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Ignacio CrespoJuan Carlos GilFrancis VillatoroJosé EdelsteinHéctor SocasSilvana TapiaIsabel CorderoLuisa AchaerandioGastón Giribetproteína padre activa linfocitos tlinfocitos b y anticuerpos inmunizantesensayo final de anticuerpos altamente inmunizanteslinfocitos b y anticuerpos inmunogénicosactivación de linajes de linfocitos bensayos para medir activación celular achaerandiocélulas linfocitos b en ratonessistema incrementa células lifocitos borigami de adn versus andamiaje proteínaslinfocitos Borigami de ADNLuisa Achaerandioandamios de ADNlinfocitos T colaboradores cooperativoslinfocitos T cooperadores folicularesVIHIgnacio CrespoIsabel CorderoEOD-GT8GP120
Linfocitos B
Con
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Luisa Achaerandio explica cómo los investigadores lograron resolver un problema relacionado con la activación de linajes de linfocitos B y la producción de anticuerpos.
…grandes de los vehículos de proteínas es decir, es el punto exacto, un poquito de proteína pero no lo suficiente como para dar una respuesta que no queremos y ahora con ese pequeño cambio si lo consiguen, ahora ven que perfectamente el origami entra, Llega donde tiene que llegar y activa a las células T cooperadoras foliculares, que era el punto clave en el que se había parado la versión anterior. Logran activar los linfocitos T, se activa el linaje que ellos querían de linfocitos B y bueno pues ya parece que va todo bien; ahora solamente tienen que ver, bueno se están generando esos anticuerpos altamente inmunizantes que querían. Bueno, pues parece que sí, en un último ensayo demuestran que esos linajes que Ellos estaban buscando activar; que eran raros, que cuando encima producían esos anticuerpos, los anticuerpos eran poquitos y se veían enmascarados por otro anticuerpo frente a otras proteínas. Logran sobrevivir esos linajes de linfocitos B, expandirse y generar esos anticuerpos que eran los altamente inmunogénicos. Además, se hacen ensayos también porque dicen: "Vale, hemos conseguido activar este tipo celular, este linaje; bueno, tipo celular no, este linaje de linfocitos B que estábamos buscando". Pero ¿cuánto lo hemos conseguido activar? Se hacen estudios en ratón y por lo visto llegan a encontrar, pues estoy buscando el número exacto no sé si lo tengo por aquí, bueno, creo que no, pero en condiciones normales cuando no existe ese sistema solamente se encuentran 6 células de este linaje de lifocitos B por cada millón y después de utilizar este sistema eso incrementa absolutamente y ahí sí tienen una ventaja muchísimo mayor que cuando se utilizaba el andamiaje de proteínas aquí es cuando consiguen origami de ADN, un punto, andamiaje de proteínas, cero. Aquí es donde está el mayor cambio en cuanto a los distintos sistemas, y es que el portar el antígeno en ese vehículo de proteínas no solamente estimulaba el sistema inmunitario, se producían anticuerpos que no queríamos y enmascaraban a los que sí querían.…
Significado #2 · Palabras #1
Ignacio Crespo explica la dificultad de crear una vacuna contra el VIH debido a su alta variabilidad y cómo los anticuerpos altamente neutralizantes se producen en un linaje específico de linfocitos B.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #6 · Palabras #6vacuna contra el vih variabilidadanticuerpos altamente neutralizantes linfocitos bregiones conservadas del virusvacunas frente a regiones no mutanproteínas neutralizan variantes viraleslinaje celular raro en repertorio humanoanticuerpos interesantes enmascarados por linfocitos b…pero a veces esa variación le da una capacidad nueva. Entonces por eso los virus de ARN son virus que hay que tenerlo siempre bajo la atención porque tienen mucha capacidad de producirse variantes nuevas, a veces más infectivas, a veces más letales, etc. Y en el caso del VIH es lo que ocurre, varía mucho y es muy difícil conseguir una vacuna que genere anticuerpos que realmente consigan neutralizar todas las posibles variantes que hay de esa población del virus. Pues estos anticuerpos altamente neutralizantes los produce un linaje concreto de linfocitos B de nuestro sistema inmunitario. Esos anticuerpos, como he dicho, reconocen regiones altamente conservadas