte del análisis funcional. de los datos y la interpretación de cómo responden estas células senescentes en este contexto celular y Isabel Fernández Carrasco, también hay que destacarla como segunda autora. La contribución de esta investigadora se centra en los modelos celulares de senescencia y también me gustaría destacar a la autora de correspondencia, que ahí viene un apellido griego, a ver qué tal, María Iconomopoulo, que la verdad que tiene un currículum muy... a mí me ha resultado muy atractivo porque es una investigadora especializada en venómica translacional. O sea, nada más que con eso ya resulta interesante. Es decir, como los venenos los…
Luisa Achaerandio explica el concepto de senescencia celular, definiéndola como un estado en el que las células dejan de dividirse.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #1investigadora venenos aplicaciones médicassenescencia celular estudio achaerandiocurrículum investigadora médicasenescencia celular estado permanentedaño genético adn célulasestrés intenso señal celularsenescencia celular evita proliferacióncélulas dañadas generan entornos inflamatoriosquimioterapia genera células senescentescélulas senescentes bloqueadasciclo celular metafase interfaseluisa achaerandio células senescentescélulas quiescentes muscularesdivisión celular célula diferenciadacélula senescente periodo últimocélulas senescentes factores inflamatoriosrecuperación quimioterapia pacientes cáncersenolíticos eliminan células viejecitascompuestos senolíticos se buscan venenosvenenos como senolíticos membranas celularesconformación lipídica células senescentesporos específicos células senescentesestudio luisa achaerandio fenotipo celulartoxinas formadoras de poros células senescentesrotura de membrana inducida químicamenteluisa achaerandio muerte celular proteínas…Héctor, se nos está despidiendo Gastón. Le decimos adiós. Pues sí, él dijo que tendría que cortar repentinamente cuando viniera, no sé si era un colega o un estudiante. Continúa, Luisa; perdona por la interrupción. No, no, claro Roja directa, Gastón. Pues eso, como decía, me parece muy interesante el perfil de esta investigadora por el hecho de que investiga venenos para ver cómo se pueden aplicar a nivel médico, ¿no? Realmente me ha gustado mucho; os animo a mirar su currículum. Lo primero que hay que saber en este estudio es comprender qué es la senescencia celular. El estado de senescencia Es un estado en el que la célula deja de dividirse. De manera, en general permanente, siempre se pueden tener digamos algunas estrategias moleculares, pero en general es de forma permanente tras sufrir o un daño en su genética a nivel de ADN o tras estrés intenso o quizá por señales. por lo tanto podemos entender la senescencia como un proceso beneficioso porque en realidad si una célula ya está fallando pues lo suyo es que no continúe proliferándose el problema aparece en el caso de que estas células se acumulen y generen pues unos entornos inflamatorios y realmente se produzcan que eso es algo que a mí también me ha llamado la atención porque igual no era consciente que durante el proceso de la quimioterapia que mucha gente sufre Estas células aparecen, o sea, se generan más células tenescentes en ese contexto celular, ¿no? Lo que hay que recordar es que precisamente es que estas células no es que estén muertas, sino que están bloqueadas, es decir, que están como fuera del ciclo celular y, por decirlo de manera brevemente, el ciclo celular es un ciclo de división que se divide entre metafase e interfase, ¿vale? Una vez terminada esa metafase, se puede reactivar la división celular o no; depende del tipo de célula que tú seas. El resultado puede ser una célula quiescente como cuando hablamos de las células musculares, que digamos son células madre musculares, célula diferenciada ya pararía esa división celular o célula senescente en este caso que ya digamos que está en su periodo más último. Pero ya os digo el problema de estas células cuando se quedan viejecitas en este entorno celular es que secretan factores inflamatorios que empeoran la recuperación después de una quimioterapia, precisamente en personas que tienen cáncer. Por lo tanto, se buscan sustancias que vamos a llamar senolíticos porque lo que hacen es quitarte de en medio a estas células y esos compuestos pues a veces se buscan entre venenos. ¿Cómo pueden actuar determinados venenos? Pues precisamente haciendo más poros en esa membrana celular, pero claro, ¿cómo hace que ese veneno solamente sea activo en unas células y no en otras? porque ese básicamente es el peligro. Pues en este estudio nos muestra que se comprende ese fenotipo de células senescentes, se comprende la conformación lipídica de estas células y se sabe que tienen determinados poros. Es decir, que se puede caracterizar dentro del entorno celular las células senescentes por su composición de membrana específica. Entonces se recurre a unas toxinas formadoras de poros porque puedes hacer que hagan todavía más poros esas células y, inducir su muerte, hacer que fallen de manera química no de manera, digamos, de alguna manera por nuestro sistema inmune ni nada, sino de una manera realmente por rotura de membrana haces que tengas cada vez más poros y lo que hace es que rompe esa membrana. Esta proteína de la que le habla el artículo se Basa en la esticolisina 1, que es una proteína que tiene muy poquitos aminoácidos, 176, que se aísla de una anémona, que es un ser marino. Si hay algún biólogo entre las filas todavía presente, la anémona a la que hacemos referencia es la etilodactila o…
