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Luisa AchaerandioSilvana TapiaJosé EdelsteinFrancis VillatoroHéctor SocasJuan Carlos GilGastón Giribetanálisis metabolitos muestras plasmáticasrelación dieta y metabolitosgráficos de regresión línea puntosinterpretación de gráficos luisa achaerandioesfingomielinas en portadores alelo apoe4degradación de neuronas y esfingomielinasluisa achaerandio metabolitos plasmáticosmetabolitos y alelo apoe4colesterol ésteres en la célulaestabilidad de membranas celularesmolécula colesterol y célulasAPOE4Luisa AchaerandioElsa PatakiAlzheimercromosoma 19ApoE2ApoE3Francis Villatorogen APOEThorMarvelfigura 1APOE
Metabolitos y alelo APOE4
Con
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Luisa Achaerandio reflexiona sobre la interpretación de datos relacionados con metabolitos en muestras plasmáticas y cómo se correlacionan con el alelo APOE4.
…cuál es la figura. La que tiene las flechitas, las curvitas por dentro o la que solamente tiene... La que es un... Las dos son círculos con chometa bolitos alrededor. Sí, hay una, yo creo que es la figura; era la del principio. Pero entonces la figura 1. Sí. Justo la figura 1 donde te aparecen las cortes, cuando se tomaron las muestras, la línea de tiempo que he hecho referencia antes, las regresiones como la línea de puntos para ver esos metabolitos si están relacionados uno con la dieta y sí, esta es la que tenía en mente pero es exagerada; o sea, tú aquí te pones a mirar algo y te resulta llamativo pero no sé si informativo, o sea, a veces tengo como esa contradicción con este tipo de gráficas, ¿no? Entonces, ¿qué es lo que se vio? ¿Cómo empezamos a correlacionar esto? Pues en los portadores del alelo, de ese alelo APOE4, se observaron correlacionando a este tipo de personas niveles elevados de esfingomielinas, que es un tipo de molécula que aparece cuando se empiezan a degradar las neuronas. Entonces tú dices, ay, ay, perdón, pero es que me sale evasivo como muy... Ahora es cuando se empieza a entender. Hasta ahora es como todo, pues, mucho contexto, ¿no? Y luego, pues, aparecen como los colesterol ésteres que, digamos, que es como que se encasula el colesterol. Nosotros siempre pensamos como que el colesterol es una molécula mala, pero es que fijaros que en cada una de nuestras células tenemos una membrana que necesita esas moléculas para poder tener estabilidad. Entonces, sí. Entrar a definir la moralidad de las moléculas, que sean malas o buenas, me parece ya excesivo Ay, ay, ay, es que ya te digo, es una cosa así, ¿no? Es como que la asociamos malo a que nos puede dar lo que es las placas de ateroma, ¿no? En las arterias, ¿no?…
Significado #1 · Palabras #1
Luisa Achaerandio explica que el trabajo analizado pertenece al ámbito de las ciencias ómicas, como la genómica, proteómica y metabolómica, centrándose en el estudio de metabolitos para identificar desequilibrios o interrelaciones en el cuerpo humano.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #12 · Palabras #8ciencias ómicas genómica proteómica metabolómicaestudio de metabolitos cuerpo humanointerrelación genética dieta entornomarcadores de desequilibrio cuerpo humano…lo estamos comparando. Entonces, la comparación que es importante tenerlo en cuenta se realiza dentro del mismo grupo de origen, sobre todo para reducir los sesgos y darle consistencia a este análisis. Entonces, lo que es importante es poner el foco en que Este trabajo pertenece al mundo de las ómicas, las ciencias ómicas. La genómica, la proteómica, metabolómica, en este caso metabolitos, que lo que se hace es estudiar el grupo de metabolitos como esas sustancias derivadas del metabolismo que pueden ser activadores, como hemos visto antes, inhibidores o incluso marcadores de que un desequilibrio en el cuerpo humano se está produciendo o que existe esa interrelación. Para no perder el foco, la interrelación que pone, donde se centra este estudio es entre la interrelación que existe entre la genética, la dieta y el entorno. Sabemos, eso es muy importante también tenerlo en cuenta, que no todo depende de nuestros genes y que hay una parte en la que influye el entorno para que se desarrollen o no determinadas enfermedades o se manifiesten y demás. Eso se llama epigenética y…