del virus, que son las que nos interesan estudiar y hacer vacunas sobre las regiones que no mutan y que no varían. No podemos estar constantemente haciendo vacunas frente a regiones que sabemos que van a variar mucho más rápidamente; siempre intentamos que esas vacunas generen anticuerpos. Frente a los trocitos, a esas proteínas que varían menos en este tipo de virus, y esto le permite neutralizar a cualquier variante del virus. Sin embargo, como todo, hay un inconveniente: y es que este linaje celular, el que produce este tipo de anticuerpos, es muy raro en el repertorio humano. Además está en pequeña cantidad y muchas veces cuando está presente, su actividad se ve enmascarada por la de otros linajes de linfocitos B, que son muchos más activos y empiezan a generar otro tipo de anticuerpos. Por tanto, los anticuerpos interesantes se quedan un poquito relegados y enmascarados con respecto al resto. Por tanto, necesitamos mecanismos que nos permitan, digamos, multiplicar o magnificar estos anticuerpos que son tan interesantes, sobre todo cuando ocurre la primera vacunación, que es donde necesitamos que haya mayor cantidad de estos anticuerpos para…
Ignacio Crespo explica que, aunque se han utilizado nanopartículas proteicas para transportar antígenos en vacunas, estos intentos no han sido completamente exitosos y es necesario seguir mejorando la tecnología.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #17 · Palabras #11nanopartículas proteicas en vacunasganglios linfáticos y linfocitos banticuerpos generados por nanopartículas…proteicas. Eso es lo que existía hasta el momento. Bueno, había un problema, se ha intentado solucionar en trabajos anteriores vehiculizando esos antígenos en proteínas y estos autores han visto que eso no funcionaba, de hecho seguimos sin disponer. Ni siquiera de prototipos eficientes de vacunas y ellos han querido ir un paso más allá, mejorando esa tecnología de transporte. Esas nanopartículas proteicas iban bien, no es algo que digamos que no ha funcionado nunca, pero tiene una serie de fallos y bueno pues hay que seguir mejorando. Estas nanopartículas proteicas eran capaces de llegar a los ganglios linfáticos, interaccionar con los linajes apropiados de los linfocitos B y empezar a generar anticuerpos, pero hay un problema muy importante. Y es que el sistema inmunitario también producía anticuerpos sobre las proteínas que formaban la nanopartícula. Por tanto, el sistema inmunitario no solamente estaba generando anticuerpos frente al antígeno del virus, es lo que queremos destruir, sino que se…
Ignacio Crespo explica cómo el sistema inmunitario divide recursos al producir anticuerpos contra la nanopartícula transportadora del antígeno, en lugar de centrarse en los anticuerpos deseados.
Habla: Ignacio CrespoSignificado #8 · Palabras #8anticuerpos contra nanopartícula transportadoracentros germinales y linfocitos bdesplazamiento de anticuerpos deseadossistema inmunitario y proteínas del vehículo…al antígeno del virus, es lo que queremos destruir, sino que se estaban generando anticuerpos frente a la partícula que estaba iculizando el antígeno. Esto, pues claro, lo que hace es, digamos, dividir los recursos disponibles, no es lo mismo que todo el sistema inmunitario se centra en producir un tipo de anticuerpo o por lo menos que ese sea el mayoritario, que ahora se produzcan muchos anticuerpos diferentes Entonces bueno pues aparte esos linfocitos estimulados por esas proteínas del vehículo entraban en los centros germinales que son lugares de nuestro organismo donde pues ahí se desarrollan y se activan los linfocitos B y además bueno pues eso pues se veían los anticuerpos que nos interesaban se veían desplazados por esos anticuerpos que se habían generado frente a las proteínas de la partícula Por tanto, viendo esto, que tenemos un problema, que se ha intentado solucionar el problema, como hemos dicho, creando unos vehículos en forma de proteínas y que no funciona del todo bien, los autores plantean una alternativa. Ellos lo que quieren es…
Isabel Cordero comenta un inmunógeno experimental contra el VIH llamado EOD-GT8, diseñado mediante ingeniería de proteínas para inducir la producción de anticuerpos y destaca su nombre poco convencional.