Luisa Achaerandio explica cómo la esticolisina G, una modificación de la esticolisina 1, presenta menor toxicidad y podría ser un buen candidato para desarrollar fármacos contra la senescencia celular.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #8 · Palabras #11células senescentes modelos experimentaleslíneas celulares cancerígenas humanaszebrafish danio horreriomodelos murinos quimioterapiaporos calcio sodio célulasbomba sodio-potasio desequilibrio iónicoapoptosis piroptosis muerte celularíndice ic50 toxicidad esticolisina gesticolisina g treinta veces menos tóxicasenescencia celular propiedades fenotípicastratamiento senescencia huella físico-químicatratamiento efectos secundarios quimioterapiacélulas senescentes edad alteraciones genéticasartículo células senescentes general…le aumentan lo que se llama la hidrofilicidad de esa proteína. Con lo cual tenemos la esticolisina 1G, pero G es porque es el resultado de ese modelado por homología, ese modelado informatizado por homología, por homología con esta proteína que decía antes. Con lo cual pues llegan a hacer muchos estudios en determinados modelos experimentales en líneas celulares cancerígenas humanas, en líneas humanas no tumorales, en células embrionarias de Zebrafish del danio horrerio y también en modelos murinos que se llaman modelos de ratones que han sido tratados con quimioterapia y se ha visto que verdaderamente esas células cenescentes que presentan esa pérdida de la asimetría de la membrana, es decir, presentan un fenotipo diferente. cuando se inserta esta proteína, que si la queréis ver está creo que en la página 11, si tenéis delante el paper se puede ver perfectamente cómo sería la estructura en la que se inserta esta proteína, Pues hace que se formen poros nuevos, estos poros permiten una entrada masiva de calcio y sodio, una salida sostenida de potasio, con lo cual se rompe la bomba sodio-potasio, se genera un desequilibrio iónico, con lo cual esta célula muere de forma selectiva. Se puede entender como apoptosis o como piroptosis y la diferencia entre ambas es que la apoptosis como una muerte como más silenciosa por así decirlo y la piroptosis como una muerte inflamatoria pero vamos en este caso la muerte es por desequilibrio iónico. Hay muchísimas gráficas que quien quiera mirarlo lo puede mirar donde aparece el índice IC50, básicamente para ver la toxicidad que tiene respecto a la esticolisina 1 y la esticolisina G; es decir, que son 30 veces menos tóxicas que la esticolisina 1. Es decir, que tienen un buen candidato como medicamento, como fármaco, y pues básicamente por esto me ha resultado súper interesante porque propone atacar la senescencia celular explotando no las propiedades típicas sino las propiedades físicas de la célula en sí, las propiedades fenotípicas. Por lo cual es muy chulo pensar que la senescencia te deja esa huella físico-química que es detectable y que abre puertas a un nuevo tratamiento que tiene muchas esperanzas. Así que que tiemblen las células senescentes, que se preparen. O sea, lo que has comentado, claro, comentaste el tema de la quimioterapia, ¿no? Induce, sí. Entonces, claro, esto es un tratamiento para mejorar los efectos secundarios de la quimioterapia. Claro, lo que pasa es que también dice el artículo que si todo funciona, también se podría ver si funcionaría para retirar las células senescentes en general porque también no solo se producen por la quimioterapia sino como consecuencia de todo esto, como has dicho, de la edad, de alteraciones genéticas y demás. Entonces, bueno, ¿qué es lo que pasa? Que evidentemente tienes que seguir investigando, tienes que pasar ensayos clínicos porque igual sirve solo para las enecentes o igual te cargas a la persona entera por cualquier cosa que interactúe o lo que sea. Pero es verdad que es muy sólido y me ha…
Héctor Socas comenta sobre la necesidad de proteger y cuidar a las personas mayores a nivel celular, introduciendo un nuevo tema más alegre para contrastar con la atmósfera sombría de la conversación.
Habla: Héctor SocasPalabras #17cuidado mayores nivel celularataque células senescentes proteccióntema alegre dinámica sombría…lo haces en un rato y meses lo tienes listo. Pero si tienes que hacer nuevos experimentos, ya los investigadores que tenías tú en tu laboratorio, que estaban trabajando contigo, ya no están contigo porque están en otro sitio; se complica como una barbaridad. El tiempo siempre afecta ese vector. Pues nada, me parece muy mal a mí que esto de atacar a las células senescentes habría que proteger, hay que cuidar a los mayores también en el caso celular. Vamos con el siguiente tema, que quizás es un poco más, un tema un poco más alegre para toda la dinámica, a lo mejor un poco sombría que llevamos hoy y podemos acabar tomándonos una cerveza, pero no echan el intestino, que me das; quito Silvana, como esto del alambique. intestinal Sí, efectivamente, yo vuelvo a traer las bacterias, pese a que el artículo de Luisa es muy, muy interesante cuando lo leí y además quería decir que esa tecnología o diseño experimental que ellos han generado también puede servir incluso para…