Luisa Achaerandio explica las variantes del gen APOE y cómo su combinación influye en la probabilidad de desarrollar Alzheimer, mencionando a un ejemplo conocido.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #9 · Palabras #2variantes del gen apoealelos y enfermedad alzheimerapoe4 y riesgo alzheimerel marido de elsa pataki apoe4gen apoe y desarrollo alzheimertransporte del colesterol por el gen apoereparación neuronal influenciada por apoeestadística y correlación con la dietamuestras plasmáticas cromatografía líquidaespectrometría de masas metabolitosbiomarcadores en muestras plasmáticas225 metabolitos identificados luisa achaerandio…el tema y el aceite de oliva virgen extra va bien también y si le sobra chorizo, mal, o sea, quiero decir Bueno, pues aquí hay otro gen fundamental que es el gen APOE a todos nos suena, yo creo, porque es bastante mediático no sé si aquí a alguien no le suena Es un gen que se mira, está en el cromosoma 19 y digamos que contiene tres variantes, tres variantes diferentes. Depende de la combinación de alelos que tú sabes que a nivel cromosómico tienes un alelo de tu padre, un alelo de tu madre. Si tenemos una enfermedad recesiva, necesitan los dos alelos para que se manifiesten; si es una enfermedad que, por ejemplo, es dominante, pues si tienes el alelo dominante y uno recesivo no se va a manifestar. Básicamente tiene tres variantes y depende de la combinación de esos dos alelos vas a tener más probabilidad, todos estamos hablando de probabilidad de desarrollar Alzheimer o no. Hay una persona muy famosa, que es el marido de Elsa Pataki, que ahora mismo no me acuerdo cómo se llama, que tiene precisamente la variante más maligna, con peor pronóstico, por decirlo, que es la APOE4. Esta multiplica el riesgo de Alzheimer muchísimo; incluso hay alguna variante que puede ser protectora. Este gen tiene un problema, que sí que está relacionado con el desarrollo del Alzheimer, pero también es un gen que se llama pleiotrópico, que básicamente no solo actúa a nivel de degradación neurológica y demás, sino que también, y además es por una consecuencia relacionada, regula el transporte del colesterol, la inflamación; es verdad que lo hace y está relacionado con la reparación neuronal. Entonces, a veces es difícil correlacionar, porque aquí también se trata de estadística, este gen con estos efectos con la dieta. Entonces, Retomamos, recordaros que hemos dicho que había unas muestras plasmáticas, porque aquí viene ya lo que conecta a todo. Habíamos recogido esas muestras plasmáticas en el laboratorio y se estudian, muy interesante, mediante cromatografía líquida acoplada a espectrometría de masas; tiene un acrónimo que se puede encontrar en el artículo y aparece una gráfica de estas enormes en círculo, maravillosa, que evidentemente es más bonita que entendible muchas veces porque es que encontraron, identificaron ni más ni menos que 225 metabolitos y algunos de ellos, pues, o muchos de ellos podrían funcionar como biomarcadores, ¿no? Que tuvieran esa relación. Perdona, Luisa, ¿te refieres a la figura 5 o a la número 1? A ver, que yo me acuerde de cuál es la figura. La que tiene las flechitas, las curvitas por dentro o la que solamente tiene... La que es un... Las dos son círculos con chometa bolitos alrededor. Sí,…