Habla: Isabel CorderoPalabras #14eod gt8 inmunógeno experimental vihproteína gp120 del vih modificadalinfocitos b específicos eod gt8origami en diseño de vacunas…EOD-GT8, que es un inmunógeno experimental contra el VIH y se ha diseñado mediante ingeniería de proteínas precisamente para inducir la producción de anticuerpos y además de este tipo inducir con mucha intensidad. Lo que me ha hecho más gracia es el nombre. que digo bueno pues como suele ser habitual en ciencia que ponemos ahí las primeras letras o números que se nos ocurren pero esas seis letras significan todo esto y lo he traducido al español Dominio externo de la proteína GP120 del VIH modificado en el laboratorio, barra, octava versión optimizada para activar linfocitos B muy específicos. O sea, más síntesis imposible. O sea, todo eso se resume a EOD barra GT8. Ahí está el origami. Totalmente. Te hago una pregunta. Yo creo que se resumiría en ole, ¿no? Y lo he traducido y digo: no me puedo creer que todo esto sean esas seis letras. Bueno, pues ese es el primero. Espera, creo que Gastón quería decir algo, preguntar algo. No, no, quería; no, que me interesa esto, quería desde la ingenuidad, ¿no? O sea, uno…
Luisa Achaerandio describe los análisis realizados a los ratones inmunizados con la estructura de origami de ADN, incluyendo citometría de flujo para analizar linfocitos B y C, microscopía de ganglios linfáticos e inmunofluorescencia.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #7 · Palabras #3linfocitos b en cultivos celularesrespuesta inmunológica en ratonesinmunización subcutánea de ratonesfitometría de flujo linfocitos blinfocitos c implicados procesoproducción de anticuerpos ratonesmicroscopía ganglios linfáticosinmunofluorescencia análisis ratones…Luego le han metido ese antígeno, el del nombre de seis letras raro, y luego la han unido con una reacción que si no recuerdo mal en el artículo ponía una reacción click; que no sé en qué consiste, pero bueno, la han conseguido añadir al origami. Bueno, el anticecrino, como he dicho, tampoco es modificado y luego han verificado la construcción por varias técnicas. Se han hecho electroforensis, se han hecho muchas técnicas para ver que estaba bien hecho el constructo. luego ya pasando ya que lo tienen el prototipo pasan a ensayar primero in vitro en cultivos celulares de linfocitos B y ven cómo reaccionan esas células en cultivo a esa nueva estructura y posteriormente ya pasan a estudios en animales además en varios grupos de ratones a estos ratones se les inmuniza con una inyección subcutánea y bueno después se analiza como esos ratones en su sistema inmunológico Unitario ha reaccionado a esa estructura. A los ratones se hace también un montón de análisis desde fitometría de flujo para analizar los linfocitos B, los linfocitos C, que ya tenemos que también están implicados en el proceso, producción de anticuerpos, se hace también microscopía de los ganglios linfáticos, inmunofluorescencia, etc. Hacen muchos ensayos. para ir ya un poquito concretando cuáles son los resultados más novedosos que encuentran estos autores lo primero que resaltan y demuestran que pueden fabricar correctamente estos andamios de ADN que lo consiguen porque vieron que se desplegaron correctamente de hecho en el material suplementario se ven las figuras perfectamente que tienen la forma que ellos esperaban, únicos eicosahedro y que el antígeno está unido donde se tenía que unir y lo más…
Luisa Achaerandio describe los resultados obtenidos al probar una partícula de ADN en ratones, señalando problemas que surgieron durante los ensayos in vivo y cómo los investigadores tuvieron que realizar modificaciones.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #10 · Palabras #12partícula de adn en ratoneslinfocitos b producen señales 9bensayos in vivo con ratonesmodificaciones sobre la marcha…y lo más importante que son estables porque eso también y luego lo dicen en discusión el ADN es más inestable y hay más probabilidades que se degrade que las proteínas pero en principio ellos dicen que aquí en su trabajo eso no ha sido un factor importante. La partícula por tanto está bien construida y en cultivos celulares parece que también reaccionan bien los linfocitos B y empiezan a producir señales frente a ese 9B en vehículo, pero cuando lo pasan a los ensayos sin vivo en ratones es donde empiezan a tener problemas y luego tienen que ir haciendo modificaciones sobre la marcha, que eso claro te lo cuentan en el material y método y uno tiene que ir hilando otra vez la historia. Bueno, los resultados en el laboratorio pues parece ser que Al principio, con el primer prototipo que hicieron de constructo, no funcionó bien. En el cultivo celular sí, pero cuando llega a ensayarlo con los animales algo falla. Primero, bueno, resulta que ese constructo se queda depositado en las células dendríticas…