Luisa Achaerandio reflexiona sobre la interpretación de datos relacionados con metabolitos en muestras plasmáticas y cómo se correlacionan con el alelo APOE4.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #1 · Palabras #1análisis metabolitos muestras plasmáticasrelación dieta y metabolitosgráficos de regresión línea puntosinterpretación de gráficos luisa achaerandioesfingomielinas en portadores alelo apoe4degradación de neuronas y esfingomielinasluisa achaerandio metabolitos plasmáticosmetabolitos y alelo apoe4colesterol ésteres en la célulaestabilidad de membranas celularesmolécula colesterol y células…cuál es la figura. La que tiene las flechitas, las curvitas por dentro o la que solamente tiene... La que es un... Las dos son círculos con chometa bolitos alrededor. Sí, hay una, yo creo que es la figura; era la del principio. Pero entonces la figura 1. Sí. Justo la figura 1 donde te aparecen las cortes, cuando se tomaron las muestras, la línea de tiempo que he hecho referencia antes, las regresiones como la línea de puntos para ver esos metabolitos si están relacionados uno con la dieta y sí, esta es la que tenía en mente pero es exagerada; o sea, tú aquí te pones a mirar algo y te resulta llamativo pero no sé si informativo, o sea, a veces tengo como esa contradicción con este tipo de gráficas, ¿no? Entonces, ¿qué es lo que se vio? ¿Cómo empezamos a correlacionar esto? Pues en los portadores del alelo, de ese alelo APOE4, se observaron correlacionando a este tipo de personas niveles elevados de esfingomielinas, que es un tipo de molécula que aparece cuando se empiezan a degradar las neuronas. Entonces tú dices, ay, ay, perdón, pero es que me sale evasivo como muy... Ahora es cuando se empieza a entender. Hasta ahora es como todo, pues, mucho contexto, ¿no? Y luego, pues, aparecen como los colesterol ésteres que, digamos, que es como que se encasula el colesterol. Nosotros siempre pensamos como que el colesterol es una molécula mala, pero es que fijaros que en cada una de nuestras células tenemos una membrana que necesita esas moléculas para poder tener estabilidad. Entonces, sí. Entrar a definir la moralidad de las moléculas, que sean malas o buenas, me parece ya excesivo Ay, ay, ay, es que ya te digo, es una cosa así, ¿no? Es como que la asociamos malo a que nos puede dar lo que es las placas de ateroma, ¿no? En las arterias, ¿no?…
Luisa Achaerandio concluye un análisis comparativo de dos cohortes, destacando que ambos grupos muestran metabolitos con potencial protector frente al Alzheimer.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #10 · Palabras #10metabolitos protector frente alzheimerestudio observacional cohortes luisa achaerandiocausalidad genética estudio alzheimer…sustancias. Con lo cual esto nos protege también o nos puede proteger a la hora de que haya una degradación o prevenir la degradación porque lo incluye también el estudio como randomización genética, como si tuviera ese punto para darle más consistencia. Entonces, para ya ir concluyendo gracias a la comparación de estos dos cohortes y demás, se han visto que en los dos grupos digamos que los mismos metabolitos muestran protección frente al Alzheimer. ¿Qué es lo que pasa? Que hay que tener en cuenta de que este estudio se ha hecho en parte de manera observacional, ¿vale? Entonces no se puede establecer una causalidad genética absolutamente al 100%, ¿vale? Eso es una cosa que hay que tener en cuenta. No me quiero, ya te digo, alargar mucho, pero no sé si se está entendiendo o si queremos ir ya... Yo tengo una pregunta. Dime entonces, por lo que estás contando, este tipo de alimentación puede ser un factor protector, pero entiendo que solamente para…
Luisa Achaerandio explica la complejidad de un estudio sobre predisposición genética, metabolismo y dieta en relación con el Alzheimer, señalando que los resultados dependen de la alineación de múltiples factores.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #6gen apoe relacionado con betamiloidesvariabilidad genética metabolismo metabolitosdieta antioxidantes y alzheimerestudio predisposición genética alzheimeralineación factores protección alzheimervariante gen apoe metabolitos protectoresaceite de oliva cura alzheimer…disminuir la incidencia de Alzheimer si de repente todo el mundo empieza a comer así, sino solamente aquellas personas que por una predisposición genética determinada tienen más propensión a desarrollar esta enfermedad podría ejercerle una cierta protección. Es complejo el estudio, por eso porque no solo es tu predisposición genética con el gen APOE, que se ha demostrado que está bastante relacionado con los acúmulos de betamiloides, sino que tú puedes tener una variabilidad genética que te ayude a metabolizar determinados metabolitos que pueden hacer que empeore tu situación metabólica general y aparte la dieta puede contener ciertos antioxidantes que también te favorezcan y no sirvan como para empeorar tu situación. Es un problema complejo, no simplemente es una parte. Lo que te está mostrando este estudio es que no solamente se puede enfocar un problema por una parte, sino que tienes que mirarlo por muchas partes y si todo se alinea, podrás estar más protegido y vivir más años que si nada de eso se alinea. No te cuidas ni la dieta, encima tienes el peor perfil genético en todos los sentidos, no solamente con tu variante de gen APOE sino con el resto de variantes relacionadas con los metabolitos que se han observado como protectores entonces es un poco eso. Yo ya me estoy viendo el titular: El aceite de oliva cura el Alzheimer. Claro. El titular puede ser el marido del Zapataqui, que es el Thor famoso de Marvel; lo acabo de buscar, no sabía. Podrá beneficiarse de su relación con el Zapataki gracias a que ella domina la dieta mediterránea y puede alimentarlo de una manera que minimice o que reduzca un poco su riesgo al desarrollar el seino. Claro no es que Thor se ha salvado con el conocimiento en…
Francis Villatoro explica las diferentes variantes de la proteína ApoE y su relación con el riesgo de formación de placas beta-amiloides en pacientes con Alzheimer.
Habla: Francis VillatoroSignificado #5 · Palabras #3proteína apoe2 menor riesgo alzheimerapoe4 y mayor riesgo alzheimervariante apoe3 más común en humanosaminoácidos y variantes de la proteína apoelípidos en la dieta y placas beta amiloidesvariantes de apoe y transporte de lípidosingesta de grasas no saturadas alzheimerdiferencia entre variantes aminoácidos ácidos…aparecen fuera de la membrana básicamente por efecto de la membrana es decir, la composición lipídica y la composición adecuada de la membrana influye en que se formen mejor o peor ese tipo de placas betameloides observadas en los enfermos de Alzheimer. Entonces hay en humanos tres variantes de esta proteína, la ApoE, la ApoE2, la ApoE3 y la ApoE4 que se diferencian en un par de aminoácidos, la diferencia es ridícula y los ApoE2 parece que se asocian a un menor riesgo a la formación de estas placas betameloides Los APOE4, el marido de Elsa Pataki, tienen un mayor riesgo de formación de Alzheimer y los APOE3, que son la variante más común en humanos, realmente muchos de nosotros seremos APOE3, no es neutra, no se ha asociado a mayor o menos riesgo. Entonces, dependiendo de esta componente, claro, como esto está asociado al transporte de lípidos, es de esperar que dietas en las que modifican la ingesta de lípidos y cogen unas grasas no saturadas, etc., puedan influir y puedan estar correlacionadas con este tipo de formación de placas beta-amiloides y en última instancia con el Alzheimer. Claro, sobre todo para que funcione mejor, pero tú has dicho una cosa: dices, las variantes solo se diferencian en unos pocos aminoácidos e incluso fíjate tú que la diferencia entre una variante y otra no solamente ya es el aminoácido sino el ácido. nucleico, es decir, una letra de este abecedario te hace pelirrojo, ¿vale? Yo ya te digo que mi gen fetiche es el MC1R, que básicamente es el de la melanocortina, que solamente con una letra en una posición determinada en un aminoácido pasas de ser moreno a…