Luisa Achaerandio explica cómo los investigadores lograron resolver un problema relacionado con la activación de linajes de linfocitos B y la producción de anticuerpos.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #2 · Palabras #1proteína padre activa linfocitos tlinfocitos b y anticuerpos inmunizantesensayo final de anticuerpos altamente inmunizanteslinfocitos b y anticuerpos inmunogénicosactivación de linajes de linfocitos bensayos para medir activación celular achaerandiocélulas linfocitos b en ratonessistema incrementa células lifocitos borigami de adn versus andamiaje proteínas…grandes de los vehículos de proteínas es decir, es el punto exacto, un poquito de proteína pero no lo suficiente como para dar una respuesta que no queremos y ahora con ese pequeño cambio si lo consiguen, ahora ven que perfectamente el origami entra, Llega donde tiene que llegar y activa a las células T cooperadoras foliculares, que era el punto clave en el que se había parado la versión anterior. Logran activar los linfocitos T, se activa el linaje que ellos querían de linfocitos B y bueno pues ya parece que va todo bien; ahora solamente tienen que ver, bueno se están generando esos anticuerpos altamente inmunizantes que querían. Bueno, pues parece que sí, en un último ensayo demuestran que esos linajes que Ellos estaban buscando activar; que eran raros, que cuando encima producían esos anticuerpos, los anticuerpos eran poquitos y se veían enmascarados por otro anticuerpo frente a otras proteínas. Logran sobrevivir esos linajes de linfocitos B, expandirse y generar esos anticuerpos que eran los altamente inmunogénicos. Además, se hacen ensayos también porque dicen: "Vale, hemos conseguido activar este tipo celular, este linaje; bueno, tipo celular no, este linaje de linfocitos B que estábamos buscando". Pero ¿cuánto lo hemos conseguido activar? Se hacen estudios en ratón y por lo visto llegan a encontrar, pues estoy buscando el número exacto no sé si lo tengo por aquí, bueno, creo que no, pero en condiciones normales cuando no existe ese sistema solamente se encuentran 6 células de este linaje de lifocitos B por cada millón y después de utilizar este sistema eso incrementa absolutamente y ahí sí tienen una ventaja muchísimo mayor que cuando se utilizaba el andamiaje de proteínas aquí es cuando consiguen origami de ADN, un punto, andamiaje de proteínas, cero. Aquí es donde está el mayor cambio en cuanto a los distintos sistemas, y es que el portar el antígeno en ese vehículo de proteínas no solamente estimulaba el sistema inmunitario, se producían anticuerpos que no queríamos y enmascaraban a los que sí querían.…
Luisa Achaerandio describe cómo los investigadores observaron una proliferación de linfocitos B y una gran cantidad de anticuerpos tras optimizar la densidad del origami de ADN.
Habla: Luisa AchaerandioSignificado #3 · Palabras #2linfocitos b y anticuerposorigami de adn optimizadoantígeno en origami de adngeometría origami de adn activa complementosistema del complemento promueve centro germinallinfocitos t colaboradores cooperativos activadosluisa achaerandio optimiza geometría origami…vehículo de proteínas no solamente estimulaba el sistema inmunitario, se producían anticuerpos que no queríamos y enmascaraban a los que sí querían. Ahora, después de solventar todos los problemas y que ya el origami de ADN llegue a actuar donde tiene que. Llegar. Ahora sí, ellos encuentran una explosión de este linaje de linfocitos B y además también recuentan una gran cantidad de anticuerpos frente a ese antígeno que ellos estaban portando en ese origami de ADN. Por tanto, y además se hace un resumen muy chulo, que es que el origami cuando se optimiza la densidad. Y la geometría se activa el complemento. Cuando se activa el sistema del complemento, mejor depósito en células dendríticas; esto hace que el centro germinal se promueva, que luego los linfocitos T colaboradores cooperativos se activen. Esto llega a los linfocitos B y al final el sistema funciona perfectamente. Así que ellos al final pues cierran el artículo y les ha quedado absolutamente redondo. Sin embargo, como en todo el artículo científico hay que ser también objetivo y ver las limitaciones del trabajo como he dicho una de las primeras limitaciones que ellos consideran aunque han hecho ensayos y parece que no ocurre es la degradación del ADN que es el ADN es mucho más…
